癱瘓病人或能告別輪椅?全球首款治療慢性運動癱瘓的干細胞藥物在日本上市
2024-08-07 點擊量:628
根據(jù)美國疾病控制與預防中心(CDC)的說法,創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)是由于頭部受到撞擊、打擊、猛烈震動,或者因為頭部受傷導致大腦正常功能受到破壞的一種損傷。
上表羅列了創(chuàng)傷性腦損傷相關住院治療最常見的原因
創(chuàng)傷性腦損傷可以分為兩類:閉合性損傷(頭部受沖擊但沒有穿透性傷口)和開放性損傷(有穿透性傷口,如物體刺入頭部)。比如,一個人騎自行車摔倒了,頭部撞到了地面,但沒有外傷,這就是閉合性創(chuàng)傷性腦損傷。相反,如果一個人被金屬物體刺入頭部,導致頭骨被穿透,這就是開放性創(chuàng)傷性腦損傷。
創(chuàng)傷性腦損傷可以分為兩類:閉合性損傷和開放性損傷
2014年,美國疾病控制與預防中心(CDC)記錄了253萬次與創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)相關的急診科就診。其中,大約有28.8萬例患者因TBI住院治療,另外有5.68萬人因TBI去世。
從病理生理學的角度來看,創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)會通過直接撞擊、旋轉和剪切力破壞大腦內(nèi)的正常細胞功能。這些力通常在嚴重的損傷中存在。比如,旋轉力會損傷大腦白質(zhì)中的軸突,導致彌漫性軸突損傷* 。這種損傷可以通過一種叫做彌散張量成像(DTI)的特殊MRI技術檢測。此外,軸突損傷會引起局部腫脹,從而減慢大腦內(nèi)的信號傳遞速度。
*編者注:彌漫性軸索損傷指頭部受到外傷作用后發(fā)生的,主要彌漫分布于腦白質(zhì)、以軸索損傷為主要改變的一種原發(fā)性腦實質(zhì)的損傷。
創(chuàng)傷性損傷還會影響腦血流,最初通常表現(xiàn)為血流減少,隨后出現(xiàn)血管對擴張的反應變得遲鈍。這種現(xiàn)象被科學家認為與組織中的一氧化氮釋放有關。在嚙齒動物研究中,這種血管反應在輕度TBI病例中表現(xiàn)得最為明顯。
以上是 TBI 后細胞水平病理生理學的簡化流程圖
TBI的帶來的危害主要是后期的慢性運動損傷。在美國,TBI是兒童和年輕人長期殘疾的主要原因。目前的文獻表明,超過 1.1% 的美國人口患有 TBI。在該人群中,超過 40% 的中度至特殊損傷患者將患有長期殘疾。成本估計各不相同,從每年 560 億美元到 2210 億美元不等。這種變化還未包括難以衡量的長期殘疾相關隱性成本,例如工資損失和后期護理費用。
進入TBI慢性期并出現(xiàn)運動麻痹的患者,其日常生活和社會參與將受到終身影響,TBI患者迫切需要新的治療方式和藥物。
日本SanBio公司研發(fā)的AKUUGO? 藥物讓這些由于TBI導致運動麻痹的患者擺脫輪椅成為可能。
AKUUGO? 商品圖
AKUUGO?是一種專門針對TBI相關慢性運動麻痹的異體細胞治療制劑,由從健康供體骨髓中提取的間充質(zhì)干細胞制成。這些細胞經(jīng)過基因改良,以增強它們再生神經(jīng)細胞的能力。
當AKUUGO?被移植到受損的腦部神經(jīng)組織時,會釋放出一種名為FGF-2的蛋白質(zhì)及其他有益物質(zhì),從而促進受損神經(jīng)細胞的自然再生,并誘導生成、分化神經(jīng)細胞。
為了評估AKUUGO?與假手術相比對因TBI而出現(xiàn)穩(wěn)定的慢性神經(jīng)運動障礙患者的療效和安全性,藥物試驗招募了來自美國、日本和烏克蘭的61名患者。這些患者(年齡18-75歲)至少處于TBI后12個月,格拉斯哥預后評分擴展版(GOS-E)評分在3分到6分之間,并且在之前的三個月內(nèi)沒有癲癇發(fā)作。
SanBio公司全球II期臨床試驗結果顯示,試驗的主要終點,即治療后24周時Fugle-Meyer運動量表*(FMMS)評分的平均變化完美達到了預期,AKUUGO?治療組報告的改善為8.3分,而對照組為2.3分,這顯示出統(tǒng)計學上的顯著差異。公司目前正推進針對多種適應癥的研發(fā),包括與慢性腦梗死相關的慢性影響。
*編者注:FMMS量表(Functional Movement Screen,功能性運動篩查)是一種評估個體運動功能的工具,主要用于評估運動時的姿勢和穩(wěn)定性。
多位專家對該藥的批準上市也表達了積極的評價。
SanBio公司的首席執(zhí)行官森慶太表示,“AKUUGO?的獲批為TBI患者帶來了新的治療選擇,尤其是那些長期受慢性運動麻痹困擾的患者?!?/p>
東京大學神經(jīng)外科教授齋藤伸人指出,“AKUUGO?的批準可能會成為治療TBI慢性后遺癥的一個重要突破?!?/p>
匹茲堡大學的David O. Okonkwo博士也認為,“這一治療方法為慢性TBI患者的生活質(zhì)量帶來了新的希望。”
展望未來,隨著AKUUGO?的全面上市,受TBI慢性損傷的患者可能能擺脫輪椅和病床,實現(xiàn)更多的自主活動。這不僅能顯著改善他們的生活質(zhì)量,還能幫助他們重新融入社會和家庭生活。通過與其他治療方法如物理治療和康復訓練相結合,該藥物有望為許多同樣受神經(jīng)系統(tǒng)疾病困擾的患者帶來新的希望!