顛覆傳統(tǒng)醫(yī)療手段，免疫細(xì)胞治療癌癥時(shí)代已來(lái)臨！
2024-08-03 點(diǎn)擊量：679
長(zhǎng)期以來(lái)，放化療始終占據(jù)著癌癥治療領(lǐng)域的重要地位。然而，隨著醫(yī)學(xué)研究的持續(xù)推進(jìn)與深化，新型抗腫瘤治療策略，如免疫細(xì)胞治療等相繼問世，預(yù)示著去放化療時(shí)代的悄然來(lái)臨。這一變革為癌癥患者帶來(lái)了全新的治療曙光，有望為他們的康復(fù)之路增添更多可能性。放化療根據(jù)不同的應(yīng)用場(chǎng)景可分為輔助化療、新輔助化療、根治性化療及姑息性化療等多種類型。輔助化療，是針對(duì)中早期腫瘤患者實(shí)施的一種重要治療策略。在患者接受手術(shù)切除腫瘤后，利用輔助化療手段，清除體內(nèi)殘余癌細(xì)胞和微小轉(zhuǎn)移灶。輔助化療對(duì)生存期的提升作用相對(duì)有限，僅能提高約5%的生存期。新輔助化療則多用于中期腫瘤或手術(shù)難度較大的患者，旨在術(shù)前改善患者的整體狀況。根治性化療旨在通過化療手段實(shí)現(xiàn)癌癥的根治，主要適用于對(duì)化療藥物敏感的惡性腫瘤。姑息性化療則針對(duì)無(wú)法治愈的晚期癌癥患者，主要目的是緩解癥狀、延長(zhǎng)生存期。盡管化療方式各異，但均面臨化療藥物帶來(lái)的毒副反應(yīng)及療效限制的問題。輔助化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的生存期雖有一定提升，但總生存期增益相對(duì)有限，僅為約5%。臨床研究表明，非小細(xì)胞肺癌患者的病情分期越晚，接受輔助化療的生存獲益可能越大。參照臨床治療指南，IA期的患者不推薦進(jìn)行輔助治療，輔助治療僅考慮針對(duì)IB期中高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)者使用，而對(duì)于IIA/B期和IIIA期的患者，則推薦使用含鉑類藥物的化療作為輔助治療。據(jù)數(shù)據(jù)顯示，IB期患者的五年復(fù)發(fā)率為45%，II期患者為62%，而III期患者更是高達(dá)76%。在2023年ASCO大會(huì)上，ADAURA研究公布了最新的總生存期數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，接受奧希替尼輔助治療的Ⅱ期-ⅢA期非小細(xì)胞肺癌患者的五年總生存率達(dá)到了85%，相較于接受安慰劑治療的患者（73%）具有顯著優(yōu)勢(shì)。此外，對(duì)數(shù)據(jù)的深入分析發(fā)現(xiàn)，接受與未接受輔助化療的患者在五年生存率上呈現(xiàn)出相近的趨勢(shì)，具體數(shù)值分別為87%和88%。相較于接受安慰劑治療的患者，這一生存率提升了約10%。這一發(fā)現(xiàn)為EGFR突變患者采用輔助治療的“去化療”策略提供了有力的數(shù)據(jù)支持。在2022年ESMO大會(huì)上，SUNRISE研究的最新數(shù)據(jù)為癌癥治療領(lǐng)域開辟了新的方向，即所謂的“去化療”模式。該研究為一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)性Ⅱ期臨床試驗(yàn)，主要招募了IV期、尚未接受治療且EGFR/ALK/ROS1表達(dá)陰性的非小細(xì)胞肺癌患者。截至2022年7月15日的數(shù)據(jù)顯示，采用免疫聯(lián)合靶向治療方案（即信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼）的患者群體，其客觀緩解率（ORR）高達(dá)50%，而接受含鉑化療方案的患者，其ORR僅為32.6%。值得注意的是，無(wú)論患者的PD-L1表達(dá)水平如何，免疫聯(lián)合靶向治療組均顯示出明顯的治療優(yōu)勢(shì)。
