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回輸?shù)母杉毎?,它們在身體里干什么?

2024-03-09    點擊量:694

據(jù)統(tǒng)計,發(fā)達國家每100個人中就有15~20人存儲干細胞;在我國,每100個家庭就有1個選擇存儲新生兒干細胞,這個數(shù)據(jù)還在不停地上漲。












01

干細胞多久見效?持續(xù)時間多久?


“首先,每個人的應用情況是不同的,有些是亞健康(癥狀不一樣)、有些是疾?。ú》N不一樣),其中又涉及到性別、年齡、地域、遺傳、單病種和多病種、疾病進展狀況等等的因素,造成個體之間的差異千差萬別。


其次,輸注方式是不同的,動脈、靜脈、局部注射以及是否聯(lián)合其它療法等;再次,生活方式和作息習慣也會對進入體內(nèi)細胞的生存率和活性產(chǎn)生影響;最后,使用的細胞類型、細胞數(shù)量、間隔周期等因素也會導致最終結果不同。



總而言之,每一個我們可能想到的點,最終都會影響到細胞所能起到的效果以及持續(xù)性的問題?!?/p>


目前比較普遍的規(guī)律是,幾分鐘到3天會有比較明顯的注射反應,之后的兩周內(nèi)細胞發(fā)生遷移會產(chǎn)生生物反應,未來6-12周會逐漸產(chǎn)生療效反應,持續(xù)時間一年到幾年不等。


01、回輸反應

有三個層面的意思,一是只要有外源性物質的輸入都會引起我們相應的反應,二是極低概率的敏感體質的人對細胞產(chǎn)生的反應,三是細胞本身產(chǎn)生的分泌物作用于人體產(chǎn)生的反應。

02、生物反應

是指細胞在各個器官遷移,在不同的微環(huán)境中釋放出不同細胞因子或者分化為相應類型的功能細胞,相應的產(chǎn)生的微環(huán)境的變化給身體帶來的感覺。

03、療效反應

是指細胞已經(jīng)適應體內(nèi)環(huán)境并在功能層面開始運作,對我們的身體進行修復或者抑制某些不好的反應,我們在主觀感受和生理指標上能夠實實在在得到的反饋。


每個人的體內(nèi)環(huán)境不一樣,每個人的生活作息規(guī)律不一樣,造成的結果也完全不一樣。


現(xiàn)實中不乏這樣的例子,應用細胞就是為了天天喝酒,天天熬夜,天天放縱,這樣是不可取的,就如同傷口還沒有結痂脫落,我們動不動就去抓傷口,造成經(jīng)久不愈,細胞絕對不是神丹妙藥,更不是急救藥,也因此鄭重地勸誡所有人用了細胞還需要好好遵醫(yī)囑,作息規(guī)律,起碼也要等本錢足夠了再去揮霍,否則只能等著吃后悔藥。


02

多久需要再補充?


干細胞能改善多種疾病尤其是一些疑難雜癥,是臨床醫(yī)學的事實。


動物試驗顯示,免疫系統(tǒng)越是健全的個體,免疫清除能力越強,干細胞在體內(nèi)存活的時間就越短,免疫缺陷的機體,清除干細胞的能力就越慢。干細胞在體內(nèi)被清除的速度還和輸注的途徑有一定的關系,靜脈、動脈、局部定向輸注、不同類型的干細胞等因素都會影響到干細胞回輸?shù)襟w內(nèi)之后的存活時間。



通過數(shù)據(jù)的匯總我們得出一些結論:


1.干細胞在不同機體內(nèi)存活的時間從幾天到幾個月不等;


2.靜脈、動脈和局部注射(腦部、肌肉、心臟、肝臟、腰椎等)存活時間有差異;


3.自體和異體的干細胞回輸存活時間差異不大;


4.靜脈回輸?shù)母杉毎梢酝黄蒲X屏障,在體內(nèi)的遷移偏好于血管的走向;


5.清髓后干細胞的存活時間略有延長,血管舒張劑對細胞的遷移和存活都有促進作用;


6.靜脈回輸?shù)母杉毎麆傞_始大部分被肺部截留,截留的細胞仍然可以通過因子的分泌減輕炎癥和修復組織,隨著時間推遲肺部滯留的細胞向其它器官轉移;


7.干細胞的歸巢帶有一定的隨機性,在不同機體的分布有差異。



從目前的研究結果來看,不管是局部注射還是全身性回輸,不管是自體干細胞還是異體干細胞,機體均會逐漸清除干細胞,清除速度與多因素有關,包括機體免疫系統(tǒng)、輸入途徑、細胞來源的組織、細胞供體的年齡、細胞體外培養(yǎng)時間的長短等。


