全球首個(gè)!癌癥疫苗突破?打一針預(yù)防 90% 肺癌
2024-06-18 點(diǎn)擊量:658
前言 /
打一針就能預(yù)防90%的肺癌,這一天似乎很快就會(huì)到來。
牛津大學(xué)、弗朗西斯·克里克研究所和倫敦大學(xué)學(xué)院的研究人員,從英國癌癥研究中心和CRIS癌癥基金會(huì)獲得了170 萬英鎊的資金,用于開發(fā)肺癌疫苗。
該團(tuán)隊(duì)正在開發(fā)的一種名為“LungVax”的癌癥疫苗,是世界上第一種為肺癌高危人群研發(fā)的疫苗。
從COVID-19突破到肺癌疫苗
人體免疫系統(tǒng)對新冠病毒發(fā)揮免疫功能,主要是免疫系統(tǒng)識(shí)別病毒表面的一種名為S蛋白的刺突結(jié)構(gòu)。牛津大學(xué)之前研發(fā)的新冠疫苗是一款mRNA疫苗,這種疫苗會(huì)給細(xì)胞發(fā)出指示,指導(dǎo)細(xì)胞生成S蛋白。
疫苗接種后,肌細(xì)胞開始制造S蛋白片段,并將其顯示在細(xì)胞表面。這會(huì)使身體產(chǎn)生抗體,如果人體感染了COVID-19 病毒,這些抗體將對抗病毒。
mRNA 疫苗由 mRNA 制備而成,mRNA 指示細(xì)胞如何讓纖突蛋白出現(xiàn)在 COVID-19 病毒表面。接種疫苗后,免疫細(xì)胞開始制造纖突蛋白并呈現(xiàn)在細(xì)胞表面。這會(huì)使身體產(chǎn)生可對抗 COVID-19 病毒的抗體。
牛津大學(xué)的這款名為 LungVax 的新癌癥疫苗,就像傳統(tǒng)疫苗利用病毒的一部分來訓(xùn)練身體對抗疾病一樣,它攜帶一類“預(yù)警”蛋白,即癌細(xì)胞表面的無害蛋白質(zhì)(新抗原),來促發(fā)免疫系統(tǒng)形成記憶。
當(dāng)癌細(xì)胞內(nèi)的DNA 發(fā)生致癌突變,癌變的細(xì)胞表面表達(dá)一種新抗原。將抗原引入體內(nèi)時(shí),即充當(dāng)了“危險(xiǎn)信號”的作用,有效的訓(xùn)練免疫系統(tǒng)在異常肺細(xì)胞上識(shí)別它們。
這種肺癌疫苗將有助于激活免疫系統(tǒng)殺死這些癌變細(xì)胞并阻止肺癌。
“讓免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊癌癥是當(dāng)今癌癥研究中最大的挑戰(zhàn)之一。開發(fā)這種肺癌疫苗的科學(xué)家將首先在實(shí)驗(yàn)室測試來觀察它是否成功觸發(fā)免疫反應(yīng)。如果結(jié)果是積極的,疫苗將直接進(jìn)入臨床試驗(yàn)。”
LungVax 項(xiàng)目的研究負(fù)責(zé)人 Tim Elliott 教授說。
在接下來的兩年里,該團(tuán)隊(duì)將在牛津臨床生物制造工廠的實(shí)驗(yàn)室中初步生產(chǎn)3,000 劑疫苗。
如果這款疫苗在概念驗(yàn)證期取得論證,將擴(kuò)大規(guī)模生產(chǎn),進(jìn)入人體臨床試驗(yàn),對肺癌高危人群進(jìn)行更大規(guī)模的試驗(yàn)。其中可能包括年齡在 55 至 74 歲之間、目前吸煙或曾經(jīng)吸煙的人。該群體目前有資格在英國某些地區(qū)進(jìn)行有針對性的肺部健康檢查。
根據(jù)歐盟統(tǒng)計(jì)局的數(shù)據(jù),2020年,肺癌占?xì)W盟所有死亡人數(shù)的 4.5%,占癌癥相關(guān)死亡人數(shù)的五分之一。它是歐盟癌癥死亡的主要原因。
英國國家醫(yī)療服務(wù)體系 (NHS) 的數(shù)據(jù)也顯示,肺癌的最大危險(xiǎn)因素是吸煙,每 10 個(gè)病例中就有 7 個(gè)以上是由吸煙引起的。
“只有不到10%的肺癌患者能夠存活10年或更長時(shí)間。這種情況必須改變,”倫敦大學(xué)學(xué)院和弗朗西斯·克里克研究所的Mariam Jamal-Hanjani教授表示,她將領(lǐng)導(dǎo) LungVax 臨床試驗(yàn)。
“LungVax有望成為降低肺癌風(fēng)險(xiǎn)的最佳方法,它可以提供一條可行的途徑,即從一開始就預(yù)防一些早期癌癥的出現(xiàn)?!?
