治愈白癜風(fēng),干細胞是新途徑
2024-07-03 點擊量:638
干細胞憑借其自身優(yōu)勢已廣泛應(yīng)用于多種系統(tǒng)疾病及皮膚疾病的治療。國內(nèi)外已有多項研究展示了干細胞在治療白癜風(fēng)方面的潛力和應(yīng)用前景,其獨特的生物學(xué)特性為白癜風(fēng)的治療提供了新的可能途徑。
01 什么是白癜風(fēng)
白癜風(fēng)是一種臨床上常見的后天性局限性或泛發(fā)性皮膚色素脫失性疾病,其特點是失去表皮黑素細胞導(dǎo)致的皮膚白色斑點。任何部位皮膚均可發(fā)生,但好發(fā)于受光照和摩擦損傷部位,如面頸部、軀干部和四肢等部位。白癲風(fēng)對患者的生存質(zhì)量有很大的影響,患者常會感到羞恥、孤立和自卑。
02 白癜風(fēng)的臨床表現(xiàn)
近年來白癜風(fēng)的發(fā)病率有上升趨勢,發(fā)病率為0.5%~2%左右,沒有種族及性別差異性,任何年齡段可發(fā)生。
白癜風(fēng)的癥狀:
1、白斑:
最常見的癥狀是皮膚上出現(xiàn)白色斑塊或白斑,這些區(qū)域缺乏皮膚色素。
2、白斑擴大:
白斑可能會擴大,融合成大的斑塊,也可能會出現(xiàn)新的白斑。
3、皮膚敏感:
白癜風(fēng)患者的受損皮膚通常對陽光較為敏感,容易曬傷。
4、白發(fā):
在白斑周圍的毛發(fā)可能變白。
5、精神壓力:
白癜風(fēng)可引起患者的心理壓力,影響其自尊心和生活質(zhì)量。
03 白癜風(fēng)發(fā)病和免疫細胞密切相關(guān)
近年來,有學(xué)者提出了白癜風(fēng)是一種自身免疫性疾病,細胞免疫發(fā)起對黑色素細胞攻擊是其發(fā)病的重要途徑。
目前認為該病的發(fā)病機制與自身免疫密切相關(guān)。在《中國醫(yī)藥導(dǎo)刊》雜志上,國內(nèi)學(xué)者提出了“細胞免疫在白癜風(fēng)發(fā)病中起重要作用”的觀點,經(jīng)研究,不同分期、分型的白癜風(fēng)受試者體內(nèi)存在著明確的外周血Terg細胞和Th17細胞異常表達(免疫紊亂),它們之間的比例存在著明顯的負相關(guān)關(guān)系。
由此可說明,細胞免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)破壞黑色素細胞,導(dǎo)致黑色素細胞被破壞殆盡,產(chǎn)生白斑。在白癜風(fēng)眾多發(fā)病機制中,自身免疫學(xué)說為提出較早且廣為認可的一種重要學(xué)說。研究表明,與一般人群比較,自身免疫病患者白癜風(fēng)的發(fā)病率顯著增高;同時白癜風(fēng)患者自身免疫病的患病率也顯著增加。
從以往研究發(fā)現(xiàn),白癜風(fēng)患者中存在體液免疫和細胞免疫功能的異常,80%白癜風(fēng)患者血清中檢測到黑素細胞特異性抗原的抗體。臨床上,白癜風(fēng)患者常伴發(fā)于自身免疫病,如甲狀腺疾病,常見的如甲亢或者甲減,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,I糖尿病,慢性活動性肝炎如乙肝或者丙肝等,此外還可能伴隨慢性胃腸炎,如胃潰瘍,克羅恩病等,皮肌炎等等。
流行病學(xué),免疫組織化學(xué),臨床觀察及治療學(xué)等多方面的研究數(shù)據(jù)均表明免疫抑制在白癜風(fēng)發(fā)病中起到重要的作用,體液免疫,細胞免疫,神經(jīng)免疫及細胞因子介導(dǎo)的免疫等與白癜風(fēng)的發(fā)生,發(fā)展密切相關(guān)。一般認為,白癜風(fēng)皮損中只有少量炎癥細胞浸潤,但是炎性細胞在早期進展期時白斑周圍浸潤比較明顯,浸潤的細胞包括CD3+(T細胞),CD8+(殺傷性T細胞),CD4+(輔助性T細胞)以及巨噬細胞。
04干細胞治療白癜風(fēng),改善免疫混亂
干細胞療法具有調(diào)節(jié)人體免疫功能的特點,避免CD8+T細胞對黑色素細胞的繼續(xù)損傷,對白癜風(fēng)有緩解作用??茖W(xué)家通過干細胞治療,發(fā)現(xiàn)抑制白斑周圍浸潤的黑素細胞特異性CD8+T細胞增殖,并可誘導(dǎo)CD8+T的凋亡,證實了干細胞療法在白癜風(fēng)治療上是有效果的。
2023年6月27日,國際美容皮膚病學(xué)雜志《Journal of Cosmetic Dermatology,JCD》上發(fā)表了一篇關(guān)于白癜風(fēng)的研究??蒲腥藛T采用干細胞聯(lián)合308納米準分子 干預(yù)56例白癜風(fēng)患者,隨訪結(jié)果顯示,12個月的康復(fù)率達到了87.5%。
在收治的56例患者中,男性24例,女性32例,年齡19~69歲(平均年齡30.83±5.34歲),分為局限性(n=27)、全身性(n=19)、面部白癜風(fēng)(n=6)和尋常性(n=4)。
