國內(nèi)干細(xì)胞治愈嚴(yán)重2型糖尿病！盤點(diǎn)干細(xì)胞針對(duì)多種疾病的臨床研究案例
2024-05-17 點(diǎn)擊量：649
近日，國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞發(fā)現(xiàn)》（Cell Discovery）在線發(fā)表了題為“Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue”的研究成果。“國內(nèi)干細(xì)胞治愈嚴(yán)重2型糖尿病患者，并停用胰島素33個(gè)月”這是我國干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重大突破，是國際上首次利用干細(xì)胞技術(shù)成功再生人類胰島組織，也為我們揭示了干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)中的巨大潛力。間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)由于具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)潛力以及在組織再生中的治療潛力而受到全世界的關(guān)注。此前，一篇發(fā)表在《Indian journal of dermatology》上的綜述，認(rèn)為干細(xì)胞療法的出現(xiàn)為當(dāng)前無法治愈的疾病提供了新的思路。干細(xì)胞是存在于不同器官組織中的未分化細(xì)胞，具有自我更新、分化和可塑性三大特征，也正是基于其獨(dú)特的特性，它已被用于多種疾病的臨床研究中，越來越多的數(shù)據(jù)向我們展示了MSCs的治療、再生修復(fù)的強(qiáng)大潛力。銀屑病又稱牛皮癬，是一種慢性復(fù)發(fā)性炎癥性疾病，即使近年來銀屑病發(fā)病機(jī)制的探索取得了相當(dāng)大的進(jìn)展，但是目前還沒有完全令人滿意的治療方法。
2022年8月5日，我國一醫(yī)院在Nature子刊《signal transduction and targeted therapy》發(fā)表間充質(zhì)干細(xì)胞在銀屑病反向的最新臨床研究結(jié)果。該項(xiàng)臨床研究證實(shí)了人臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞在銀屑病方向的臨床應(yīng)用研究中的有效性、安全性，并探討了其可能的作用機(jī)制，為未來銀屑病治療開辟了嶄新的醫(yī)療新技術(shù)，開拓了銀屑病治療新方向，代表著中國銀屑病的干細(xì)胞臨床研究領(lǐng)域新的突破。2022年7月發(fā)表的《間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療銀屑病研究進(jìn)展》中提到幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果：兩次尋常型銀屑病患者應(yīng)用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs），皮損消失，且均保持四年或五年無復(fù)發(fā)。大量研究證實(shí)干細(xì)胞參與了銀屑病的發(fā)病機(jī)制，其功能障礙可能是銀屑病炎癥反應(yīng)失調(diào)的根本原因，因此認(rèn)為干細(xì)胞是銀屑病的一種重要的潛在臨床應(yīng)用工具。在我們國家，已經(jīng)有針對(duì)銀屑病的間充質(zhì)干細(xì)胞注射液臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理。國際上也有多項(xiàng)干細(xì)胞在銀屑病方向的臨床研究正在開展當(dāng)中。
由于炎癥、腫瘤、外傷、手術(shù)傷害等原因有可能會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)受損，神經(jīng)受損包括中樞和周圍神經(jīng)的損害，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前，干細(xì)胞與神經(jīng)損傷修復(fù)是基礎(chǔ)研究和臨床研究的熱點(diǎn)。其中MSC與神經(jīng)損傷修復(fù)相關(guān)的基礎(chǔ)研究更為廣泛，取得的成果更為豐富。MSC的臨床研究已經(jīng)在許多國家開展，隨著MSC基礎(chǔ)研究的推進(jìn)及相關(guān)技術(shù)的日益成熟，我國也批準(zhǔn)了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，走入了MSC核心技術(shù)研發(fā)的舞臺(tái)。在2017年發(fā)布的一篇研究性文章中，公布了一項(xiàng)間充質(zhì)干細(xì)胞治療創(chuàng)傷性腦損傷的I期臨床研究：間充質(zhì)干細(xì)胞通過靜脈內(nèi)或鞘內(nèi)注射到10名嚴(yán)重腦外傷患者。大部分患者在隨訪期間神經(jīng)功能均有不同程度的改善。在移植后的任何患者中均未觀察到死亡或嚴(yán)重不良事件。與治療前的水平相比，移植后檢測到更高的血清神經(jīng)生長因子和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平。
