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癌癥千萬別過度治療!北京世紀(jì)壇醫(yī)院:1100例證明,免疫細(xì)胞治療或活得更好

2024-05-17    點擊量:663

預(yù)防性化療,也稱為輔助化療,是針對腫瘤患者進(jìn)行的一種治療方式。在患者通過手術(shù)切除腫瘤后,盡管肉眼檢查未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移或少量癌細(xì)胞在血液中,但考慮到可能存在的潛在轉(zhuǎn)移,術(shù)后進(jìn)行輔助化療有助于降低癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。

然而,是否必須進(jìn)行化療呢?

長期以來,化療一直是治療癌癥的主要手段之一。但隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入,新型抗腫瘤治療方案,如免疫細(xì)胞治療等不斷涌現(xiàn),預(yù)示著去化療時代的到來,為癌癥患者帶來了新的治療希望。

術(shù)后化療提高生存期僅為5%

術(shù)后的輔助化療雖然可以清除體內(nèi)殘留的癌細(xì)胞和微小的轉(zhuǎn)移灶,但對生存期的提高僅有約5%的增益,其療效受到限制。

化療根據(jù)形式的不同可以分為輔助化療、新輔助化療、根治性化療和姑息性化療。

輔助化療針對早中期癌癥患者,通過術(shù)后進(jìn)行化療以清除殘留的癌細(xì)胞;

新輔助化療則常用于中期腫瘤患者或手術(shù)難度大的患者,在手術(shù)前進(jìn)行化療以改善患者狀態(tài);根治性化療旨在治愈癌癥,適用于對化療藥物敏感的惡性腫瘤;

而姑息性化療則主要用于無法治愈的晚期癌癥患者,旨在減輕癥狀和延長生存期。

無論采用何種化療方式,都面臨著化療毒副作用和有限的療效。輔助化療對非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的生存期有所提高,但總生存期的增益相對有限,僅約為5%。

臨床研究表明,非小細(xì)胞肺癌患者的病情分期越晚,接受輔助化療的生存獲益越大。

目前,主要臨床指南建議對于IA期的患者不推薦進(jìn)行輔助治療,僅對于IB期患者中高復(fù)發(fā)風(fēng)險者考慮輔助治療;而對于IIA/B期和IIIA期的患者,則推薦使用含鉑類藥物的化療作為輔助治療。

然而,輔助化療的療效仍不盡如人意,IB期患者的五年復(fù)發(fā)率為45%,II期患者為62%,而III期患者高達(dá)76%。在2023年ASCO大會上,ADAURA研究發(fā)布了最新的總生存期數(shù)據(jù),顯示Ⅱ-ⅢA期非小細(xì)胞肺癌患者接受奧希替尼輔助治療的五年總生存率達(dá)到了85%,明顯優(yōu)于接受安慰劑治療的患者的73%。 

論文首頁截圖

最新臨床研究表明,非小細(xì)胞肺癌患者的病情分期越晚,接受輔助化療的生存增益越明顯。目前的主要臨床指南建議對于IA期的患者不推薦輔助治療,只有IB期患者中存在高復(fù)發(fā)風(fēng)險的人才被考慮進(jìn)行輔助治療;

而對于IIA/B期和IIIA期的患者,則推薦采用含鉑類藥物的化療作為輔助治療。然而,盡管這些治療方法被推薦,但輔助化療的療效仍然不盡人意,IB期患者的五年復(fù)發(fā)率達(dá)到45%,II期患者為62%,而III期患者高達(dá)76%。

聯(lián)合免疫療法大幅提升緩解率

在2023年ASCO大會上,ADAURA研究公布了最新的總生存期數(shù)據(jù),顯示Ⅱ-ⅢA期非小細(xì)胞肺癌患者接受奧希替尼輔助治療的五年總生存率達(dá)到了85%,遠(yuǎn)高于接受安慰劑治療的患者的73%。

此外,亞組數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn),接受和未接受輔助化療的患者五年生存率相近,分別為87%和88%,較接受安慰劑的患者提高了約10%,這為EGFR突變患者采用輔助治療“去化療”提供了證據(jù)。

