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預(yù)防癌癥，就像預(yù)防感冒一樣簡(jiǎn)單，“打一針就能預(yù)防高達(dá)80％ 的癌癥”，你愿意相信嗎？

發(fā)表在《Science Advances》雜志上的研究“

Microproteins encoded by noncanonical ORFs are a major source of tumor-specific antigens in a liver cancer patient meta-cohort”，譯為“由非經(jīng)典ORF編碼的微蛋白是肝癌患者元隊(duì)列中腫瘤特異性抗原的主要來(lái)源”。

它為我們揭示了開(kāi)發(fā)新型癌癥疫苗的一條可能途徑——肝臟腫瘤中的微蛋白。

         癌癥細(xì)胞的“指紋”

我們能否在癌癥細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)一種特殊的“標(biāo)識(shí)”，這種標(biāo)識(shí)不僅具有幫助我們準(zhǔn)確確認(rèn)其身份的能力，還能引導(dǎo)免疫系統(tǒng)對(duì)其進(jìn)行精確識(shí)別和攻擊？

答案是有，在我們上文提到的研究中，主角微蛋白，便具有這種非凡潛力。

這些被冠以“微蛋白”或“非編碼ORF衍生（ncORF）肽”之名的小分子，實(shí)際上是僅由癌細(xì)胞所表達(dá)的一種特殊蛋白質(zhì)，它們具有激活免疫系統(tǒng)以對(duì)抗癌癥的潛力。

與我們所熟知的常規(guī)蛋白質(zhì)不同，這些微蛋白是由那些一度被認(rèn)為無(wú)法編碼蛋白質(zhì)的基因所生成的。

科學(xué)家們通過(guò)整合和分析來(lái)自一百多名肝細(xì)胞癌患者的腫瘤與健康組織信息，包括RNA測(cè)序、免疫肽組學(xué)以及核糖體分析等多維度數(shù)據(jù)，成功揭示了這些蛋白質(zhì)的存在。

發(fā)現(xiàn)這些微蛋白本身就充滿驚奇了，而更為驚人的是，這些微蛋白還具有一種獨(dú)特的特性：它們僅在癌癥細(xì)胞中表達(dá)，特別是在肝臟腫瘤中，這一特性使得它們成為了極具潛力和價(jià)值的抗癌治療靶點(diǎn)。

         激活免疫系統(tǒng)的“秘密武器”

那么，這些微蛋白到底有什么神奇之處呢？研究發(fā)現(xiàn)，它們能夠激活免疫系統(tǒng)，引發(fā)針對(duì)癌癥細(xì)胞的免疫反應(yīng)。

當(dāng)研究小組在轉(zhuǎn)基因小鼠中測(cè)試四種ncORF衍生的肽時(shí)，其中兩種肽顯著地激活了涉及CD8 + T細(xì)胞的免疫反應(yīng)。

“這種免疫反應(yīng)可以通過(guò)疫苗來(lái)進(jìn)一步增強(qiáng)，類似于冠狀病毒疫苗的原理，但產(chǎn)生的是這些特定的微蛋白。而這樣的疫苗有望阻止或減少腫瘤的生長(zhǎng)，”論文的作者Fortes解釋道。

同時(shí)，研究人員指出，與其他基于患者特異性突變的疫苗不同，靶向ncORF肽的潛在抗癌疫苗有可能用于治療多名患者，因?yàn)橄嗤奈⒌鞍讜?huì)在不同的患者體內(nèi)表達(dá)。

這一發(fā)現(xiàn)為癌癥免疫治療開(kāi)辟了新的可能性，特別是對(duì)于那些突變率較低、難以通過(guò)傳統(tǒng)方法識(shí)別外來(lái)蛋白質(zhì)的癌癥類型。