研究人員認(rèn)為該疫苗可以覆蓋大約90%的肺癌。
mRNA癌癥疫苗發(fā)展現(xiàn)狀
mRNA 癌癥疫苗,能夠編碼和表達(dá) TAA、TSA 及其相關(guān)細(xì)胞因子,輸入身體后可以刺激體液和細(xì)胞免疫。mRNA癌癥疫苗具有多種優(yōu)勢,包括快速生產(chǎn)、靈活性、相對較低的成本以及產(chǎn)生強(qiáng)大的保護(hù)性免疫反應(yīng)的能力。
從安全性的角度來看,與DNA疫苗相比,mRNA不會(huì)整合到宿主基因組中。可以在短時(shí)間內(nèi)生產(chǎn)大量準(zhǔn)確且個(gè)性化的 mRNA 癌癥疫苗,使其成為一種有前途的治療方式。
目前正在開發(fā)的mRNA 藥物根據(jù)其潛在作用機(jī)制可分為三大類:預(yù)防性疫苗、治療性疫苗和治療性藥物。
180種在研藥物按治療領(lǐng)域的分布
預(yù)防性疫苗。小編預(yù)計(jì)在未來15年內(nèi),預(yù)防性疫苗將主導(dǎo)mRNA領(lǐng)域,原因是管道資產(chǎn)數(shù)量龐大,成功概率更高(POS),并且mRNA相對于其他疫苗模式具有優(yōu)勢。
當(dāng)前的研發(fā)活動(dòng)主要集中在預(yù)防性疫苗上,77%的mRNA公司至少在其管道中有一個(gè)預(yù)防性疫苗。預(yù)計(jì)在短期內(nèi),大部分預(yù)防性疫苗收入仍將來自COVID-19產(chǎn)品,而在中長期內(nèi),針對其他疾病如呼吸道合胞病毒和流感的疫苗可能會(huì)更廣泛地覆蓋整體人群。
mRNA 疫苗開發(fā)時(shí)間表
治療性疫苗。治療性疫苗可能成為mRNA產(chǎn)品的一個(gè)小眾領(lǐng)域,但由于患者人群規(guī)模龐大,以及在針對多種腫瘤相關(guān)抗原的其他模式中可能占據(jù)主導(dǎo)地位,具有顯著的商業(yè)潛力。然而,臨床、監(jiān)管和制造風(fēng)險(xiǎn)仍然很高。
治療性疫苗mRNA研發(fā)目前主要集中在免疫腫瘤學(xué)(IO)領(lǐng)域,候選疫苗可以根據(jù)其是否靶向單一或多個(gè)抗原進(jìn)行分類。單一抗原疫苗為治療難以藥物靶向的目標(biāo)提供了一條途徑,如果成功,可能在相對較小的患者人群中證明高價(jià)值。兩個(gè)例子是Moderna/Merck & Co.開發(fā)的KRAS突變癌癥的mRNA-5671和BioNTech開發(fā)的HPV-16+癌癥的BNT113,兩者均處于I期。
目前,大多數(shù)治療性mRNA疫苗(26個(gè)已知靶點(diǎn)中的19個(gè))是多抗原疫苗,例如個(gè)性化癌癥疫苗(PCVs),在這方面mRNA具有優(yōu)勢于基于肽的疫苗。PCVs已經(jīng)提供了初步的安全性和有效性數(shù)據(jù),例如Moderna的mRNA-4157作為單藥治療和與pembrolizumab聯(lián)合使用。
波士頓咨詢公司曾在2021年預(yù)測,隨著其他預(yù)防性疫苗和治療性疫苗的進(jìn)入,市場預(yù)計(jì)將從2028年開始增長,到2035年將達(dá)到230億美元。癌癥治療性疫苗預(yù)計(jì)將貢獻(xiàn)約30%的mRNA產(chǎn)品銷售額,而治療性疫苗貢獻(xiàn)不到20%。
而BioNTech 創(chuàng)始人曾在采訪中大膽放出具體時(shí)間,預(yù)計(jì)到 2030 年,治療癌癥的疫苗可能上市。
BioNTech 的 U?ur ?ahin 教授和 ?zlem Türeci 教授接受 Laura Kuenssberg 的采訪。
德國公司 BioNTech 的聯(lián)合創(chuàng)始人 U?ur ?ahin 和 ?zlem Türeci組成的夫妻團(tuán)隊(duì),成功研發(fā)了新冠疫苗。BioNTech 與輝瑞合作生產(chǎn)了革命性 mRNA Covid 疫苗。
BioNTech 首席醫(yī)療官 Türeci 表示,可以以BioNTech Covid 疫苗核心的 mRNA 技術(shù)來啟動(dòng)免疫系統(tǒng),以尋找并摧毀癌細(xì)胞。該疫苗不是攜帶識(shí)別病毒的代碼,而是包含癌癥抗原的遺傳指令,即分布在腫瘤細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)。這家德國公司希望開發(fā)針對腸癌、黑色素瘤和其他癌癥類型的治療方法。
相信更多的癌癥預(yù)防性疫苗,很快會(huì)為人類帶來更健康、更長壽的,沒有癌癥恐懼的未來。