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全球第七例移植干細(xì)胞的艾滋病毒感染者被治愈

2024-07-22 點(diǎn)擊量：636

2024 年 7 月 18 日，在NBC NEWS上的健康新聞欄目上，一篇文章中表示，一名艾滋病人，在患上白血病后，通過移植造血干細(xì)胞后，成功治愈了艾滋病。

2015年，德國(guó)一名男子接受治療后，體內(nèi)已檢測(cè)不到艾滋病毒。自艾滋病流行以來，僅有 6 例病例達(dá)到這一里程碑。

這名不愿透露姓名的德國(guó)男子于 2015 年 10 月接受了造血干細(xì)胞移植，以治療急性髓系白血病 (AML)。他于 2018 年 9 月停止服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，目前病毒仍處于緩解狀態(tài)，沒有反彈。多次超靈敏檢測(cè)并未檢測(cè)到他體內(nèi)的 HIV 病毒。

這名男子在一份聲明中談到自己的康復(fù)情況時(shí)說：“健康的人有很多愿望，而病人只有一個(gè)愿望-活著。”

研究人員表示，該病例為艾滋病毒治療研究提供了重要的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)。預(yù)計(jì)柏林夏里特醫(yī)學(xué)院的醫(yī)師科學(xué)家克里斯蒂安·蓋布勒博士將于下周三在慕尼黑舉行的第 25 屆國(guó)際艾滋病大會(huì)上發(fā)表該病例。

蓋布勒說：“在沒有任何艾滋病毒治療的情況下，我們看到這些艾滋病毒緩解的時(shí)間越長(zhǎng)，我們就越有信心，我們?cè)俅慰吹搅苏嬲滩《镜陌咐??！?/span>

和之前所有可能治愈艾滋病的案例一樣，專家們急于用警告來平息公眾的興奮情緒：這第七名患者體內(nèi)顯然可以抑制病毒的治療方法將只提供給少數(shù)人。這些人感染了艾滋病毒，隨后患上了血癌，需要造血干細(xì)胞移植來治療惡性腫瘤。

在大多數(shù)情況下，這些造血干細(xì)胞來自經(jīng)過篩選的捐贈(zèng)者，因?yàn)榫栀?zèng)的細(xì)胞，也就是艾滋病毒所針對(duì)的細(xì)胞，擁有罕見的、天然的對(duì)病毒的抵抗力，而且顯然有助于從體內(nèi)消滅所有可行或有能力的病毒副本。

HIV 極難治愈，因?yàn)樗腥救梭w內(nèi)處于或進(jìn)入休眠狀態(tài)的長(zhǎng)壽免疫細(xì)胞。標(biāo)準(zhǔn)的 HIV 抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療只對(duì)那些正在積極復(fù)制新病毒的免疫細(xì)胞起作用，而感染細(xì)胞通常就是如此。因此，靜息細(xì)胞內(nèi)的HIV不會(huì)被發(fā)現(xiàn)。

病毒庫(kù)細(xì)胞隨時(shí)都可能開始產(chǎn)生HIV，這也是為什么一旦感染 HIV 的人停止服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，病毒載量通常會(huì)在數(shù)周內(nèi)反彈。

在七例明確或可能治愈艾滋病的病例中，有五例是醫(yī)生發(fā)現(xiàn)捐贈(zèng)者捐贈(zèng)的造血干細(xì)胞中，存在一種罕見的天然缺陷，這種缺陷反而成為一種“優(yōu)勢(shì)”，會(huì)導(dǎo)致免疫細(xì)胞表面產(chǎn)生一種名為CCR5 的特殊蛋白質(zhì)。大多數(shù)艾滋病毒株都會(huì)附著在該蛋白質(zhì)上感染細(xì)胞，如果細(xì)胞表面沒有功能性的 CCR5 蛋白質(zhì)，免疫細(xì)胞就會(huì)對(duì)艾滋病毒產(chǎn)生抗性（CCR5作為G蛋白偶聯(lián)因子超家族（GPCR）成員的細(xì)胞膜蛋白，是HIV-1入侵機(jī)體細(xì)胞的主要輔助受體之一）。

這名接受細(xì)胞移植的德國(guó)男性，他的捐獻(xiàn)者體內(nèi)也只有一個(gè) CCR5 基因拷貝，這意味著移植的免疫細(xì)胞中該蛋白質(zhì)的數(shù)量很可能只有正常數(shù)量的一半。此外，他自己也只有一個(gè)該基因拷貝。蓋布勒說，這兩個(gè)遺傳因素可能增加了艾滋病治愈的機(jī)會(huì)。

雖然擁有兩個(gè)有缺陷的 CCR5 基因副本的情況很少見，大約 1% 的北歐血統(tǒng)人士有此情況，但擁有一個(gè) CCR5 基因副本的情況則大約占此類人群的 16%。

