完美世界前传下载,欢乐颂第二季,旷世神医

NK細(xì)胞——免疫細(xì)胞中的全能選手

2024-03-09 點擊量：716

導(dǎo)語 / Introduction

免疫系統(tǒng)是人體八大系統(tǒng)之一，是機體對異種、異體及自身物質(zhì)所產(chǎn)生以達(dá)到自身穩(wěn)定目的的一種復(fù)雜的生理性保護(hù)，與人體的胚胎發(fā)育、疾病發(fā)生、衰老等一系列的生命過程有密切關(guān)系。

免疫系統(tǒng)具有免疫監(jiān)視、防御、調(diào)控的作用，由免疫器官、免疫細(xì)胞以及免疫活性物質(zhì)構(gòu)成，分為非特異性免疫和特異性免疫兩種，其中特異性免疫又分為體液免疫和細(xì)胞免疫。任何的免疫應(yīng)答首先是對病原體或外來微生物的識別，然后以免疫反應(yīng)將其消滅。

自然殺傷細(xì)胞——NK細(xì)胞最初被稱為大顆粒淋巴細(xì)胞。NK細(xì)胞是免疫細(xì)胞家族中的重要成員，常年奮戰(zhàn)在保衛(wèi)健康的第一道防線上，尤其在監(jiān)視和消滅癌細(xì)胞的戰(zhàn)場上NK細(xì)胞總是總是身先士卒，奮勇拼殺。像中性粒細(xì)胞一樣，NK 細(xì)胞隨時待命，他們也運用“滾動漂移、停止、離開”的策略離開血液，進(jìn)入感染部位的組織并迅速增殖。當(dāng)NK細(xì)胞到達(dá)戰(zhàn)場后，NK細(xì)胞能釋放出IFN-γ等細(xì)胞因子幫助防御，當(dāng)NK細(xì)胞被激活后，它能釋放出更大量的細(xì)胞因子，殺傷效果更好（病毒攻擊期間，NK細(xì)胞可被其他免疫細(xì)胞釋放的IFN-α和IFN-β激活；細(xì)菌入侵期間，NK細(xì)胞被細(xì)菌細(xì)胞膜成分LPS激活）。

人類免疫細(xì)胞——保護(hù)人類健康的精英部隊！

NK免疫細(xì)胞3大作用

免疫監(jiān)視

NK免疫細(xì)胞能清除病變或癌變細(xì)胞，執(zhí)行免疫監(jiān)視。

免疫防御

NK免疫細(xì)胞會抵抗外來細(xì)菌和病毒，執(zhí)行免疫防卸。

免疫自穩(wěn)電力“殺手”

NK免疫細(xì)胞能維持機體自穩(wěn)狀態(tài)實現(xiàn)免疫自穩(wěn)。

美國疾病控制中心（CDC）報告顯示，幾乎所有疾病的產(chǎn)生都與免疫細(xì)胞活性明顯不足有關(guān)。通過定期回輸激活后的NK免疫細(xì)胞，能有效幫助人體對抗疾病，達(dá)到《黃帝內(nèi)經(jīng)》中治療“未病”的效果。

NK細(xì)胞對人體的七項作用

預(yù)防腫瘤：腫瘤細(xì)胞是正常細(xì)胞突變產(chǎn)生的，腫瘤的發(fā)生和發(fā)展是一個長期、漸變的過程。成年人每天都會產(chǎn)生50~100個腫瘤細(xì)胞。由于健康人有強大的免疫系統(tǒng)護(hù)衛(wèi)，腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生后不久就被免疫細(xì)胞消滅。隨著年齡的增長，人體免疫力逐漸減弱，腫瘤發(fā)病率逐年提高;NK細(xì)胞抗腫瘤,NK細(xì)胞是免疫細(xì)胞的一種，被醫(yī)學(xué)界公認(rèn)為“抗癌第一道防線”。NK細(xì)胞可以通過釋放穿孔素、顆粒酶、抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用直接殺傷腫瘤細(xì)胞，而對正常的細(xì)胞沒有任何傷害。

抗衰老：NK免疫細(xì)胞不僅可以清除癌變、病變細(xì)胞，還具有清除衰老細(xì)胞、病毒和自由基的功效。NK細(xì)胞能夠提升人體免疫力，抵抗衰老，改善睡眠，全面改善新陳代謝功能?；謴?fù)身體年輕態(tài)，挽留住歲月匆匆的腳步。