盡管在可切除的非小細(xì)胞肺癌中,新輔助治療在減輕腫瘤分期和消除微轉(zhuǎn)移方面表現(xiàn)出潛力,但接受新輔助化療的患者的五年生存率僅提高了約5%。

在2022年ESMO大會上,SUNRISE研究的最新數(shù)據(jù)揭示了癌癥治療的新方向——“去化療”模式。該研究是一項開放標(biāo)簽、多中心、隨機的Ⅱ期研究,納入了IV期、未經(jīng)治療的、EGFR/ALK/ROS1陰性的非小細(xì)胞肺癌患者。

截至2022年7月15日,免疫+靶向治療組(信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼)的ORR(客觀緩解率)達(dá)到50%,而化療組(含鉑)為32.6%。無論PD-L1表達(dá)情況如何,免疫+靶向治療組均有獲益。

信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼作為晚期 NSCLC 患者一線治療的 1b 期研究,患者的病灶變化顯示明顯減少


該組和化療組的中位緩解持續(xù)時間(DOR)分別為16.3個月和6.2個月,中位無進(jìn)展生存期(PFS)分別為10.8個月和5.7個月,風(fēng)險比(HR)為0.4,表明疾病進(jìn)展的風(fēng)險減少了60%,P=0.002。

與傳統(tǒng)化療相比,免疫治療具有持久的應(yīng)答、高治愈率、較少的毒副作用和良好的生活質(zhì)量等優(yōu)勢。但是,免疫單藥治療的療效有限,不是所有的非小細(xì)胞肺癌患者都能從免疫治療中獲益,因此在臨床方案選擇時更傾向于免疫聯(lián)合治療。

免疫細(xì)胞療法降低復(fù)發(fā)率高達(dá)71.4%

2022年6月,國際知名期刊《Cancer Immunology Research》刊登了一項關(guān)于利用DC疫苗聯(lián)合過繼性T細(xì)胞輔助治療肝癌的研究。

這項研究是全球首個采用腫瘤新生抗原的樹突狀細(xì)胞(DC)疫苗與過繼性T細(xì)胞聯(lián)合治療肝癌的II期臨床研究。

研究共有10名接受了根治性切除或射頻消融(RFA)治療的肝細(xì)胞癌患者。所有患者均按照方案接受了輔助聯(lián)合免疫治療。

結(jié)果顯示,在10例患者中,有5例(50%)在根治性治療后2年內(nèi)未復(fù)發(fā);中位DFS為18.3個月。

此外,有7名患者(70%)對多個預(yù)測的表位產(chǎn)生了免疫反應(yīng),被稱為應(yīng)答者,而其他3名患者在治療過程中未對采用的肽刺激產(chǎn)生IFNγ反應(yīng),被稱為無反應(yīng)者。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),具有高腫瘤突變負(fù)荷、DC及CD8+T細(xì)胞富集、T細(xì)胞炎癥相關(guān)基因高表達(dá)等特征的肝癌患者更容易從聯(lián)合免疫細(xì)胞治療中獲益。

 

HCC 患者中負(fù)載新抗原的 DC 疫苗和新抗原激活的 T 細(xì)胞移植對 T 細(xì)胞的免疫激活

治療的安全性方面,10例患者中僅有1例發(fā)生了2級或1級治療相關(guān)不良事件,沒有出現(xiàn)≥3級治療相關(guān)不良事件或治療相關(guān)死亡,證明了該治療具備有效性和安全性。

隨著新型抗腫瘤療法的涌現(xiàn)和循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)的不斷積累,許多“去化療”方案正逐漸展現(xiàn)潛力,有望進(jìn)一步提升腫瘤患者的生存質(zhì)量并延長生存期。

當(dāng)前,醫(yī)學(xué)領(lǐng)域正以迅猛的速度發(fā)展,未來的抗腫瘤治療方案將更加精準(zhǔn)、高效和安全。我們將見證“去化療時代”的到來,這并非只是一種設(shè)想,而是必然會實現(xiàn)的現(xiàn)實。以免疫細(xì)胞治療為代表的精準(zhǔn)醫(yī)療將成為未來抗腫瘤治療的重要方向,促進(jìn)“去化療時代”的到來,造福更多患者。

-END-