澳大利亞墨爾本彼得多爾蒂感染與免疫研究所所長(zhǎng)莎朗·萊文博士表示：“這項(xiàng)研究表明，我們可以擴(kuò)大此類病例的捐贈(zèng)者范圍?！?/span>

有趣的是，去年日內(nèi)瓦宣布一名艾滋病患者也可能被治愈，而他的捐贈(zèng)者擁有兩個(gè)正常的 CCR5 基因拷貝。因此，他移植的免疫細(xì)胞并不具有抗艾滋病毒能力。

歐洲最近發(fā)生的兩起病例對(duì)真正有助于成功治愈艾滋病的因素提出了嚴(yán)峻的質(zhì)疑。

“目前預(yù)測(cè)移植帶來的保護(hù)水平不足以阻止病毒存活和反彈，”加州大學(xué)舊金山分校的首席艾滋病毒治療研究員史蒂文·迪克斯博士（他沒有參與這名德國(guó)男子的治療）在談到他的病例時(shí)說。“有幾種可測(cè)試的理論，所以我樂觀地認(rèn)為我們將在這里學(xué)到一些東西，可以影響下一代的治療研究?！?/span>

電子顯微鏡圖像顯示，人類 T 細(xì)胞（藍(lán)色）正受到 HIV（黃色，即導(dǎo)致艾滋病的病毒）的攻擊

蓋布勒說，混合了抗艾滋病毒的免疫細(xì)胞，肯定會(huì)大大提高通過造血干細(xì)胞移植治愈艾滋病毒的成功率。我們需要了解新的免疫系統(tǒng)如何成功移植到艾滋病患者的身體中，以及如何隨著時(shí)間的推移成功消除艾滋病毒儲(chǔ)存庫(kù)。”

他暗示移植的免疫細(xì)胞可能攻擊了病毒庫(kù)，他說：“捐贈(zèng)者的先天免疫系統(tǒng)可能在這里發(fā)揮了重要作用?！?nbsp;

另外 6 名 HIV 患者治愈或可能治愈

所有這些人最初都是根據(jù)接受治療的地點(diǎn)而采用的假名。

蒂莫西·雷·布朗，又名“柏林病人”。布朗是居住在德國(guó)的美國(guó)人，曾接受過急性髓系白血病治療。2008年，他的病例被公布后，引起了艾滋病研究界的轟動(dòng)。他出生于 1966 年，艾滋病毒被治愈，但于 2020 年因復(fù)發(fā)性白血病去世。

2019 年的蒂莫西·雷·布朗 (Timothy Ray Brown)。

亞當(dāng)·卡斯蒂列霍，又名“倫敦病人”?，F(xiàn)年 44 歲的卡斯蒂列霍是居住在英國(guó)的委內(nèi)瑞拉男子，他于 2016 年接受了急性髓系白血病干細(xì)胞移植，并于 2017 年停止了艾滋病毒治療。他被認(rèn)為已經(jīng)治愈。

馬克·弗蘭克，即 “杜塞爾多夫病人”?，F(xiàn)年 55 歲的弗蘭克于 2013 年接受干細(xì)胞移植治療急性髓系白血病，2018 年 11 月停止服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，被認(rèn)為已治愈。

十一月份的馬克·弗蘭克 (Marc Franke)。

保羅·埃德蒙茲，又名“希望之城患者”。埃德蒙茲是年齡最大的可能治愈病例，他于 2019 年接受了 AML 干細(xì)胞移植，現(xiàn)年 63 歲，由于年齡原因，他接受了低強(qiáng)度化療。自 2021 年 3 月起，他停止服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，如果五年內(nèi)沒有病毒反彈，則將被視為治愈。在一次采訪中，他對(duì)一名可能治愈的新病例表示興奮，并說：“我的愿景很明確：一個(gè)艾滋病毒不再是命運(yùn)的判決，而是歷史注腳的世界?！?/p>

保羅·埃德蒙茲與希望之城的醫(yī)生們?cè)谝黄稹?/span>

“紐約病人” 。她是第一位可能被治愈的女性和混血兒，2017 年被診斷出患有白血病，并接受了臍帶血干細(xì)胞移植，這使得她與捐贈(zèng)者的基因匹配度更低，從而擴(kuò)大了捐贈(zèng)者范圍。

“日內(nèi)瓦病人”。50 多歲的他于 2018 年被診斷出患有一種罕見的血癌，自 2021 年 11 月起停止接受 HIV 治療。由于他的免疫細(xì)胞不具有 HIV 抗性，研究人員對(duì)他的治愈情況仍持謹(jǐn)慎態(tài)度。

弗蘭克、埃德蒙茲和卡斯蒂列霍已成為朋友，預(yù)計(jì)將參加慕尼黑的艾滋病會(huì)議。