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《柳葉刀》:免疫細(xì)胞療法讓晚期癌癥患者超長(zhǎng)生存,免疫治療重塑癌癥治療新格局!
2024-07-29 點(diǎn)擊量:660
自然殺傷細(xì)胞模式圖
在中國(guó)河南省腫瘤醫(yī)院,一名77歲的女性因間歇性腹痛一個(gè)月被收治。經(jīng)過(guò)檢查,醫(yī)生懷疑她罹患了胰腺癌。
于是,在2010年10月14日,她接受了胰腺體尾部和脾臟的切除手術(shù)。經(jīng)過(guò)對(duì)切除的胰腺腫塊的病理分析后,發(fā)現(xiàn)腫瘤為低分化腺癌合并鱗狀細(xì)胞癌分化,兩側(cè)切緣均為陽(yáng)性。
一個(gè)月后,腹部增強(qiáng)CT顯示在切緣處出現(xiàn)了一個(gè)低密度結(jié)節(jié)[圖1]。進(jìn)一步的檢測(cè)顯示癌癥和組織特異性標(biāo)志物(包括 CA-199 、CA-724 和 CEA )水平升高,特別是CA-199上升到了1000 U/ml(參考范圍為0-35 U/ml)。
圖 1:(A) 2010 年 11 月 10 日:術(shù)后動(dòng)脈相位對(duì)比增強(qiáng)計(jì)算機(jī)斷層掃描 (CT) 掃描顯示低密度結(jié)節(jié)。(B) 2011 年 2 月 14 日:在 4 個(gè)周期的 CIK 細(xì)胞輸注后,動(dòng)脈相位對(duì)比增強(qiáng) CT 掃描顯示低密度結(jié)節(jié)的大小明顯減小。(C) 2011 年 7 月 11 日:在 CIK 細(xì)胞輸注 12 個(gè)周期后,動(dòng)脈相位對(duì)比增強(qiáng) CT 掃描顯示低密度結(jié)節(jié)尺寸明顯縮小。(D) 2012 年 2 月 29 日:CT 掃描顯示低密度結(jié)節(jié)幾乎完全消失。
由于患者健康狀況較差,卡氏評(píng)分(KPS)僅為50分,無(wú)法耐受化療和放療的副作用,因此主治醫(yī)師建議她開(kāi)始接受CIK細(xì)胞免疫治療。醫(yī)生從她的外周血中收集了50 ml的單核細(xì)胞,在含有抗CD3抗體、重組人白細(xì)胞介素-1α(IL-1α)和干擾素-γ(IFN-γ)的培養(yǎng)基中培養(yǎng)24小時(shí),然后添加重組人IL-2(rhIL-2),每5天更換一次含新鮮IL-2和IFN-γ的培養(yǎng)基。在第10天,收獲CIK細(xì)胞并分析其表型,確保所有產(chǎn)品均無(wú)細(xì)菌、支原體和真菌污染,且內(nèi)毒素水平<5 EU。
分析顯示,經(jīng)過(guò)培養(yǎng)后,CD3+、CD3+ CD4+、CD3+ CD8+、CD3+ CD56+ 和 CD25+ 細(xì)胞亞群的百分比顯著增加,而 CD3+ / 16+ / 56+ CD14+以及 CD20+ 細(xì)胞亞群的百分比出現(xiàn)了顯著下降。
每個(gè)周期的CIK細(xì)胞總數(shù)約為5x10^9?;颊邚?010年11月10日至2011年6月27日接受了4個(gè)周期的CIK細(xì)胞免疫治療,至今已經(jīng)超過(guò)19個(gè)月,患者仍然健在。在免疫治療期間,她的生活質(zhì)量顯著得到了改善,KPS評(píng)分也從50分增加到了80分。
這個(gè)病例提示我們針對(duì)胰腺癌晚期的患者,我們還可以通過(guò)創(chuàng)新的CIK細(xì)胞免疫治療提升預(yù)后和生活質(zhì)量,這也為那些與癌癥斗爭(zhēng)的患者帶來(lái)了新的希望。
無(wú)獨(dú)有偶,在著名醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》[圖2]上也報(bào)道了一種針對(duì)無(wú)法手術(shù)的早期非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 的標(biāo)準(zhǔn)治療方法,通過(guò)對(duì)早期NSCLC患者進(jìn)行SABR單獨(dú)治療與SABR結(jié)合免疫治療(I-SABR)對(duì)比的隨機(jī)II期試驗(yàn),取得了不錯(cuò)的進(jìn)展。
圖 2:《柳葉刀》關(guān)于立體定向消融放療聯(lián)合或不聯(lián)合免疫療法治療的報(bào)道
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)、II期試驗(yàn),比較SABR與I-SABR的效果,該試驗(yàn)在美國(guó)得克薩斯州的三家不同醫(yī)院進(jìn)行。納入18歲或以上、病理證實(shí)且未接受過(guò)治療的IA-IB期(腫瘤大小≤4cm,N0M0) 、IIA期(腫瘤大小≤5 cm,N0M0)或IIB期(腫瘤大小>5 cm且≤7cm,N0M0)的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者,依據(jù)美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)第8版分期系統(tǒng),或孤立性肺實(shí)質(zhì)復(fù)發(fā) (腫瘤大小≤7 cm) 的NSCLC (在根治性手術(shù)或化放療前為Tany NanyM0) 。
參與者被隨機(jī)分配(1:1;使用Pocock & Simon方法)接受SABR單獨(dú)治療或SABR聯(lián)合四個(gè)周期的nivolumab(480 mg,每4周一次,第一次劑量在首次SABR分次的當(dāng)天或36小時(shí)內(nèi))[圖3]。
圖 3: I-SABR=立體定向消融放療聯(lián)合免疫療法。
SABR=立體定向消融放療。
圖 4:(A) 隨機(jī)分配的按方案人群的無(wú)事件生存期 (n=141)。(B) 隨機(jī)分配的意向治療人群的無(wú)事件生存期 (n=156)。E/N=事件/參與者人數(shù)。HR=風(fēng)險(xiǎn)比。I-SABR=立體定向消融放療聯(lián)合免疫療法。SABR=立體定向消融放療。
2 級(jí)或更高級(jí)別的不良事件可能或明確與治療相關(guān)
通過(guò)新輔助化療和放療,然后進(jìn)行手術(shù)切除,是局部晚期直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。然而,直腸癌中有一部分患者的癌癥是由錯(cuò)配修復(fù)缺陷引起的。
由于錯(cuò)配修復(fù)缺陷的結(jié)直腸癌在轉(zhuǎn)移性疾病的背景下對(duì)程序性死亡1(PD-1)阻斷療法有反應(yīng),因此有團(tuán)隊(duì)推測(cè),檢查點(diǎn)阻斷療法可能也對(duì)錯(cuò)配修復(fù)缺陷的局部晚期直腸癌患者有效。
圖 6:Dostarlimab最初由AnaptysBio開(kāi)發(fā),后來(lái)授權(quán)給GSK(NYSE:GSK)
圖 7:直腸腫瘤和粘膜中 PD-1 阻斷后免疫結(jié)構(gòu)變化。