同時也因為干細胞趨化性的特點,健康機體和損傷機體的分布也不太一樣,如果機體有多處損傷的話,干細胞到達某一損傷部位的數(shù)量也會不一樣,尤其是有些隱形的疾病或損傷是我們所不能預見的,可能我們需要針對解決的部位成了漏網(wǎng)之魚,因為干細胞并不能分辨某種損傷的嚴重程度,無法進行先急后緩的修復策略。



干細胞歸巢是指自體或外源性的干細胞在多種因素的影響下,從血管內(nèi)皮細胞定向性遷移至靶向組織并定植存活的過程。其中向缺血或損傷組織歸巢是間充質干細胞重要特征。


當機體組織器官缺血缺氧或者發(fā)生損傷后,通過釋放炎性因子(如白細胞介素1,腫瘤壞死因子α)和趨化因子(如基質細胞衍生因子1)等多種成分入血活化間充質干細胞,同時可以在損傷部位周圍形成配體的濃度梯度,從而趨化間充質干細胞沿濃度梯度向著缺血缺氧的目標組織定向遷移。


也因此,單次干細胞回輸?shù)男Ч幻黠@或者不能持久,需要我們跟化學藥物有類似的操作,就是按照療程,多久一次,一次多少量,首先起到一個比較明顯的效果,然后鞏固效果,最終達到從量變到質變的目的。


03

應該選擇第幾代細胞


當臨床應用干細胞時,選擇哪個代次的干細胞治療更加合適,是經(jīng)常被問到的問題。人分男女老少,而干細胞也有年輕和衰老之分,細胞代數(shù)也是影響臨床治療效果的重要因素。


我們先來看看細胞代次的概念:目前最主要的表述有兩種,一種是細胞世代,一種是傳代代數(shù),具體見下表。


備注:P0為剛從組織分離出來的原代細胞,一般干細胞傳代擴增倍數(shù)為3-5倍,圖表中以3倍為例。


現(xiàn)在我們常說的細胞代次是傳代代次,如果換算成細胞世代的話可以有一個粗略的對比,傳代代次的3代細胞相當于細胞世代的5代,傳代代次的4代細胞相當于細胞世代的6-7代,傳代代次的5代細胞相當于細胞世代的8代。以此類推,中間不考慮損耗和各實驗室培養(yǎng)工藝和培養(yǎng)體系的差異,如果干細胞傳代擴增倍數(shù)用5倍來計算的話,傳代代次和細胞世代之間的差距是更大的。


理論上講,細胞代數(shù)越靠前,干細胞的干性也越強。但是干細胞在體外培養(yǎng)的過程中,干細胞有從組織微環(huán)境到體外培養(yǎng)環(huán)境的一個調整和適應過程,一部分不適應的細胞會被淘汰,所以在前兩三代,干細胞基因組有著不穩(wěn)定的因素,可能不宜臨床應用。有研究顯示,通過核型分析發(fā)現(xiàn),在前三代細胞中,干細胞存在異常核型的比例偏高。就如間充質干細胞(mesenchymal stem cells,MSCs)而言,臨床應用的最佳代數(shù)應該在4~6代。



目前臨床研究中,MSC應用較為常見的來源骨髓、脂肪、臍帶、胎盤等,本文以臍帶、脂肪、胎盤這三類比較常見的來源進行總結,針對不同來源間充質干細胞,體外傳代培養(yǎng)后不同代次的一些生物學特性的變化(例如:細胞形態(tài)、細胞周期檢測、表面標記物檢測、染色體核型分析、相關基因表達及細胞因子的定量分析)。


因此,代次太靠前或者太靠后都不是最好的選擇,同時也要考慮培養(yǎng)條件的因素才能做出最佳的選擇。


04

干細胞用自體的好還是異體的好?




根據(jù)以上的研究結論可以知道在不同的應用場景下,答案是不同的。


自體的優(yōu)勢最大的優(yōu)勢在于外源基因的風險低、排斥反應小。


異體有異體的優(yōu)勢,取材方便,不會對人體造成傷害,培養(yǎng)具有一致性和穩(wěn)定性,但在某些只能或者優(yōu)先使用自體的情況下,異體自動排到后面去。


但從研究結論上看,異體與自體無明顯差別,考慮年齡因素細胞健康與活性,越年輕健康的干細胞對于人體的調節(jié)改善更有效果。