患者親述：17次NK細(xì)胞治療讓我戰(zhàn)勝癌癥，活過4年！

2024-08-07 點擊量：641

免疫細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)這一身體防線的重要組成部分，能夠及時識別和消滅癌細(xì)胞，從而有效遏制癌癥的發(fā)展。同時，它們還能重塑機體免疫系統(tǒng)，進(jìn)而提升抗癌力。因此，從細(xì)胞層面強化癌癥患者的免疫系統(tǒng)，是抗癌的一大核心命題。

癌癥患者自就醫(yī)起便普遍面臨心理壓力，嚴(yán)重時可能會影響抗癌效果。一項腫瘤醫(yī)院臨床調(diào)查顯示，癌癥患者的心理調(diào)適和情緒狀態(tài)對治療效果有重要影響。樂觀的心態(tài)有利于預(yù)后，而情緒低落可能導(dǎo)致免疫功能下降，使病情惡化。顯然，想要提高癌癥患者的治愈率和生活質(zhì)量，還要重視心理治療。

一.什么是免疫細(xì)胞療法？主要分哪些種類？主要用于治療哪些疾病？

免疫細(xì)胞療法是一種基于免疫細(xì)胞應(yīng)答的新型精準(zhǔn)靶向療法，科學(xué)家通過采用細(xì)胞工程和基因工程等技術(shù)手段，刺激或者修飾來自人體（自身或者捐助者）的特定免疫細(xì)胞來實現(xiàn)疾病的治療。

根據(jù)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的策略不同，免疫細(xì)胞療法可分為激活免疫療法和抑制免疫療法兩種。

目前臨床上主要用于治療癌癥、傳染性疾病以及自身免疫性疾病等。在癌癥治療領(lǐng)域里常使用的免疫細(xì)胞療法屬于激活免疫療法，根據(jù)靶向調(diào)節(jié)的免疫細(xì)胞種類不同，免疫細(xì)胞可進(jìn)一步分為T細(xì)胞（例如非?；鸨那逗峡乖荏wT細(xì)胞免疫療法CAR-T），T調(diào)節(jié)細(xì)胞，B細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞（DC, Dendritic Cell），自然殺傷細(xì)胞（NK, Natural Killer）等免疫細(xì)胞療法。

二.生存期超4年，NK療法讓肝癌患者胸腹水完全消失，腫瘤顯著縮小

隨著科學(xué)界對免疫細(xì)胞更深入的探索，NK細(xì)胞的抗腫瘤性逐漸被挖掘。就連有“CAR-T之父”之稱的Carl June教授也力挺NK細(xì)胞療法。

對于NK細(xì)胞療法在肝癌治療領(lǐng)域的效果，從一則刊登在《Oncotargets and Therapy》國外知名雜志上的自然殺傷細(xì)胞（NK）療法治療晚期肝細(xì)胞癌患者的病例報告入手，給各位癌友們介紹下NK細(xì)胞療法的療效及安全性。

這位男性患者在2016年6月被診斷為晚期彌漫性肝細(xì)胞癌，T3N1M1[即根據(jù)腫瘤-淋巴結(jié)-轉(zhuǎn)移（TNM）分期系統(tǒng)的IV期]。他有慢性乙型肝炎病毒（HBV）病史感染但無肺結(jié)核、肝炎、血吸蟲病、慢性支氣管炎、冠心病、腎病等病史；重大創(chuàng)傷；食物和藥物過敏或輸血反應(yīng)。2016年7月在全身麻醉下接受TACE治療，于2016年10~12月在全身麻醉下進(jìn)行腹膜穿刺手術(shù)和藥物注射。2017年3月接受了腹腔灌注。

從2017年3月~2018年7月，他完成了17個療程的NK細(xì)胞治療，每個療程每月進(jìn)行一次，連續(xù)兩天輸注。值得一提的是，患者在NK細(xì)胞治療期間未接受其他治療。

經(jīng)過17個月的治療后，該名患者的治療效果格外令人驚喜，下面就讓我們詳細(xì)看看各項研究指標(biāo)的變化吧！

1、擴增后，患者外周血中的NK細(xì)胞比例增加近7倍

通過流式細(xì)胞術(shù)和熒光抗體染色對NK細(xì)胞群（CD3、CD56）進(jìn)行分析，擴增前，患者外周血中的NK細(xì)胞群比例為13.7%；擴增第18天后，患者外周血中的NK細(xì)胞比例為87.6%，與擴增前相比，外周血NK細(xì)胞增加近7倍。

2、淋巴細(xì)胞亞群的變化表明免疫功能有所改善或降低

通過17個療程的治療，T抑制細(xì)胞/T細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞（CD8+T細(xì)胞）計數(shù)有很大提高，而T輔助細(xì)胞（CD4+T細(xì)胞）計數(shù)保持不變。NK細(xì)胞（CD3、CD56細(xì)胞）計數(shù)增加，而B淋巴細(xì)胞（CD3、CD19細(xì)胞）計數(shù)沒有變化。

3、患者的肝功能仍保持在參考范圍內(nèi)

患者的肝功能無明顯變化。治療后ALT和AST水平緩慢升高，TBil和ALB水平保持在參考范圍內(nèi)。

4、輸血過程未見不良反應(yīng)，血常規(guī)保持在正常水平

輸血過程中未出現(xiàn)發(fā)熱、嘔吐、抽搐等不良反應(yīng)。常規(guī)血液檢測顯示白細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計數(shù)保持在正常水平。

