國(guó)內(nèi)干細(xì)胞治愈嚴(yán)重2型糖尿病!盤點(diǎn)干細(xì)胞針對(duì)多種疾病的臨床研究案例
2024-05-20 點(diǎn)擊量:657
近日,國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞發(fā)現(xiàn)》(Cell Discovery)在線發(fā)表了題為“Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue”的研究成果。“國(guó)內(nèi)干細(xì)胞治愈嚴(yán)重2型糖尿病患者,并停用胰島素33個(gè)月”這是我國(guó)干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重大突破,是國(guó)際上首次利用干細(xì)胞技術(shù)成功再生人類胰島組織,也為我們揭示了干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)中的巨大潛力。間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)由于具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)潛力以及在組織再生中的治療潛力而受到全世界的關(guān)注。此前,一篇發(fā)表在《Indian journal of dermatology》上的綜述,認(rèn)為干細(xì)胞療法的出現(xiàn)為當(dāng)前無法治愈的疾病提供了新的思路。干細(xì)胞是存在于不同器官組織中的未分化細(xì)胞,具有自我更新、分化和可塑性三大特征,也正是基于其獨(dú)特的特性,它已被用于多種疾病的臨床研究中,越來越多的數(shù)據(jù)向我們展示了MSCs的治療、再生修復(fù)的強(qiáng)大潛力。銀屑病又稱牛皮癬,是一種慢性復(fù)發(fā)性炎癥性疾病,即使近年來銀屑病發(fā)病機(jī)制的探索取得了相當(dāng)大的進(jìn)展,但是目前還沒有完全令人滿意的治療方法。
2022年8月5日,我國(guó)一醫(yī)院在Nature子刊《signal transduction and targeted therapy》發(fā)表間充質(zhì)干細(xì)胞在銀屑病反向的最新臨床研究結(jié)果。該項(xiàng)臨床研究證實(shí)了人臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞在銀屑病方向的臨床應(yīng)用研究中的有效性、安全性,并探討了其可能的作用機(jī)制,為未來銀屑病治療開辟了嶄新的醫(yī)療新技術(shù),開拓了銀屑病治療新方向,代表著中國(guó)銀屑病的干細(xì)胞臨床研究領(lǐng)域新的突破。2022年7月發(fā)表的《間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療銀屑病研究進(jìn)展》中提到幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果:兩次尋常型銀屑病患者應(yīng)用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs),皮損消失,且均保持四年或五年無復(fù)發(fā)。大量研究證實(shí)干細(xì)胞參與了銀屑病的發(fā)病機(jī)制,其功能障礙可能是銀屑病炎癥反應(yīng)失調(diào)的根本原因,因此認(rèn)為干細(xì)胞是銀屑病的一種重要的潛在臨床應(yīng)用工具。在我們國(guó)家,已經(jīng)有針對(duì)銀屑病的間充質(zhì)干細(xì)胞注射液臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理。國(guó)際上也有多項(xiàng)干細(xì)胞在銀屑病方向的臨床研究正在開展當(dāng)中。
由于炎癥、腫瘤、外傷、手術(shù)傷害等原因有可能會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)受損,神經(jīng)受損包括中樞和周圍神經(jīng)的損害,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前,干細(xì)胞與神經(jīng)損傷修復(fù)是基礎(chǔ)研究和臨床研究的熱點(diǎn)。其中MSC與神經(jīng)損傷修復(fù)相關(guān)的基礎(chǔ)研究更為廣泛,取得的成果更為豐富。MSC的臨床研究已經(jīng)在許多國(guó)家開展,隨著MSC基礎(chǔ)研究的推進(jìn)及相關(guān)技術(shù)的日益成熟,我國(guó)也批準(zhǔn)了多項(xiàng)臨床試驗(yàn),走入了MSC核心技術(shù)研發(fā)的舞臺(tái)。在2017年發(fā)布的一篇研究性文章中,公布了一項(xiàng)間充質(zhì)干細(xì)胞治療創(chuàng)傷性腦損傷的I期臨床研究:間充質(zhì)干細(xì)胞通過靜脈內(nèi)或鞘內(nèi)注射到10名嚴(yán)重腦外傷患者。大部分患者在隨訪期間神經(jīng)功能均有不同程度的改善。在移植后的任何患者中均未觀察到死亡或嚴(yán)重不良事件。與治療前的水平相比,移植后檢測(cè)到更高的血清神經(jīng)生長(zhǎng)因子和腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平。
