在研究“機(jī)能衰退”的戰(zhàn)場(chǎng)上，科學(xué)家們用了一種叫做Lomecel-B的同種異體骨髓干細(xì)胞制劑進(jìn)行靜脈注射，結(jié)果顯示，這干細(xì)胞在II期研究中表現(xiàn)不錯(cuò)。此外，另一種來自臍帶的干細(xì)胞同種異體制劑的I/II期研究也剛剛完成。至于“面部皮膚老化”方向，科學(xué)家們則是用自體脂肪來源的干細(xì)胞進(jìn)行治療，初步結(jié)果也很令人驚喜。那么，什么是干細(xì)胞治療呢？要了解干細(xì)胞治療，我們還得先從干細(xì)胞的概念入手。干細(xì)胞（Stem Cells, SC）是未分化的細(xì)胞，具有自我更新和分化為其他細(xì)胞類型的獨(dú)特能力。人類胚胎干細(xì)胞（Human Embryonic Stem Cells, hE-SCs）存在于胚胎發(fā)育的初期階段，即胚泡的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)中。
那么干細(xì)胞主要來源于哪里呢？由于倫理問題相對(duì)較少，人類臍帶血成為了一種重要的干細(xì)胞來源。1988年，Gluckman等人首次成功進(jìn)行了臍帶血移植，這一突破標(biāo)志著臍帶血在干細(xì)胞研究中的重要地位。隨后，全球范圍內(nèi)建立了多個(gè)臍帶血庫以供臨床使用。此外，成體間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）也在臨床試驗(yàn)中得到了廣泛研究，特別是來自人類骨髓的MSC（hBM-MSCs）。但他們?nèi)匀淮嬖谥恍┤秉c(diǎn)，比如這些細(xì)胞的獲取過程具有一定的侵入性，產(chǎn)量也不高，而且隨著年齡的增長其功能會(huì)逐步的下降。
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）制劑正在臨床開發(fā)中，用于治療老年人的機(jī)能衰退和面部皮膚老化。面部皮膚老化的臨床試驗(yàn)同樣很重要，因?yàn)榻M織再生是通過復(fù)雜和精確的方法直接評(píng)估的，并且因?yàn)楸苊饬朔尾考?xì)胞滯留和靜脈注射干細(xì)胞的安全問題。
根據(jù)美國臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫的最新數(shù)據(jù)，近年來已有數(shù)十項(xiàng)登記的臨床試驗(yàn)使用干細(xì)胞制劑進(jìn)行衰老治療。盡管部分實(shí)驗(yàn)尚未完成，但現(xiàn)有的結(jié)果表明，干細(xì)胞在延緩衰老方面既安全又有效。
目前國際上已開展或正在開展的干細(xì)胞相關(guān)臨床實(shí)驗(yàn)
那么，干細(xì)胞是如何具體發(fā)揮抗衰老的作用機(jī)制呢？他們的效果又怎樣呢？邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院的Samuel Golpanian教授團(tuán)隊(duì)對(duì)同種異體人間充質(zhì)干細(xì)胞 （hMSC） 在通過靜脈內(nèi)輸送 （CRATUS） 治療衰老 fRAilTy 患者中的基本原理這個(gè)課題進(jìn)行了一系列的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，隨后進(jìn)行了一項(xiàng) I/II 期、隨機(jī)、盲法和安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，以此來評(píng)估同種異體人間充質(zhì)干細(xì)胞輸注在衰老衰弱患者中的安全性和潛在療效。團(tuán)隊(duì)假設(shè)，同種異體人類間充質(zhì)干細(xì)胞 (allo-hMSCs) 對(duì)虛弱癥患者是安全有效的。CRATUS試驗(yàn)包括初步的非盲I期研究和后續(xù)的盲法隨機(jī)I/II期研究，這樣做的目的旨在評(píng)估衰老虛弱癥患者的安全性和預(yù)期效果。實(shí)驗(yàn)具體方法如下，團(tuán)隊(duì)共招募了15 名患者接受輸注人類供體骨髓來源的同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞（allo-hMSC），通過外周靜脈輸液給藥?；颊弑环譃槿齻€(gè)劑量組，分別接受 2000 萬（第 1 組，n = 5）、1 億（第 2 組，n = 5）或 2 億（第 3 組，n = 5）allo-hMSC。所有患者在輸注后1個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)治療引起的嚴(yán)重不良事件，前6個(gè)月內(nèi)也未觀察到明顯的供體特異性免疫反應(yīng)。在輸注后258天，2億劑量組中出現(xiàn)了一例死亡事件。所有治療組的6分鐘步行距離在3個(gè)月（p=0.02）和6個(gè)月（p=0.001）時(shí)均顯著增加，TNF-α水平在6個(gè)月時(shí)顯著降低（p<0.0001）。上圖展示了間充質(zhì)干細(xì)胞 （MSCs） 對(duì) 6 分鐘步行距離 （6MWD） 的變化。2000萬（M）（6個(gè)月時(shí)，p = .043）和100M組（3個(gè)月時(shí)，p = .033和6個(gè)月時(shí)，p = .0005）的受試者的平均6MWD較基線顯著改善。