預(yù)防乙肝病毒:乙肝是由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的。HBV持續(xù)感染和復(fù)制是肝臟炎癥、肝壞死、肝纖維化發(fā)生和加重的原因。從慢性肝炎到肝硬化，再到肝癌是通常的“三部曲”?？共《局委熓侵委熉愿窝椎年P(guān)鍵,NK細(xì)胞治療可以直接清除HBV,還可以清除被病毒感染的肝細(xì)胞。通過定期回輸激活后的NK免疫細(xì)胞，進(jìn)行NK細(xì)胞抗病毒，可以預(yù)防病毒性肝炎進(jìn)一步惡化成肝硬化和肝癌。

改善消化系統(tǒng):消化系統(tǒng)由多個器官組成，隨著年齡的增長或疾病的發(fā)生,消化器官出現(xiàn)結(jié)構(gòu)衰老和功能性退化。其中包括:胃腸道運動和吸收功能減弱；肝臟解毒功能及蛋白合成能力降低；胃腸道和胰腺各種消化酶的合成和分泌功能下降。消化系統(tǒng)衰老常導(dǎo)致食欲差、腹脹、消化吸收不良和營養(yǎng)吸收差、便秘;NK免疫細(xì)胞能顯著提高胃腸功能和肝膽代謝功能，改善胃腸疾病，促進(jìn)胃腸損傷的修復(fù)能力。

保護(hù)呼吸系統(tǒng):呼吸系統(tǒng)，尤其是肺在人體中擔(dān)任重要的任務(wù)。它與外界相通，負(fù)責(zé)進(jìn)行氣體交換。隨著自然環(huán)境的日益惡化和日常生活中二手煙的難以避免，我們的肺承受巨大的壓力，肺中的毒素日益累積，因此肺癌成國人第一高發(fā)腫瘤;NK免疫細(xì)胞能顯著減輕肺部的炎性反應(yīng)，清除肺部病變的細(xì)胞，為根本性預(yù)防肺部疾病帶來了希望。

預(yù)防生殖系統(tǒng)炎癥:NK免疫細(xì)胞在修復(fù)全身各器官衰老的同時，能顯著地修復(fù)生殖系統(tǒng)的衰老退化，恢復(fù)和加強男性和女性性功能;男性衰老時常伴有前列腺肥大，影響排尿和性功能。NK細(xì)胞能有效修復(fù)男性衰老退化引起的前列腺肥大等癥狀;HPV病毒是女性患宮頸癌的元兇之一，NK免疫細(xì)胞能有效預(yù)防HPV病毒，對預(yù)防女性生殖系統(tǒng)慢性炎癥疾病效果顯著，同時能有效緩解更年期癥狀。

恢復(fù)皮膚彈性，再現(xiàn)青春容顏:NK細(xì)胞通過清理衰老細(xì)胞、促進(jìn)新陳代謝，具有顯著的美容美膚和美發(fā)效果。NK細(xì)胞能使松弛下垂的皮膚光滑收緊，恢復(fù)皮膚彈性，減少皮膚皺紋和色素沉著。臨床研究表明，有相當(dāng)多的保健人士出現(xiàn)白發(fā)變黑發(fā)的跡象，同時身上原有傷疤、色斑出現(xiàn)軟化、淡化現(xiàn)象。NK細(xì)胞抗衰老保健獲得的美容效果，不僅是皮膚毛發(fā)得到再造的效果，更是機體多器官、多系統(tǒng)獲得再造修復(fù)、整體功能改善的外在表現(xiàn)。

殺傷介質(zhì)：主要有穿孔素、NK細(xì)胞毒因子和TNF等

穿孔素：穿孔素是一種由NK、CTL、LAK等殺傷細(xì)胞胞漿顆粒釋放的殺傷靶細(xì)胞的介質(zhì)，有關(guān)穿孔素的結(jié)構(gòu)和功能參見本章第二節(jié)。從胞漿顆粒中純化的穿孔素在體外能溶解多種腫瘤細(xì)胞，抗穿孔素抗體可抑制殺傷活性。IL-2可提高穿孔素基因的轉(zhuǎn)錄。IL-6可以促進(jìn)IL-2對穿孔素基因轉(zhuǎn)錄的誘導(dǎo)作用。絲氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用。

NK細(xì)胞毒因子：NK細(xì)胞可釋放可溶性NK細(xì)胞毒因子（Nk cytotoxic factor,NKCF），靶細(xì)胞表面有NKCF受體，NKCF與靶細(xì)胞結(jié)合后可選擇性殺傷和裂解靶細(xì)胞。

TNF：活化的NK細(xì)胞可釋放TNF-%u3B1和TNF-%u3B2（LT），TNF通過①改變靶細(xì)胞溶酶體的穩(wěn)定性，導(dǎo)致多種水解酶外漏；②影響細(xì)胞膜磷脂代謝；③改變靶細(xì)胞糖代謝使組織中pH降低；④以及活化靶細(xì)胞核酸內(nèi)切酶，降解基因組DNA從而引起程序性細(xì)胞死亡等機理殺傷靶細(xì)胞。TNF引起細(xì)胞死亡過程要明顯慢于穿孔素溶解細(xì)胞的作用過程。

