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血管老化人先老!干細(xì)胞可修復(fù)損傷的血管,預(yù)防改善血管老化

2024-05-23    點擊量:648

人體血液循環(huán)系統(tǒng)是一個由動脈、靜脈和許多微血管及各種組織細(xì)胞組成的整體。我們每個人出生時的血管內(nèi)皮都是光滑干凈的。隨著年齡的增長,血液中的脂肪和膽固醇會慢慢沉積,使血管內(nèi)皮慢慢變厚,血管腔慢慢變窄,每年變窄1%~2%,有高血壓、高血黏度、糖尿病者更為嚴(yán)重,每年變窄3%~4%或以上。


血管堵塞,引發(fā)動脈粥樣硬化,也是心血管類疾病的罪魁禍?zhǔn)?/span>


人體是由血管組成的,血管健康決定人的壽命。而由膽固醇沉積形成的動脈粥樣硬化斑塊是威脅血管健康最重要的因素。當(dāng)血管功能失調(diào)時,會誘發(fā)數(shù)目眾多的惡性腫瘤、感染以及免疫性疾病。


血管衰老及相關(guān)疾病



血管衰老表現(xiàn)為與增齡相關(guān)的血管形態(tài)和功能改變,是多種老年慢病共同的發(fā)病機(jī)制和促進(jìn)因素血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞衰老導(dǎo)致血管功能減退,表現(xiàn)為血管硬化,收縮壓升高、舒張壓降低、脈壓增大,血管舒張功能障礙和血管新生能力降低。血管衰老與動脈粥樣硬化互為因果、相互促進(jìn),成為心血管病發(fā)病和進(jìn)展的重要原因。


動脈粥樣硬化 對于老年人而言,隨著年齡增加血管衰老發(fā)生率明顯增加,血管衰老增加了動脈粥樣硬化的易感性。流行病學(xué)研究表明,即使在完全排除因生活方式引起的危險因素外,高齡依然是導(dǎo)致動脈粥樣硬化發(fā)生的最重要因素。


血管鈣化 血管鈣化是指血管部位的異常鈣鹽沉積,流行病學(xué)調(diào)查顯示,在70歲以上的人群中,93%的男性和75%的女性均有不同程度的血管鈣化,這是造成惡性心血管事件發(fā)生的主要原因之一,同時也會顯著增加介入血運重建困難性,導(dǎo)致術(shù)后遠(yuǎn)期事件居高不下,目前尚無有效治療手段,給社會造成了巨大的經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療負(fù)擔(dān)。



心房顫動及心力衰竭  血管本身不僅是滋養(yǎng)心臟的通道,也為時刻做功、大量耗能的心臟提供必須的營養(yǎng)及氧氣,血管結(jié)構(gòu)改變導(dǎo)致的遠(yuǎn)端阻力增加也顯著影響心臟功能。


高血壓 高血壓的發(fā)生與血管衰老速度有著內(nèi)在的聯(lián)系,可能與隨著年齡增長發(fā)生的血管重塑有關(guān)。早發(fā)血管衰老(Early vascular aging,EVA)是高血壓的一個重要特征。


周圍血管疾病(PDA) PDA是一種慢性肢體缺血性疾病,臨床上將心腦血管疾病以外的血管疾病統(tǒng)稱為周圍血管病。目前的研究表明,在世界范圍內(nèi),PDA的發(fā)病率隨著年齡的增長而增加。


其他系統(tǒng)性疾病 血管對于維持各器官行使正常功能發(fā)揮重要作用。研究表明在生物體內(nèi),各個器官的衰老速度具有顯著異質(zhì)性,而血管衰老在機(jī)體整體性衰老過程中占據(jù)核心地位。血管衰老會加速其他器官系統(tǒng)衰老速度,因此,血管衰老可能是加速疾病產(chǎn)生的始動環(huán)節(jié)。


干細(xì)胞從發(fā)病機(jī)制上調(diào)控動脈硬化


研究發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)可以分化為內(nèi)皮細(xì)胞,加速受損內(nèi)皮修復(fù),抑制動脈狹窄的形成。另外,體外輸注的間充質(zhì)干細(xì)胞能夠向受損部位募集,并進(jìn)一步分化為內(nèi)皮細(xì)胞,修復(fù)損傷血管。


目前,已經(jīng)有越來越多的研究證實了干細(xì)胞對于修復(fù)血管內(nèi)皮,促進(jìn)血管新生,以及通過調(diào)控炎癥對動脈粥樣硬化產(chǎn)生的作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療后,切片顯示移植細(xì)胞參與修復(fù)血管,向內(nèi)皮細(xì)胞分化(圖b)


體外輸注的間充質(zhì)干細(xì)胞能夠向受損部位募集,并進(jìn)一步分化為內(nèi)皮細(xì)胞,修復(fù)損傷血管。另一項研究也證實了干細(xì)胞對于血管新生產(chǎn)生的作用。


研究發(fā)現(xiàn)臍帶組織中提取出的干細(xì)胞,能夠在缺血微環(huán)境條件下分化成內(nèi)皮細(xì)胞,參與血管新生,促進(jìn)缺血局部的血流恢復(fù)。


那么,干細(xì)胞又是如何從這幾方面“著手”來做到預(yù)防動脈粥樣硬化的?


