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iPS技術再顯神奇!25年糖尿病患者停用胰島素33個月,實現(xiàn)功能性治愈

2024-06-18    點擊量:679


我國IPS(誘導多能干細胞技術)獲臨床新突破!《Cell Discovery》(影響因子:33.5)報道,世界首例利用干細胞來源的自體再生胰島移植,使一名胰島功能嚴重受損的糖尿病患者徹底擺脫胰島素33個月并停用降糖藥。從胰島素到細胞療法,我國糖尿病治療迎來了嶄新的治愈篇章!


“擺脫胰島素”是眾多糖尿病患者的終極夢想,而如今,這個愿望終于現(xiàn)實了!


國際期刊《Cell Discovery》(影響因子:33.5)發(fā)布了我國最新iPS技術最新研究成果——成功主導了世界首例誘導多能干細胞(iPSC)來源的自體再生胰島移植。

△ 通過個性化內(nèi)胚層干細胞衍生的胰島組織治療胰島功能受損的2型糖尿病患者


首位受益患者在過去25年間飽受2型糖尿病的折磨,并已爆發(fā)終末期糖尿病腎?。蚨景Y),胰島功能幾近衰竭,而在接受細胞再生療法后11周,他開始“奇跡般”地脫離外源胰島素,截止成果發(fā)出時,該患者已經(jīng)徹底脫離注射胰島素33個月


除了完全擺脫胰島素外,更值得注意的是,患者口服類藥物也從第44周開始逐漸減少,并在第48周(阿卡波糖)和第56周(二甲雙胍)實現(xiàn)停藥,堪稱實現(xiàn)糖尿病的功能性治愈!


而這一里程碑式的研究也很快空降熱搜,它向全球近5.37億的2型糖尿病患者宣告:糖尿病的治愈時代或將因“細胞療法”而走入現(xiàn)實。

△ 全球首例自體再生胰島移植成功治愈,引發(fā)全國關注


01

擺脫胰島素,徹底停藥,

干細胞做到了!


糖尿病是世界性難題,而我國有著多達1.4億“糖人”,是全球糖尿病患者人數(shù)最多的國家,在這其中約4千萬需終身依賴胰島素注射治療。


擺脫胰島素依賴,實現(xiàn)完全“控糖”,是糖尿病患者的終極夢想,而如今,干細胞技術的發(fā)展正在將這一夢想照進現(xiàn)實。


該項研究介紹,利用患者血液PBMC重編程為自體iPSC細胞,并使用國際首創(chuàng)技術使之轉變?yōu)椤胺N子細胞”即內(nèi)胚層干細胞(Endoderm stem cell, EnSC),最終實現(xiàn)在體外再造胰島組織(E-islet)。


該項技術已趨于成熟,是再生醫(yī)學治療糖尿病領域的重大突破。

△ 患者E-islet制備、質量控制及其移植安全性和有效性評估的主要流程概述


據(jù)報道,首例受益者是一位有著25年2型糖尿病病史的59歲男性,并已發(fā)展為終末期糖尿病腎病(尿毒癥),2017年6月出現(xiàn)終末期糖尿病腎病并接受腎移植。但由于其胰島功能近乎衰竭,每天需要多次注射胰島素,未來存在極大的糖尿病嚴重并發(fā)癥風險。

△ T2D患者自體E-islet移植臨床前研究結果


2021年7月19日,由于對低血糖的擔憂以及考慮血糖控制不佳對供體腎臟長期生存的不利影響,該患者接受了自體再生胰島移植治療,術后第11周即開始完全脫離外源胰島素,其口服降糖藥(拜糖平、二甲雙胍)術后逐步減量,并在第48周和56周實現(xiàn)徹底撤藥,目前該患者已徹底脫離胰島素長達33個月。


此后該患者空腹及餐后C肽等關鍵指標較術前顯著提高,證實胰島功能得到有效恢復;腎臟功能等隨訪指標均處于正常范圍,也提示該療法可避免糖尿病并發(fā)癥的進展。


總的來說,這是國際上首次使用自體衍生胰島治療胰島功能受損的T2D患者的人體組織替代療法。

△ T2D患者自體E-islet移植臨床前研究結果


據(jù)悉,除了首例嚴重2型糖尿病患者,聯(lián)合團隊也成功開展并治愈了多例脆性1型糖尿病患者。團隊未來將聚焦干細胞來源再生胰島組織的相關研究,進一步開發(fā)無需免疫抑制的“通用型”再生胰島組織,從而為廣大長期依賴胰島素注射的糖尿病患者提供新的治愈療法。


02

IPSC細胞技術,

開啟干細胞治療新時代


對于控糖,胰島素注射是一種方法,從捐獻者胰腺中提取胰島組織并微創(chuàng)注射的移植療法也是有效治療的方法之一。


然而,受制于供體嚴重匱乏、胰島分離技術復雜等因素,目前臨床需求很難滿足。因此,如何在體外規(guī)?;卦偕艘葝u組織,成為一項世界性的學術難題,并得到廣泛關注。


誘導多能干細胞(iPSCs)技術可以實現(xiàn)在體外的大規(guī)模生產(chǎn),不僅避免產(chǎn)生胚胎干細胞研究的倫理問題,而且不會發(fā)生類似自體多能干細胞分化潛能受限及移植后的免疫排斥等問題。除了在糖尿病探索上大放異彩,iPSC也在其他疾病領域展現(xiàn)了它的無限潛力。

早在2007年,科學家Hanna等就用iPSCs技術獲得的造血前體細胞成功治愈鐮狀紅細胞貧血癥;2009年,Soldner等將移除外源基因的人iPSCs成功誘導成多巴胺神經(jīng)元,帕金森氏病的治療做出了重要貢獻;同年,研究人員利用iPSCs技術成功治愈血友病。


近年來,iPSCs技術在構建疾病模型、藥物開發(fā)、再生醫(yī)學方面同樣取得了重要突破。2018年,研究人員通過化學誘導成體心臟成纖維細胞在體內(nèi)直接轉化成心肌細胞,為進一步優(yōu)化誘導心臟再生提供了新起點。


2019年,科學家Deuse等通過改變主要組織相容性復合體基因(MHC基因)以及細胞表面蛋白CD47基因的活動,實現(xiàn)了將iPSCs移植到具有完全免疫功能的組織后不引起免疫反應;疫情期間,我國學者研究發(fā)現(xiàn)新型冠狀病毒的核衣殼蛋白(nCoVN)會破壞iPSCs多能性,為其致病機理研究提供了新的信息。


目前,神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病、泌尿系統(tǒng)疾病、眼科疾病等許多疾病特異性的iPSCs系已被成功建立,并已開始用于基礎研究、藥物開發(fā)和臨床治療。


可以說,iPSCs技術自2006年誕生之初,到其技術體系的建立和完善,再到其在生命科學和醫(yī)學研究方面的廣泛應用,iPSCs技術充分顯示了其對生命科學和醫(yī)學發(fā)展的強大推動作用,具有里程碑意義。不同于胚胎干細胞和多能干細胞,iPSCs打破了倫理問題的局限,并在疾病建模、藥物開發(fā)以及再生醫(yī)學等方面有著巨大的潛力和光明的前景。



作者:硬核小蜜蜂 | 編輯:暖風