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NK細胞在胃癌治療中的臨床應用

2024-07-03    點擊量:640

胃癌是全球第五大常見癌癥,也是中國最常見的惡性腫瘤之一,根據(jù)《2022年全國癌癥報告》顯示,我國胃癌占惡性腫瘤發(fā)病的17.2%,胃癌的發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)均排在第三位,分別是39.7萬和28.9萬。



盡管如今醫(yī)療技術已經(jīng)相當發(fā)達,但晚期胃癌仍然是最難治愈的癌癥之一,中位總生存期為10~12個月,5年總生存率為5%~20%,胃癌患者的生活質量并不理想。不過令人欣喜的是通過臨床研究已經(jīng)證實,免疫療法聯(lián)合化療能給晚期胃癌患者帶來更大獲益。


如2022年7月27日,Celularity生物技術公司宣布,其研發(fā)的NK細胞療法CYNK-101的1/2a期臨床試驗已經(jīng)完成了首例患者給藥,該試驗針對晚期HER2陽性胃或胃食管交界處(G/GEJ)癌癥的一線治療。


雖然免疫療法聯(lián)合化療取得了較大的突破,但科研人員并不滿足于此,通過大量研究發(fā)現(xiàn),自然殺傷(NK)細胞作為一種免疫細胞治療胃癌更具有潛力。  



01

胃癌的全新免疫療法



自然殺傷(NK)細胞,他雖然和T細胞、B細胞同屬一個家族,但和我們所熟悉的細胞毒性T細胞不同,他不需要抗原呈遞誘導或任何事先激活就能對各種疾病作出快速反應,殺死腫瘤細胞和病毒感染細胞,它們因這種 "自然 "殺傷而被命名。


因為它的激活不依賴于腫瘤細胞表面抗原,也不需要像T細胞一樣,要經(jīng)過免疫系統(tǒng)的抗原辨識反應才確定“攻擊”目標。NK細胞游弋在全身血管行使免疫監(jiān)視功能,它能在第一時間發(fā)現(xiàn)并啟動免疫防御功能,迅速殺死病變、癌變的細胞,因此被醫(yī)學界公認為抗癌第一道防線。


現(xiàn)如今NK細胞正在成為腫瘤免疫治療的熱點,并在癌癥治療中取得了一定成效。



02

胃癌患者NK細胞數(shù)低于正常人



《消化腫瘤雜志》的胃癌患者外周血T淋巴細胞亞群和NK細胞分析表明:胃癌患者外周血中NK細胞數(shù)明顯低于正常人,且NK細胞數(shù)與胃癌患者的臨床病理分期有密切關聯(lián),NK細胞數(shù)越少,胃癌患者的臨床病理分期越晚。胃癌患者NK細胞活化程度也明顯低于正常人。







03

NK細胞大量擴增激活




《Frontiersin?Immunology》有研究顯示:如果能將胃癌患者外周血中NK細胞大量擴增激活,再回輸患者,就有可能增加胃癌患者NK細胞數(shù)和改善其功能缺陷,提高胃癌患者的臨床治療效果。






04

NK細胞對胃癌細胞的殺傷作用






研究人員收集了15例胃癌患者的臨床資料,用NK細胞體外擴增法來進行細胞分組和殺傷胃癌細胞作用檢測。



胃癌患者體外擴增前后NK細胞百分比



結果顯示:在體外擴增NK細胞的過程中,擴增前4d,NK細胞增殖較慢;擴增第6天,NK細胞數(shù)明顯增加;擴增第10天開始,NK細胞增殖速度呈線性增長,該階段是NK細胞大量擴增期,在體外擴增第14天,NK細胞數(shù)是擴增前的(596±152)倍。


分離胃癌患者PBMCS中擴增前后NK細胞,檢測擴增前后NK細胞對胃癌細胞的殺傷活性。在效靶比為5∶1時,擴增后NK細胞對胃癌細胞的殺傷活性明顯強于擴增前。



增前后NK細胞表面活化性受體和抑制性受體表達百分比擴增后NK細胞表面活化性受體 NKG2D和DNAM-1表達百分比明顯高于擴增前。擴增后NK細胞表面抑制性受體IR2DL1和KIR3DL1表達百分比明顯低于擴增前,表明擴增后NK細胞是活化程度更高的NK細胞。




綜上所述,經(jīng)體外擴增后,NK細胞對胃癌細胞的殺傷活性明顯增強,與擴增的NK細胞表面活化性配體的表達升高、抑制性配體表達降低有關。研究明確了擴增的NK細胞對胃癌細胞的殺傷作用及可能機制,為NK細胞調(diào)理胃癌提供了臨床理論基礎。



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