1、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝

動脈粥樣硬化是一種循環(huán)脂質(zhì)(例如血液中的脂肪和膽固醇)沿著動脈壁聚集的病癥。這種脂肪物質(zhì)變厚并形成稱為斑塊的結(jié)構(gòu),斑塊會變窄,并最終可能阻止血液流過動脈。而干細(xì)胞在調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝上有著不錯療效。


在《Stem Cell Res Ther》發(fā)表的一篇文章中,研究者收集了78名使用自體干細(xì)胞治療動脈硬化的患者數(shù)據(jù),包括他們給藥前后的脂質(zhì)分布、內(nèi)膜中膜厚度 (IMT)等。

數(shù)據(jù)表明:脂肪干細(xì)胞給藥對發(fā)生動脈硬化的患者是安全有效的


2、內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)

通過實驗證明,干細(xì)胞可增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞分化,提高內(nèi)皮細(xì)胞活力,加速受損動脈內(nèi)膜的修復(fù)過程,減少或消除斑塊的堆積。


這主要得益于干細(xì)胞的旁分泌功能,它能分泌肝生長因子、白介素8、血管生成素等血管生成因子,促進(jìn)血管生成與重塑,恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞功能,并減少細(xì)胞凋亡。


英國倫敦大學(xué)的研究人員的一項研究試驗中,他們使用熒光標(biāo)記來追蹤一種被稱為紅系骨髓祖細(xì)胞(erythromyeloid progenitor, EMP)的干細(xì)胞命運。已知這些細(xì)胞會產(chǎn)生紅細(xì)胞和某些類型的免疫細(xì)胞,在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)的EMP干細(xì)胞也會產(chǎn)生內(nèi)皮細(xì)胞。


這一發(fā)現(xiàn),改變了人們對血管是怎樣產(chǎn)生的科學(xué)認(rèn)識,使用干細(xì)胞產(chǎn)生新的血管和修復(fù)受損血管成為可能。

對在母體子宮中自然生長的小鼠而言,EMP干細(xì)胞也會產(chǎn)生內(nèi)皮細(xì)胞,并且它們繼續(xù)位于血管內(nèi)壁直到成年時


3、清除炎癥細(xì)胞

研究顯示:動脈粥樣硬化從斑塊發(fā)展到破裂,每一步都伴隨著炎癥,具有調(diào)節(jié)、抑制炎癥潛力的干細(xì)胞療法自然成了科學(xué)家們的重點研究對象。

干細(xì)胞具有治療動脈粥樣硬化的潛力


2019年發(fā)表于《Journal of Clinical Medicine》的一篇綜述顯示:目前已有大量研究證實干細(xì)胞在動脈粥樣硬化上的炎癥調(diào)節(jié)作用,主要機(jī)制在于:它能產(chǎn)生大量的抗炎因子(包括IL-10和TGF-β1),同時抑制促炎因子(如IL-1β,IL-6和TNF-α),它還能抑制NK細(xì)胞增殖與T細(xì)胞分化,從而抑制炎癥反應(yīng),減緩斑塊的形成。

干細(xì)胞在動物實驗中治療動脈粥樣硬化中的效用


而干細(xì)胞不僅是“抗炎"好手,它還是一個維持平衡的幫手,它能通過分泌細(xì)胞營養(yǎng)因子如KGF、HGF、GM-CSF、Ang-1等去改善細(xì)胞的微環(huán)境,為免疫系統(tǒng)保駕護(hù)航。


4、支持血供造血

干細(xì)胞移植支持造血功能,加速體內(nèi)的營養(yǎng)物質(zhì)交換,提高血管修復(fù)效率,促進(jìn)新血管的生成。


據(jù)ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)顯示 ,目前已啟動超10項干細(xì)胞移植的臨床試驗項目,應(yīng)用于動脈粥樣硬化的研究工作。


來自美國Ochsner-LSU健康科學(xué)中心的研究者發(fā)現(xiàn):依托于強(qiáng)大的旁分泌功能,干細(xì)胞能重塑患者的血管,維持腦血流量。


研究發(fā)現(xiàn)胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞(hPMSCs)能夠表達(dá)大量的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶-2 (ACE-2),它的產(chǎn)物(Ang1-7)與相關(guān)受體結(jié)合后,能發(fā)揮血管舒張、抗氧化、和抗炎等作用。


總  結(jié)




除了以上一些主要的作用機(jī)制外,干細(xì)胞還可改善和預(yù)防“三高”,治療高血壓并發(fā)癥,調(diào)節(jié)高血糖,改善高血脂,干細(xì)胞通過分化誘導(dǎo)為健康的細(xì)胞,在機(jī)體發(fā)揮各種作用,維持機(jī)體狀態(tài)的穩(wěn)定,從而改善健康狀況。干細(xì)胞還可以新生血管平滑肌細(xì)胞,預(yù)防和治療動脈硬化,恢復(fù)血管的順應(yīng)性,增強(qiáng)血管功能,保護(hù)血管健康!