《Stem Cell Res Ther. 》雜志上的綜述表明,間充質(zhì)干細(xì)胞療法已被引入缺血性心肌病的治療,并被認(rèn)為十分有前景。國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》曾報(bào)道了世界第一例接受干細(xì)胞治療心臟病的臨床試驗(yàn)。65歲的邁克·瓊斯(Mike Jones)患有充血性心力衰竭(congestive heart failure),2009年7月,瓊斯成為世界上第一位接受干細(xì)胞移植療法的心力衰竭病人。治療前,瓊斯幾乎不能爬樓梯,而如今他可以自如地劈柴,在自己9英畝的庭院中清理掉落的樹枝。他的“心臟射血分?jǐn)?shù)”(ejection fraction,衡量心臟泵血功能的一個(gè)指標(biāo))已經(jīng)從治療前的20%,提升到接受治療兩年之后的40%(正常水平55%—70%)。同期參與研究的14名患者在接受干細(xì)胞治療后,也都展現(xiàn)了良好的臨床療效,平均射血分?jǐn)?shù)從最初的30.3%提高到38.5%,一年后,他們心臟的疤痕組織也下降了30%。目前,有許多與干細(xì)胞相關(guān)的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,干細(xì)胞療法被認(rèn)為是心肌修復(fù)和再生領(lǐng)域的一種有前途的治療手段,為心臟疾病的臨床應(yīng)用研究方向帶來了全新的方法,有望改變心血管疾病患者的管理和整體預(yù)后。
肝硬化(liver cirrhosis,LC)是一種常見的慢性肝病,初期患者大多無臨床癥狀,當(dāng)進(jìn)展為失代償期肝硬化時(shí),患者5年病死率為55%-80%。對(duì)于嚴(yán)重的肝病,除了肝移植,幾乎沒有其他好的方法。但肝移植存在著手術(shù)費(fèi)用高,肝源不足,會(huì)出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)等有待解決的問題,無法大規(guī)模應(yīng)用于臨床。因此,急需發(fā)掘新的治療方法。2014 年,中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)工程學(xué)分會(huì)干細(xì)胞工程學(xué)組發(fā)布了我國(guó)第一個(gè)干細(xì)胞移植規(guī)范化治療失代償期肝硬化的專家共識(shí),2021年發(fā)布該共識(shí)的第二版。共識(shí)指出:目前為止,干細(xì)胞移植已被用于治療各種原因?qū)е碌母斡不颊撸芯拷Y(jié)果顯示干細(xì)胞可以改善患者的肝臟生化指標(biāo)。Seminars in liver disease雜志上也曾發(fā)表過相關(guān)的發(fā)綜述,表明間充質(zhì)干細(xì)胞可以減少肝臟炎癥,改善肝功能,并降低感染發(fā)生率,有助于改善失代償性肝硬化、慢性加急性肝衰竭等嚴(yán)重疾病。間充質(zhì)干細(xì)胞近年來被廣泛應(yīng)用到肺部疾病的治療研究中,相繼取得了一定的臨床療效。通過免疫調(diào)節(jié)作用,間充質(zhì)干細(xì)胞可發(fā)揮抗炎、抗凋亡以及抗微生物作用,在治療感染性肺部疾病的過程中,能有效的保護(hù)肺內(nèi)皮和肺泡上皮細(xì)胞,增強(qiáng)肺泡液清除,抑制肺纖維化。
例如,一項(xiàng)雙盲、多中心的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),共納入了40例新冠肺炎危重癥患者,在接受標(biāo)準(zhǔn)治療的同時(shí),其中20例患者接受間充質(zhì)干細(xì)胞療法,另外20例患者接受生理鹽水靜脈滴注。
治療后,間充質(zhì)干細(xì)胞治療組患者存活率明顯提高了2.5倍;此外,在合并其他疾病的新冠肺炎患者中,其存活率更是提高到了4.5倍。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病,可累及皮膚、漿膜、關(guān)節(jié)、腎及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。2022年1月,《中華風(fēng)濕病學(xué)雜志》發(fā)布了由國(guó)內(nèi)風(fēng)濕免疫學(xué)領(lǐng)域眾多專家共同完成的《異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡專家共識(shí)》。多項(xiàng)臨床研究已經(jīng)證實(shí),間充質(zhì)干細(xì)胞治療SLE患者安全有效。為了規(guī)范間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床應(yīng)用,專家組對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞治療SLE的適應(yīng)證、用法、輸注次數(shù)及細(xì)胞數(shù)、輸注前用藥及輸注后合并用藥以及在合并妊娠、感染和腫瘤等情況時(shí)的應(yīng)用制定了推薦意見。
1997年發(fā)表了首例自體干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡成功的病例報(bào)告,隨后進(jìn)行了許多觀察性研究和臨床試驗(yàn)。
△干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究
在我國(guó),南京大學(xué)鼓樓醫(yī)院孫凌云教授團(tuán)隊(duì)的“異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性紅斑狼瘡的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與臨床應(yīng)用研究”攻克了紅斑狼瘡治療的世界性難題,現(xiàn)已推廣應(yīng)用到多家省內(nèi)外單位。目前,關(guān)于干細(xì)胞療法治療改善多種疾病的機(jī)制,臨床應(yīng)用研究已經(jīng)在多種難治性病癥中進(jìn)行了嘗試,并取得了一些成功,但現(xiàn)階段的探索中,仍有許多難點(diǎn)需要在未來解決,需要更多的研究來提供進(jìn)一步的科學(xué)數(shù)據(jù)。干細(xì)胞在為我們帶來更多的可能的同時(shí),也預(yù)示著未來醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的多樣性和個(gè)體性。我們相信未來隨著研究的完善以及深入,干細(xì)胞可以造福更多有需要的朋友。