總體而言，1億劑量組在所有參數(shù)中均顯示出最佳改善，盡管TNF-α水平的變化除外。在TNF-α方面，1億劑量組和2億劑量組均顯示出顯著改善（分別為p=0.0001和p=0.0001）。與基線相比，1億劑量組在所有時(shí)間點(diǎn)的SF-36生活質(zhì)量評(píng)估的身體成分方面也表現(xiàn)出顯著改善。免疫監(jiān)測(cè)結(jié)果：（A） 間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）對(duì)cPRA的影響。（B） 間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)早期 T 細(xì)胞活化的影響。（C） 間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)晚期/慢性 T 細(xì)胞活化的影響。
這個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果是令人欣喜的，強(qiáng)有力地說明了Allo-hMSCs對(duì)年老虛弱患者安全且具有免疫耐受性。功能和免疫狀態(tài)的改善表明，有必要繼續(xù)進(jìn)行針對(duì)虛弱患者的細(xì)胞療法臨床開發(fā)。那么皮膚衰老又是怎么一回事呢？原來，隨著年齡增加，皮膚的真皮層將會(huì)逐漸萎縮，由于彈性蛋白和彈性纖維退化，膠原蛋白的產(chǎn)生和水合程度降低，導(dǎo)致皮膚失去彈性并且產(chǎn)生皺紋。而間充質(zhì)干細(xì)胞制劑在皮膚再生修復(fù)、以及面部年輕化方面似乎也有很大的潛力。徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院整形外科Yin Yating 博士團(tuán)隊(duì)發(fā)表在著名整形外科領(lǐng)域期刊上的《Autologous fat graft assisted by stromal vascular fraction improves facial skin quality: a randomized controlled trial》就指出：“自體SVF輔助脂肪移植在改善面部皮膚質(zhì)量方面具有積極成果，并在臨床環(huán)境中可能具有廣闊的應(yīng)用潛力。”研究團(tuán)隊(duì)招募了來自徐州及周邊城市的 50 名健康女性，年齡在 20-55 歲之間，體重指數(shù) （BMI） 范圍為 18.5 - 24kg/m2，同時(shí)有自體脂肪移植的需求。參與者接受了面部自體脂肪移植，部分移植伴隨SVF（基質(zhì)血管組分）。在全身麻醉下，通過 Coleman 描述的標(biāo)準(zhǔn)無菌抽脂技術(shù)從下腹部采集脂肪組織。在實(shí)驗(yàn)組中，每位參與者采集 200-240 毫升脂肪組織，四分之一的抽吸脂肪被保留用作細(xì)胞支架，其余四分之三的抽吸脂肪被用于分離SVF。在對(duì)照組中，每位參與者通過相同方法采集 50-60 毫升脂肪組織。A. 純化脂肪。B. 消化脂肪經(jīng)過離心后，觀察到四個(gè)分層：上層是油狀液體，中層是含有少量血斑的黃色堅(jiān)硬組織，下層是血液、滲出液和沖洗液，沉淀層對(duì)應(yīng)基質(zhì)血管部分（SVF）。C. 上清液是患者的自體血清。D. 左圖是簡單脂肪，右圖是SVF-脂肪復(fù)合物。E. 用于面部脂肪填充的鈍針。皮膚的衰老程度判斷主要依賴于對(duì)SVF細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)、活力測(cè)試及表征測(cè)試。在術(shù)前、手術(shù)后立即及術(shù)后6個(gè)月，團(tuán)隊(duì)使用3D掃描儀和Geomagic軟件確定受試者們整個(gè)面部的體積，然后通過VISIA皮膚檢測(cè)儀在術(shù)前及術(shù)后6個(gè)月分別評(píng)估面部皮膚質(zhì)量，包括斑點(diǎn)、皺紋、紋理、毛孔、紫外線斑點(diǎn)、褐斑、紅色區(qū)域及卟啉，同時(shí)使用視覺模擬量表進(jìn)行臨床評(píng)估。
實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療效果對(duì)面部皮膚質(zhì)量的VISIA值研究結(jié)果顯示，受試者的細(xì)胞沉淀中包含1–3×10^7/mL的新鮮SVF細(xì)胞，細(xì)胞活力超過98%。SVF富集脂肪移植物的存活率顯著高于對(duì)照組。術(shù)后6個(gè)月，SVF富集組在皺紋和質(zhì)地的VISIA值上明顯優(yōu)于對(duì)照組。同時(shí)，大多數(shù)患者對(duì)最終的面部美學(xué)結(jié)果表示滿意。
總之，到目前為止進(jìn)行的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)都展示了間充質(zhì)干細(xì)胞在改善衰老和皮膚老化方面的強(qiáng)大潛力。未來，期待能有更多研究團(tuán)隊(duì)加入到干細(xì)胞抗衰老的研究中來，為我們帶來更多關(guān)于干細(xì)胞在抗衰老領(lǐng)域的突破性進(jìn)展！
