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而根據(jù)WHO的全球性調(diào)查顯示，真正健康的人數(shù)僅占5%，患病的人占20%,有約75%的人都處于亞健康狀態(tài)。

亞健康人群的體檢結(jié)果往往顯示一切正常，但是會感到身體活力降低、更容易感到疲勞。同時各個器官功能和適應(yīng)能力減退，免疫力也有所下降。

導(dǎo)致亞健康的原因有多種，包括飲食不合理、缺乏運動、休息不足、心理壓力大、長期不良情緒以及疾病前期等，隨著免疫學(xué)的發(fā)展，越來越多的研究也揭露了免疫系統(tǒng)或者免疫細胞的變化也是導(dǎo)致亞健康的因素。

例如，近期，《中國醫(yī)藥生物技術(shù)》等雜志共同發(fā)表的《免疫細胞功能狀態(tài)量化檢測評估與臨床應(yīng)用專家共識》提到，免疫細胞功能狀態(tài)的動態(tài)平衡被打破，會導(dǎo)致各種疾病和亞健康問題。維持免疫細胞功能狀態(tài)正常水平是免疫系統(tǒng)健康管理和免疫治療的基本目標(biāo)。

近年來，通過免疫系統(tǒng)以及免疫細胞的角度來改善亞健康也成為了熱門話題。

近期，《Aging》雜志發(fā)表的研究揭示了體外培養(yǎng)的混合自然殺傷（NKM）細胞（包含NK細胞和T細胞）在這一領(lǐng)域的潛力[2]。

研究發(fā)現(xiàn)，PD-1的高表達通常與免疫功能的減弱相關(guān)。而體外培養(yǎng)的混合自然殺傷細胞療法能夠顯著降低亞健康個體外周血單核細胞（PBMC）中PD-1的表達。

因此這一發(fā)現(xiàn)意味著體外培養(yǎng)的混合自然殺傷細胞療法有助于恢復(fù)免疫系統(tǒng)的平衡。通過這種調(diào)節(jié)，免疫系統(tǒng)能夠更有效地應(yīng)對外界挑戰(zhàn)，減少因免疫失衡而引發(fā)的健康問題。

在這項研究中，研究者招募了4名潛在亞健康的志愿者，治療方案如下圖所示，每次治療使用20×10^8NKM細胞, 分別在治療前、第一次注射后和第三次注射后檢測T細胞中PD-1的表達。

圖片來自文獻[2]

在患者-M和患者-Z中，單次注射NKM細胞后，CD3+、CD3+CD8+和CD3+CD4+細胞中的PD-1表達可顯著降低至正常水平;

圖片來自文獻[2]

在J患者中，一次注射NKM細胞的效果不明顯，但在三次注射NKM細胞后，CD3+、CD3+CD4+和CD3+CD8+細胞中的PD-1表達最終降至正常水平，

在患者C中，三次注射NKM細胞降低了CD3+細胞和CD3+CD8+細胞中PD-1的表達。

圖片來自文獻[2]

所有亞健康個體對治療均表現(xiàn)出良好的耐受性，且未觀察到副作用。

綜上所述，研究人員認(rèn)為，通過三種自體NKM細胞治療，可以降低PBMCs中PD-1的表達，并實現(xiàn)亞健康個體免疫系統(tǒng)的重整。

免疫系統(tǒng)是守護人體健康的最強防線，它無時不刻地在與入侵的病原體進行著無聲的戰(zhàn)斗。然而，隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，有時免疫系統(tǒng)并非越強越好，其內(nèi)部的平衡與和諧才是抵御疾病、維護健康的關(guān)鍵。近年來，“免疫正?；?/strong>”這一新興概念的提出，引領(lǐng)著我們對疾病防治策略的新一輪思考。