所有患者簽署知情同意書后,在無菌環(huán)境中局部麻醉下接受干細胞治療,術(shù)后使用Peninsula 308 nm紫外光系統(tǒng)每周進行一次或兩次照射,兩次照射之間間隔一周。研究結(jié)果顯示,在經(jīng)過1個療程治療后38例(67.85%)患者痊愈,顯效11例(19.64%),有效4例(7.14%),無效3例(5.35%),總治療有效率達94.64%。15例未痊愈患者在經(jīng)過第二個療程治療后,其中11例患者被治愈。經(jīng)過兩個療程治療共有49例(87.5%)患者痊愈。
05 典型案例
患者王某,男性,35歲,右側(cè)面部出現(xiàn)片狀色素脫失17余年,17年前無明顯誘因,患者右側(cè)眼瞼上方出現(xiàn)似小拇指蓋大小白斑,未進行干預(yù),逐步發(fā)展至右側(cè)面部包括右眼瞼與眉毛、部分鼻翼、右側(cè)下頜部分區(qū)域及顳部出現(xiàn)大范圍白斑,右側(cè)睫毛變白,在進行臨床相關(guān)治療后,未得到明顯的治療效果,近1年內(nèi)白斑大小無變化。
在給予干細胞移植術(shù)聯(lián)合308nm準分子光治療后的2個月,白斑部位有大量黑色素生成,在治療后6個月,患者右側(cè)白斑面積明顯減少,白斑與面部正常部位皮膚分界已經(jīng)模糊不清,局部白斑顏色變淡,治療效果明顯。
06 國內(nèi)、外干細胞治療白癜風(fēng)的研究
1、2019年,《中國麻風(fēng)皮膚雜志》刊登一項研究,研究中表明干細胞療法可干預(yù)難治性白癜風(fēng)。
2、《人間充質(zhì)干細胞調(diào)節(jié)白癜風(fēng)皮損周圍CD8+T細胞增殖》的研究中,發(fā)現(xiàn)干細胞細胞因子例如ENA-78、MCP-2、MCP-3、MSCF和GCSF等在共培養(yǎng)體系中顯著上升,而IL-1α、IL-4、IL-13、IFN-γ等細胞因子數(shù)量顯著下降,對特異性CD8+T細胞具有免疫抑制作用。
3、國際期刊《Cell》上曾刊登過一篇研究報告,研究團隊通過白癜風(fēng)受試者的誘導(dǎo)多能性干細胞而重建黑素細胞,將其過繼到裸鼠體內(nèi),結(jié)果發(fā)現(xiàn)干細胞成功發(fā)揮自身的功能。
4.Diana Esquivel, Rangnath Mishra等來自美國圣地亞哥干細胞治療研究所等研究機構(gòu)在學(xué)術(shù)期刊Current Pharmaceutical Design上發(fā)表了一篇題為Stem Cell Therapy Offers a Possible Safe and Promising Alternative Approach for Treating Vitiligo: A Review(干細胞療法為治療白癜風(fēng)提供了一種可能的安全且有希望的替代方法)的綜述報告。
研究人員在報告中概述了引起和發(fā)展白癜風(fēng)的基本機制。此外,還將介紹一些最成功的治療方法以及間充質(zhì)干細胞(MSCs)的臨床應(yīng)用,作為治療這種疾病的一種綜合方法。
結(jié)果表明,自身反應(yīng)性CD8+T細胞是被認為是負責破壞黑色素細胞的主要嫌疑人。因此,局部使用自體免疫抑制劑,包括那些從間充質(zhì)干細胞中提取的抑制劑,由于其免疫調(diào)節(jié)特性,已被報道成功地促進了色素沉著。
間充質(zhì)干細胞可以通過NKG2D途徑抑制CD8+T的增殖,同時誘導(dǎo)T細胞凋亡。在抗氧化劑和生長因子的局部應(yīng)用的幫助下,使用藥理制劑減少細胞氧化應(yīng)激也已被使用。
在疾病模型中,靜脈注射間充質(zhì)干細胞已被證明可以調(diào)節(jié)活性氧化物質(zhì)(ROS)的水平。來自間充質(zhì)干細胞的生長因子引起了快速的組織再生。
另外,近年來由間充質(zhì)干細胞衍生的無細胞產(chǎn)物作為常規(guī)間充質(zhì)干細胞治療的替代方法受到了廣泛關(guān)注, 包括間充質(zhì)干細胞條件培養(yǎng)基 (MSC-CM)、間充質(zhì)干細胞外泌體 (MSC-Exo) 等。
研究表明間充質(zhì)干細胞主要是通過細胞接觸以及旁分泌細胞因子、MSC-Exo和其他活性物質(zhì)發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng) 。MSC-CM含有間充質(zhì)干細胞分泌的活性物質(zhì),如細胞因子、細胞外小泡、細胞外小體、DNA 和 RNA,可促進組織修復(fù)和調(diào)節(jié)免疫 。
綜述
干細胞干預(yù)白癜風(fēng)療效顯著,治愈率遠優(yōu)于其它方式。并且在隨訪過程中,未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。白癜風(fēng)一直是皮膚科治療的難題,也是困擾患者的常見疾病,隨著干細胞療法的相關(guān)研究漸漸深入,其免疫調(diào)節(jié)功能、抑制炎癥反應(yīng)等特性在自身免疫性疾病的應(yīng)用領(lǐng)域表現(xiàn)出巨大的潛力。