《Stem Cell Res Ther. 》雜志上的綜述表明，間充質(zhì)干細(xì)胞療法已被引入缺血性心肌病的治療，并被認(rèn)為十分有前景。國際醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》曾報(bào)道了世界第一例接受干細(xì)胞治療心臟病的臨床試驗(yàn)。65歲的邁克·瓊斯（Mike Jones）患有充血性心力衰竭（congestive heart failure），2009年7月，瓊斯成為世界上第一位接受干細(xì)胞移植療法的心力衰竭病人。治療前，瓊斯幾乎不能爬樓梯，而如今他可以自如地劈柴，在自己9英畝的庭院中清理掉落的樹枝。他的“心臟射血分?jǐn)?shù)”（ejection fraction，衡量心臟泵血功能的一個(gè)指標(biāo)）已經(jīng)從治療前的20%，提升到接受治療兩年之后的40%（正常水平55%—70%）。同期參與研究的14名患者在接受干細(xì)胞治療后，也都展現(xiàn)了良好的臨床療效，平均射血分?jǐn)?shù)從最初的30.3%提高到38.5%，一年后，他們心臟的疤痕組織也下降了30%。目前，有許多與干細(xì)胞相關(guān)的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，干細(xì)胞療法被認(rèn)為是心肌修復(fù)和再生領(lǐng)域的一種有前途的治療手段，為心臟疾病的臨床應(yīng)用研究方向帶來了全新的方法，有望改變心血管疾病患者的管理和整體預(yù)后。
肝硬化(liver cirrhosis,LC)是一種常見的慢性肝病，初期患者大多無臨床癥狀，當(dāng)進(jìn)展為失代償期肝硬化時(shí)，患者5年病死率為55%-80%。對(duì)于嚴(yán)重的肝病，除了肝移植，幾乎沒有其他好的方法。但肝移植存在著手術(shù)費(fèi)用高，肝源不足，會(huì)出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)等有待解決的問題，無法大規(guī)模應(yīng)用于臨床。因此，急需發(fā)掘新的治療方法。2014 年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)工程學(xué)分會(huì)干細(xì)胞工程學(xué)組發(fā)布了我國第一個(gè)干細(xì)胞移植規(guī)范化治療失代償期肝硬化的專家共識(shí)，2021年發(fā)布該共識(shí)的第二版。共識(shí)指出：目前為止，干細(xì)胞移植已被用于治療各種原因?qū)е碌母斡不颊撸芯拷Y(jié)果顯示干細(xì)胞可以改善患者的肝臟生化指標(biāo)。Seminars in liver disease雜志上也曾發(fā)表過相關(guān)的發(fā)綜述，表明間充質(zhì)干細(xì)胞可以減少肝臟炎癥，改善肝功能，并降低感染發(fā)生率，有助于改善失代償性肝硬化、慢性加急性肝衰竭等嚴(yán)重疾病。間充質(zhì)干細(xì)胞近年來被廣泛應(yīng)用到肺部疾病的治療研究中，相繼取得了一定的臨床療效。通過免疫調(diào)節(jié)作用，間充質(zhì)干細(xì)胞可發(fā)揮抗炎、抗凋亡以及抗微生物作用，在治療感染性肺部疾病的過程中，能有效的保護(hù)肺內(nèi)皮和肺泡上皮細(xì)胞，增強(qiáng)肺泡液清除，抑制肺纖維化。
例如，一項(xiàng)雙盲、多中心的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共納入了40例新冠肺炎危重癥患者，在接受標(biāo)準(zhǔn)治療的同時(shí)，其中20例患者接受間充質(zhì)干細(xì)胞療法，另外20例患者接受生理鹽水靜脈滴注。
治療后，間充質(zhì)干細(xì)胞治療組患者存活率明顯提高了2.5倍；此外，在合并其他疾病的新冠肺炎患者中，其存活率更是提高到了4.5倍。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，可累及皮膚、漿膜、關(guān)節(jié)、腎及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。2022年1月，《中華風(fēng)濕病學(xué)雜志》發(fā)布了由國內(nèi)風(fēng)濕免疫學(xué)領(lǐng)域眾多專家共同完成的《異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡專家共識(shí)》。多項(xiàng)臨床研究已經(jīng)證實(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞治療SLE患者安全有效。為了規(guī)范間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床應(yīng)用，專家組對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞治療SLE的適應(yīng)證、用法、輸注次數(shù)及細(xì)胞數(shù)、輸注前用藥及輸注后合并用藥以及在合并妊娠、感染和腫瘤等情況時(shí)的應(yīng)用制定了推薦意見。
1997年發(fā)表了首例自體干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡成功的病例報(bào)告，隨后進(jìn)行了許多觀察性研究和臨床試驗(yàn)。
△干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究
在我國，南京大學(xué)鼓樓醫(yī)院孫凌云教授團(tuán)隊(duì)的“異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性紅斑狼瘡的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與臨床應(yīng)用研究”攻克了紅斑狼瘡治療的世界性難題，現(xiàn)已推廣應(yīng)用到多家省內(nèi)外單位。目前，關(guān)于干細(xì)胞療法治療改善多種疾病的機(jī)制，臨床應(yīng)用研究已經(jīng)在多種難治性病癥中進(jìn)行了嘗試，并取得了一些成功，但現(xiàn)階段的探索中，仍有許多難點(diǎn)需要在未來解決，需要更多的研究來提供進(jìn)一步的科學(xué)數(shù)據(jù)。干細(xì)胞在為我們帶來更多的可能的同時(shí)，也預(yù)示著未來醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的多樣性和個(gè)體性。我們相信未來隨著研究的完善以及深入，干細(xì)胞可以造福更多有需要的朋友。