傳統(tǒng)上，我們傾向于通過“免疫增強”來加固防線，仿佛給戰(zhàn)士穿上更厚的鎧甲，但這可能忽視了免疫系統(tǒng)本身的復(fù)雜性和敏感性。過度增強可能導(dǎo)致免疫失衡，引發(fā)自身免疫疾病等不良后果。而“免疫正常化”旨在微調(diào)免疫系統(tǒng)的“配方”，使其既能有效抵御外敵，又不至于過度反應(yīng)，從而恢復(fù)并保持一種健康、穩(wěn)定的平衡狀態(tài)。

免疫正?；暮诵睦砟钤谟谡{(diào)整免疫系統(tǒng)，使其達到健康和平衡的狀態(tài)，特別適用于免疫系統(tǒng)功能失衡的亞健康個體[1]。

NK細胞，作為免疫系統(tǒng)中的快速響應(yīng)單元，具有敏銳的洞察力和強大的清除能力。它們能夠迅速鎖定并清除體內(nèi)的異常癌細胞，為機體筑起一道堅實的防線。通過先進的體外培養(yǎng)技術(shù)，科研人員成功提升了NK細胞的活性與數(shù)量，使得這些“免疫勇士”在數(shù)量與質(zhì)量上均實現(xiàn)了飛躍。

尤為重要的是，實驗數(shù)據(jù)顯示，包含NK細胞與T細胞的自體免疫細胞療法在體外展現(xiàn)出了遠超普通外周血單個核細胞（PBMCs）的細胞毒性，這進一步鞏固了其在免疫正?；I(lǐng)域的先鋒地位[2]。

在臨床應(yīng)用中，自體免疫細胞療法展現(xiàn)出了令人鼓舞的潛力。無論是在癌癥患者還是亞健康狀態(tài)的人群中，該療法均表現(xiàn)出了良好的耐受性，且未觀察到顯著的副作用。

這一發(fā)現(xiàn)不僅為癌癥患者提供了新的治療選擇，更為通過調(diào)節(jié)外周免疫系統(tǒng)來預(yù)防癌癥的發(fā)生開辟了新途徑。包含NK細胞與T細胞的自體免疫細胞療法通過促進免疫系統(tǒng)的正?；?，有助于維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定與和諧，從而有效抵御疾病的侵襲。

?   抗癌：NK細胞能夠識別并殺死癌細胞，這一能力主要依賴于它們對細胞表面標(biāo)志物的識別。即使癌細胞試圖通過降低MHC類I分子的表達來逃避免疫監(jiān)視，但它也很難逃脫NK細胞的追捕。多項研究表明，NK細胞在白血病、淋巴瘤等多種癌癥的治療中發(fā)揮了顯著作用[3]。

?   抗病毒：NK細胞具有明顯抗病毒感染的能力。它們能夠迅速識別并清除受病毒感染的細胞，有效遏制病毒的擴散。在COVID-19大流行期間，NK細胞的抗病毒能力更是備受關(guān)注，有研究表明其能夠有效清除SARS-CoV-2病毒，為抗擊疫情貢獻了重要力量[4]。

?   抗衰老：隨著年齡的增長，免疫系統(tǒng)逐漸衰老，NK細胞則成為了維護身體年輕狀態(tài)的關(guān)鍵[5]。它們通過清除老化和損傷的細胞，減少炎癥反應(yīng)，從而延緩免疫衰老過程，降低老年相關(guān)疾病的風(fēng)險。

?   免疫調(diào)節(jié)：NK細胞不僅在直接殺傷異常細胞方面表現(xiàn)出色，還可通過分泌細胞因子如干擾素-γ（IFN-γ）來調(diào)節(jié)其他免疫細胞的行為，增強整體免疫反應(yīng)。這種精細的免疫調(diào)節(jié)能力在控制炎癥反應(yīng)、促進組織修復(fù)等方面發(fā)揮著重要作用[6]。

?   器官移植：排斥反應(yīng)：NK細胞可以通過調(diào)節(jié)受體的免疫反應(yīng)，減少器官移植后的排斥反應(yīng)，提高移植成功率。