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健康和老化的皮膚

健康和缺乏膠原蛋白的皮膚

Cell Metabolism 的一篇研究提到， 年輕細(xì)胞分泌的小細(xì)胞外囊泡 （sEV） 可以通過減少氧化應(yīng)激來改善老年細(xì)胞的衰老。從外泌體出發(fā)，利用外泌體蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)闡明了年輕細(xì)胞的sEV具有改善衰老相關(guān)細(xì)胞損傷的潛力，為抗衰老機(jī)制研究提供了新視角。

三、外泌體對(duì)衰老的調(diào)節(jié)機(jī)制

1.外泌體增強(qiáng)彈性蛋白的表達(dá)

有研究用人類多能干細(xì)胞外泌體（IPSCS-EXO）分別來處理UVB照射后及體外傳代30代以上的HDFs，結(jié)果發(fā)現(xiàn)IPSCS-EXO在正常條件下可以促進(jìn)兩種HDFs的增殖和遷移，提高兩者I型膠原的表達(dá)；并顯著降低后者衰老相關(guān)-半乳糖苷酶（SA-BETA-GAL）和金屬蛋白酶(MMP-1/3)的表達(dá)水平，而SA-BETA-GAL的高表達(dá)一直是自然衰老的標(biāo)志，MMP也是細(xì)胞衰老過程中高表達(dá)的重要酶物質(zhì)。IPSCS-EXO預(yù)處理結(jié)果則是抑制UVB輻照引起的損傷和MMP-1/3過表達(dá)。

另一項(xiàng)研究與其結(jié)果相似，互相印證：人脂肪源性干細(xì)胞EVs不僅增強(qiáng)了UVB輻照后HDFs的遷移能力，還可顯著抑制UVB照射誘導(dǎo)的MMP-1、MMP-2、MMP-3和MMP-9的過表達(dá)，增強(qiáng)Ⅰ型膠原、Ⅱ型膠原、Ⅲ型膠原和Ⅴ型膠原及彈性蛋白的表達(dá)。在其預(yù)處理的HDFs中，UVB照射后組織金屬蛋白酶抑制劑(TIMP)-1和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-beta1的表達(dá)顯著增加，而這兩種物質(zhì)是參與MMP抑制和細(xì)胞外基質(zhì)合成的重要因子。以上兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)體現(xiàn)了干細(xì)胞外泌體改善光老化的積極作用。

2.在特應(yīng)性皮炎（AD）中的重要作用

在人類脂肪組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體(ASC-EXOSOMES)與特應(yīng)性皮炎（AD）的研究中，外泌體還被發(fā)現(xiàn)可以通過皮下注射的形式刺激神經(jīng)酰胺的合成。神經(jīng)酰胺是增加皮膚角質(zhì)層水合度，維持皮膚屏障、抗衰老及美白等方面的重要物質(zhì)，也是如今抗衰老的熱門成分。

3.顯著恢復(fù)衰老的MSCs活力

皮膚組織存在少量的成體干細(xì)胞—具有多向分化潛能，是維持皮膚年輕態(tài)的儲(chǔ)備力量，其衰竭是皮膚衰老的重要原因之一。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)高度純化的IPSCS-EXO用于培養(yǎng)活性氧(ROS)水平升高的衰老間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）時(shí)，MSCs的ROS水平可降低，衰老表型減輕。因此，來自人類干細(xì)胞的外泌體可以緩解干細(xì)胞在培養(yǎng)中的老化。另一項(xiàng)研究也發(fā)現(xiàn)了胚胎干細(xì)胞EVs在體外能顯著恢復(fù)衰老的MSCs活力。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以從一定程度上預(yù)示干細(xì)胞外泌體對(duì)衰老皮膚成體干細(xì)胞的積極作用。

四、外體如何應(yīng)用

1、外泌體如果可以添加在護(hù)膚品中？

護(hù)膚品成分很復(fù)雜，包括增稠劑，酸堿調(diào)節(jié)劑，防腐劑，油脂類，香料，乳化劑、保濕劑等等。如果要用外泌體作為活性成分，就要精簡(jiǎn)成分，講究原汁原味，要求外泌體護(hù)膚品配伍不能影響外泌體活性。當(dāng)然護(hù)膚品劑型的選擇，也很重要。

2、如何保證護(hù)膚品中外泌體的活性?

外泌體對(duì)溫度有嚴(yán)格的要求，-20°C下可儲(chǔ)存6-8個(gè)月，-80°C可長(zhǎng)期保存。常溫下，外泌體里面的活性成分容易降解。然而為了運(yùn)輸和儲(chǔ)存方便，外泌體護(hù)膚品在常溫與低溫的保存需要進(jìn)一步研究探索。目前看來只有凍干粉，凝膠劑冷藏的方式才可在短期內(nèi)保證其活性。

3、外泌體濃度是不是越高越好？

顯然不是。 這需要進(jìn)行科學(xué)的安全性和有效性評(píng)價(jià)，選擇出一個(gè)最佳濃度。這個(gè)問題牽扯比較 多，涉及工藝開發(fā)體系。比如培養(yǎng)體系的影響，比如不同組織來源的影響，比如不同細(xì)胞代數(shù)的影響，比如生長(zhǎng)因子群間的相互影響。

4、涂抹的外泌體護(hù)膚品能直接吸收嗎？

顯然不能?。ㄍ梁揽梢岳猓?nbsp;在皮膚屏障完整的情況下，直接涂抹外泌體很難穿過角質(zhì)層進(jìn)入皮膚里的。如何應(yīng)用，透皮技術(shù)就顯得尤為重要。讓外泌體不破皮進(jìn)入皮膚也是研究者一直感興趣的研究方向，未來，我們應(yīng)該研究如何在安全前提下，能夠促進(jìn)有效成分滲透皮膚屏障。

綜上所述，外泌體顯示出在臨床應(yīng)用于皮膚年輕化治療中的重大潛力，不但能改善我們的外觀，更能在一定程度上阻礙皮膚疾病的發(fā)展。目前將其應(yīng)用于皮膚年輕化實(shí)踐的想法尚未得到廣泛關(guān)注，仍需要我們?nèi)ヌ骄科渲械幕钚猿煞?，分析其作用機(jī)制，為外泌體的應(yīng)用提供堅(jiān)實(shí)有效的基礎(chǔ)。