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獲得性免疫缺陷綜合癥 (AIDS)-艾滋病仍然是全球公共衛(wèi)生的主要威脅，全世界有超過(guò)3770萬(wàn)人感染人類免疫缺陷病毒 (HIV)-1 (PLWH)。抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）的應(yīng)用顯著改善了PLWH的臨床結(jié)果。然而，由于病毒庫(kù)在血液和其他身體組織中持續(xù)存在，而ART無(wú)法根除，感染者需要終生服藥，遭受相關(guān)的藥物毒性并面臨耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)。

為了克服這一難題，復(fù)旦大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)將目光投向了CAR-T細(xì)胞療法，利用基因工程改造的T細(xì)胞來(lái)識(shí)別并摧毀病毒細(xì)胞。

研究方法

參與者篩選：18名HIV-1感染者，年齡在18至57歲之間，已接受ART治療至少6個(gè)月，病毒載量低于20 copies/mL，且CD4+ T細(xì)胞計(jì)數(shù)不低于300 cells/μL。

M10 CAR-T細(xì)胞制備： 利用雙特異性CAR分子，結(jié)合10E8scFv-Fc融合抗體和CXCR5受體，通過(guò)慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞制備而成。

M10 CAR-T 細(xì)胞的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)

治療方案： 參與者接受兩次M10 CAR-T細(xì)胞輸注，每次間隔30天。每次輸注后，第3天和第10天口服西達(dá)苯胺30mg，以激活潛伏病毒。

療效評(píng)估： 通過(guò)監(jiān)測(cè)血漿病毒載量和細(xì)胞相關(guān)HIV-1 RNA水平，評(píng)估M10 CAR-T細(xì)胞療法的療效。

臨床研究示意圖

結(jié)論：

這項(xiàng)研究不僅為HIV-1感染者提供了一種潛在的新療法，而且為全球科研人員提供了寶貴的經(jīng)驗(yàn)和數(shù)據(jù)。M10 CAR-T細(xì)胞療法的成功，讓我們對(duì)實(shí)現(xiàn)HIV功能性治愈充滿了期待。

M10 CAR-T 細(xì)胞過(guò)繼轉(zhuǎn)移后，HIV-1 感染者的病毒庫(kù)顯著減少

在研究過(guò)程中，團(tuán)隊(duì)意外發(fā)現(xiàn)了HIV感染引起的細(xì)胞大小和形狀的變化，這一發(fā)現(xiàn)為理解HIV如何在宿主細(xì)胞內(nèi)潛伏提供了新的視角。

未來(lái)研究方向未來(lái)的研究將聚焦于優(yōu)化M10 CAR-T細(xì)胞療法，探索更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)，并考慮將西達(dá)苯胺與其他潛伏病毒激活劑聯(lián)合使用，以期達(dá)到更全面的病毒清除效果。

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