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案例報告：間充質(zhì)干細胞治療衰老虛弱癥45例

2024-08-03 點擊量：635

慢性疾病和退行性疾病與老年虛弱綜合征密切相關(guān)，占醫(yī)療保健預(yù)算的很大一部分。虛弱會增加跌倒、住院、住院、殘疾和死亡的風險。

根據(jù)定義，虛弱綜合征的特征是瘦體重、力量、耐力、平衡、步行速度、活動和能量水平以及器官生理儲備下降?？偟膩碚f，這些變化導(dǎo)致體內(nèi)平衡和抵抗壓力源的能力喪失，從而導(dǎo)致脆弱性。

虛弱、炎癥和由于內(nèi)源性干細胞生成減少而導(dǎo)致的組織損傷修復(fù)能力受損之間存在密切聯(lián)系。雖然運動和營養(yǎng)補充對虛弱患者有益，但目前尚無針對虛弱的特定療法。

間充質(zhì)干細胞 (MSC) 可為心力衰竭患者提供治療益處，無論年齡大小。MSCs 通過其多向分化能力、免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用、歸巢和遷移到損傷部位的能力以及對內(nèi)源性組織祖細胞的刺激作用，促進細胞修復(fù)和組織再生。

間充質(zhì)干細胞治療衰老虛弱癥

基于這一證據(jù)，美國邁阿密大學米勒醫(yī)學院的研究人員在年老體弱的個體中進行了一項隨機、雙盲、劑量探索研究，結(jié)果表明靜脈注射同種異體 MSCs 是安全的，并且可顯著改善身體機能指標和炎癥生物標志物。

因此，研究人員提出虛弱是可以治療的，虛弱與慢性炎癥之間的聯(lián)系提供了一個潛在的治療目標，可以通過細胞療法解決。

相關(guān)研究成果發(fā)表在行業(yè)期刊Sec. Clinical Nutrition上，標題為Mesenchymal Stem Cell Therapy for Aging Frailty。

MSCs 治療虛弱癥的 I 期和 II 期臨床試驗結(jié)果

虛弱治療策略的最終目標是延長健康壽命并恢復(fù)或維持患者的認知和身體功能。研究人員進行了 I 期和 II 期臨床試驗 CRATUS (NCT02065245)，研究靜脈輸注間充質(zhì)干細胞（MSCs）作為治療輕度至中度虛弱患者的新療法的安全性（主要結(jié)果）和有效性（次要結(jié)果）。療效結(jié)果包括身體機能、生活質(zhì)量和全身炎癥。

I 期試驗是一項非隨機劑量遞增研究，其中 15 名根據(jù) CSHA 臨床虛弱量表診斷為虛弱的患者通過靜脈輸注接受同種異體 MSCs，劑量分別為 20、100 或 2 億 MSCs（每組 5 名患者）。所有劑量均以 80 mL 輸注，速度為 2 mL/min，總輸注時間為 40 分鐘。輸注后 1 個月發(fā)生任何治療引起的嚴重不良事件 (TE-SAE) 是主要結(jié)果。輸注后 3 個月和 6 個月測量的身體功能測量和循環(huán)炎癥生物標志物是次要結(jié)果。輸注后 1 個月任何劑量均未報告 TE-SAE，輸注后前 6 個月未發(fā)生臨床顯著的供體特異性免疫反應(yīng)。所有治療組的六分鐘步行距離在 3 個月和 6 個月時顯著增加，而循環(huán) TNF-α 水平在 6 個月時顯著降低。除 TNF-α 外，1 億劑量組在所有療效結(jié)果中均有最佳改善，1 億劑量組和 2 億劑量組均有顯著改善。SF-36 生活質(zhì)量評估的身體部分也顯示，與基線相比，1 億劑量組在所有時間點均有顯著改善。這項研究表明，異體輸注 MSCs 對年老虛弱患者是安全的，并且在免疫學上是可以耐受的。

II 期試驗是一項隨機、雙盲、劑量探索研究，在 30 名虛弱患者（平均年齡 75.5 ± 7.3 歲）中對 1 億或 2 億劑量的靜脈同種異體 MSCs 進行了劑量探索研究。主要結(jié)果是安全性，即輸注后 1 個月的 TE-SAE 發(fā)生率。次要結(jié)果是輸注后 6 個月測量的身體機能指標、患者報告的質(zhì)量結(jié)果和虛弱的免疫標志物。輸注后 1 個月未報告與治療相關(guān)的 TE-SAE。1 億劑量組的身體機能改善程度更大，1 億和 2 億劑量組的免疫參數(shù)指標均得到改善。1 億劑量組的 6 分鐘步行測試、短時間體能表現(xiàn)檢查和 1 秒內(nèi)用力呼氣量均有顯著改善，但 2 億劑量組和安慰劑組沒有顯著改善。此外，1 億劑量組的女性性生活質(zhì)量問卷也有所改善，血清 TNF-α 水平也有所下降。與安慰劑組相比，1 億和 2 億劑量組的 B 細胞胞內(nèi) TNF-α 均有顯著改善。與安慰劑組相比，MSC 輸注也減少了早期和晚期活化 T 細胞。雖然 2 億劑量沒有安全問題，但與 1 億劑量相比，這種較高劑量并沒有額外的好處。

總之，靜脈注射同種異體 MSCs 對衰老虛弱的個體是安全的，并且在體能表現(xiàn)和炎癥生物標志物方面產(chǎn)生了顯著益處，這些都是虛弱綜合征的重要治療結(jié)果。

這些研究采用同種異體細胞療法，因為這種療法具有“現(xiàn)成的”可用性，且細胞產(chǎn)品具有一致性。這些特性極其重要，因為自體細胞可能因潛在疾病過程、合并癥、生活方式、合并用藥和/或患者年齡而存在功能缺陷。

鑒于這兩期試驗所證明的優(yōu)異的安全性和良好的治療效果，目前正在進行重復(fù)給藥和更長隨訪時間的研究（CRATUS；NCT02065245）以及更大規(guī)模的 IIb 期臨床試驗（NCT03169231），以確定 MSCs 在治療虛弱綜合征方面的療效。