信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼作為晚期 NSCLC 患者一線治療的 1b 期研究，患者的病灶變化顯示明顯減少該組和化療組的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）分別為16.3個(gè)月和6.2個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）則分別為10.8個(gè)月和5.7個(gè)月。通過計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)比（HR），結(jié)果顯示為0.4，這意味著疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)減少了高達(dá)60%。這一統(tǒng)計(jì)顯著性已通過P值檢驗(yàn)確認(rèn)，P值為0.002，充分顯示了兩組間的顯著差異。相較于傳統(tǒng)化療方法，免疫治療展現(xiàn)出了諸多優(yōu)勢(shì)。其應(yīng)答持久，治愈率相對(duì)較高，且毒副作用相對(duì)較少，有助于改善患者的生活質(zhì)量。然而，免疫單藥治療的療效仍存在一定局限性，并非所有非小細(xì)胞肺癌患者均能從免疫治療中獲得顯著益處。因此，在臨床治療方案的選擇中，更傾向于推薦免疫聯(lián)合治療方案，以期為患者提供更加全面、有效的治療途徑。免疫細(xì)胞療法顯著降低腫瘤復(fù)發(fā)率2022年6月，國(guó)際知名期刊《Cancer Immunology Research》發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于DC疫苗聯(lián)合過繼性T細(xì)胞在肝癌輔助治療中的研究成果。該研究為全球首次將基于腫瘤新生抗原的樹突狀細(xì)胞（DC）疫苗與過繼性T細(xì)胞相結(jié)合，針對(duì)肝癌展開的II期臨床試驗(yàn)。該研究共納入了10名經(jīng)過根治性切除或射頻消融（RFA）治療的肝細(xì)胞癌患者，全部按照研究方案接受了輔助聯(lián)合免疫治療。研究結(jié)果表明，在參與研究的10名患者中，有5名（50%）在根治性治療后的兩年內(nèi)未出現(xiàn)復(fù)發(fā)，中位無(wú)病生存期（DFS）達(dá)到18.3個(gè)月。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，有7名患者（70%）對(duì)多個(gè)預(yù)測(cè)的表位產(chǎn)生了免疫反應(yīng)，被定義為應(yīng)答者；而其余3名患者在治療過程中未對(duì)肽刺激產(chǎn)生干擾素γ（IFNγ）反應(yīng)，被定義為無(wú)反應(yīng)者。進(jìn)一步深入分析顯示，具備高腫瘤突變負(fù)荷、DC及CD8+T細(xì)胞富集、T細(xì)胞炎癥相關(guān)基因高表達(dá)等特征的肝癌患者更有可能從這種聯(lián)合免疫細(xì)胞治療中獲益。HCC 患者中負(fù)載新抗原的 DC 疫苗和新抗原激活的 T 細(xì)胞移植對(duì) T 細(xì)胞的免疫激活在安全性評(píng)估方面，10名患者中僅有1例發(fā)生了2級(jí)和1級(jí)治療相關(guān)不良事件，未出現(xiàn)≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件或治療相關(guān)死亡，從而證實(shí)了該治療策略的有效性和安全性。在新型抗腫瘤療法持續(xù)涌現(xiàn)，以及循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)不斷累積的背景下，眾多“去化療”方案正逐步展現(xiàn)出其巨大的潛力，有望顯著提升腫瘤患者的生存質(zhì)量，并有效延長(zhǎng)其生存期。當(dāng)前，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)展勢(shì)頭迅猛，預(yù)示著未來(lái)的抗腫瘤治療方案將日趨精準(zhǔn)、高效與安全。我們堅(jiān)信，“去化療時(shí)代”的到來(lái)已不再是遙不可及的設(shè)想，而是必然實(shí)現(xiàn)的現(xiàn)實(shí)。展望未來(lái)，以免疫細(xì)胞治療為代表的精準(zhǔn)醫(yī)療手段，將成為抗腫瘤治療領(lǐng)域的重要發(fā)展方向，推動(dòng)“去化療時(shí)代”的來(lái)臨，為廣大腫瘤患者帶來(lái)更為優(yōu)質(zhì)的治療選擇，造福更多患者。