ADCC（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity）NK細(xì)胞表面具有Fc%u3B3RⅢA，主要結(jié)合人IgG1和IgG3和Fc段（C?、C?功能區(qū)），在針對靶細(xì)胞特異性IgG抗體的介導(dǎo)下可殺傷相應(yīng)靶細(xì)胞。IL-2和IFN-%u3B3明顯增強NK細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC作用。以前認(rèn)為在淋巴細(xì)胞中由K細(xì)胞介導(dǎo)ADCC，但至今仍未發(fā)現(xiàn)K細(xì)胞特異的表面標(biāo)記，也不能證實K細(xì)胞是否屬于一個獨立的細(xì)胞群，很可能NK是介導(dǎo)ADCC的一個主要淋巴細(xì)胞群。具有ADCC功能的細(xì)胞群除NK外，還有單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。

分泌細(xì)胞因子

活化的NK細(xì)胞可合成和分泌多種細(xì)胞因子，發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫和造血作用以及直接殺傷靶細(xì)胞的作用。此外，NK細(xì)胞可抑制PWM體外誘導(dǎo)B細(xì)胞的分化及抗體應(yīng)答，其機理可能通過直接抑制B細(xì)胞或抑制輔佐細(xì)胞的抗原提呈作用。NK細(xì)胞通過自然殺傷和ADCC發(fā)揮的細(xì)胞毒作用，在機體抗病毒感染、免疫監(jiān)視中起重要作用。

NK細(xì)胞與其他的免疫細(xì)胞之間也存在著聯(lián)系；NK 細(xì)胞可以被來自于不同細(xì)胞的刺激性或抑制性受體所產(chǎn)生的不同分子信號直接激活，如巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和 T 細(xì)胞等。這種共刺激或交流過程可以激活 NK 細(xì)胞，并推動 NK 細(xì)胞調(diào)節(jié)其他先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)過程。

如NK 細(xì)胞與未成熟樹突狀細(xì)胞 (immature DC，iDC) 之間可通過相互作用而互相激活。成熟的 DC 可通過分泌 IL-12 有效促進(jìn) NK 細(xì)胞分泌 IFN-γ;分泌 IL-18 則可誘導(dǎo) NK 細(xì)胞表面的 IL-12 受體的表達(dá)，從而進(jìn)一步增強 IL-12 促 NK 激活的作用。激活后的 NK 細(xì)胞可分泌更多的細(xì)胞因子 TNF 和 IFN-γ，從而促進(jìn)更多 DC 細(xì)胞的成熟；機體遭受微生物感染后，巨噬細(xì)胞會釋放多種促炎細(xì)胞因子來激活 NK 細(xì)胞，例如 IL-18、IL-12、TNF-α、CCR7 和 I 型干擾素（Type I）。

抗病毒感染：NK可選擇性地殺傷病毒感染的靶細(xì)胞。由輔佐細(xì)胞或NK細(xì)胞所產(chǎn)生的IFN可協(xié)同NK的抗病毒作用，而對正常細(xì)胞有保護(hù)作用。另一方面，病毒感染細(xì)胞表面的病毒抗原和其它表面分子使得其對NK的殺傷細(xì)胞作用變得更加敏感。在體外，NK可溶解皰疹病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、巨細(xì)胞病毒和流感病毒感染的靶細(xì)胞。

體內(nèi)試驗表明，NK低活性小鼠品系對某些病毒感染更加敏感；注射抑制NK細(xì)胞的抗Asialo GM1抗體可加重小鼠流感病毒發(fā)生肺炎。此外，NK細(xì)胞在體外還可殺傷某些細(xì)菌、真菌、原蟲等，可能與NK細(xì)胞釋放某些殺傷介質(zhì)有關(guān)。

NK細(xì)胞在免疫監(jiān)視、殺傷突變的腫瘤細(xì)胞可能比T細(xì)胞具有更重要的作用。某些疾病如Chediak-Higashi或X性聯(lián)淋巴增殖綜合征患者，由于NK功能缺陷對惡性淋巴細(xì)胞增殖疾病特別易感。

參與骨髓移植后移植物抗白血病效應(yīng)（graft-versus-leukemia effect,GVL）:在體外NK細(xì)胞可殺傷某些淋巴樣和髓樣白血病細(xì)胞。骨髓移植后數(shù)周內(nèi)，來自供體的NK細(xì)胞的PBL中占相當(dāng)高的比例。此外，在體內(nèi)NK細(xì)胞還可殺傷某引起不成熟細(xì)胞如髓髓干細(xì)胞、胸腺細(xì)胞亞群等。