5、患者胸腹水完全消失，肝右葉多個腫瘤顯著縮小

研究人員在NK細(xì)胞治療前后進(jìn)行了計算機斷層掃描 (CT)，以進(jìn)行基于影像學(xué)的診斷，并評估臨床效率。

6個療程后，患者的胸水和腹水明顯減少。自治療結(jié)束以來，患者一直保持這種狀態(tài)。此外，在NK細(xì)胞治療17個療程后，右肝葉中的多個腫瘤體積減小。

值得一提的是，迄今為主，該名患者的生存時間＞48個月，即超過4年！

6、患者的生活質(zhì)量顯著提高

EORTC QLQ-C30（生活質(zhì)量評分）顯示，患者的功能維度和健康維度得分從≤20 增加到大約80。癥狀維度得分從 60下降到≤10，即功能和健康維度得分逐漸增加，癥狀維度評分略有下降，這表明患者的生活質(zhì)量顯著提高！

三.胃癌患者ＮＫ細(xì)胞數(shù)明顯低于正常人

研究人員收集了15例胃癌患者的臨床資料，用NK細(xì)胞體外擴增法來進(jìn)行細(xì)胞分組和殺傷胃癌細(xì)胞作用檢測。

《消化腫瘤雜志》的胃癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞分析表明：胃癌患者外周血中ＮＫ細(xì)胞數(shù)明顯低于正常人，且ＮＫ細(xì)胞數(shù)與胃癌患者的臨床病理分期有密切關(guān)聯(lián)，ＮＫ細(xì)胞數(shù)越少，胃癌患者的臨床病理分期越晚。胃癌患者ＮＫ細(xì)胞活化程度也明顯低于正常人。

ＮＫ細(xì)胞大量擴增激活

《Frontiersin?Immunology》有研究顯示：如果能將胃癌患者外周血中ＮＫ細(xì)胞大量擴增激活，再回輸患者，就有可能增加胃癌患者ＮＫ細(xì)胞數(shù)和改善其功能缺陷，提高胃癌患者的臨床治療效果。

擴增的NK細(xì)胞對胃癌細(xì)胞的殺傷作用

研究人員收集了15例胃癌患者的臨床資料，用NK細(xì)胞體外擴增法來進(jìn)行細(xì)胞分組和殺傷胃癌細(xì)胞作用檢測。

胃癌患者體外擴增前后ＮＫ細(xì)胞百分比

結(jié)果顯示：在體外擴增NK細(xì)胞的過程中，擴增前4d，NK細(xì)胞增殖較慢；擴增第６天，NK細(xì)胞數(shù)明顯增加；擴增第10天開始，NK細(xì)胞增殖速度呈線性增長，該階段是NK細(xì)胞大量擴增期，在體外擴增第１４天，NK細(xì)胞數(shù)是擴增前的（５９６±１５２）倍。

擴增過程中細(xì)胞增殖曲線

分離胃癌患者ＰＢＭＣｓ中擴增前后NK細(xì)胞，檢測擴增前后NK細(xì)胞對胃癌細(xì)胞的殺傷活性。在效靶比為５∶１時，擴增后NK細(xì)胞對胃癌細(xì)胞的殺傷活性明顯強于擴增前。

擴增前后ＮＫ細(xì)胞對胃癌細(xì)胞的殺傷活性

增前后ＮＫ細(xì)胞表面活化性受體和抑制性受體表達(dá)百分比擴增后ＮＫ細(xì)胞表面活化性受體ＮＫＧ２Ｄ和ＤＮＡＭ－１表達(dá)百分比明顯高于擴增前。擴增后ＮＫ細(xì)胞表面抑制性受體ＩＲ２ＤＬ１和ＫＩＲ３ＤＬ１表達(dá)百分比明顯低于擴增前，表明擴增后ＮＫ細(xì)胞是活化程度更高的ＮＫ細(xì)胞。

綜上所述，經(jīng)體外擴增后，ＮＫ細(xì)胞對胃癌細(xì)胞的殺傷活性明顯增強，這可能與擴增的ＮＫ細(xì)胞表面活化性配體的表達(dá)升高、抑制性配體表達(dá)降低有關(guān)。研究明確了擴增的ＮＫ細(xì)胞對胃癌細(xì)胞的殺傷作用及可能機制，為ＮＫ細(xì)胞治療胃癌提供了理論基礎(chǔ)。

四.癌癥易引發(fā)心理問題，抑郁高達(dá)54.9%, 研究提示，及時干預(yù)可提高生存率！

一位為癌癥患者進(jìn)行深度咨詢的心理醫(yī)生講述自己的經(jīng)歷：很多年前，一個被查出來罹患晚期胰腺癌，醫(yī)生預(yù)計只能活半年的患者找到她哭訴，查出癌癥的那天，這位患者一夜沒睡，第二天，之前還能系上的褲子就要松開一個扣子了，到了第三天竟然完全系不上了。心理上的崩潰竟然會如此明顯地體現(xiàn)在病情上。

癌癥患者更容易出現(xiàn)心理問題，一項關(guān)于中國成人焦慮及抑郁癥狀的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，癌癥患者出現(xiàn)焦慮和抑郁癥狀的比例分別為49.7%和54.9%，高于沒有癌癥的成人(18.4%和17.5%)。

發(fā)表于《CURR DRUG TARGETS 》的一篇綜述，介紹了癌癥與抑郁癥分子機制相關(guān)性的最新證據(jù)。

壓力和抑郁與癌癥發(fā)生/發(fā)展、炎癥和免疫系統(tǒng)的相關(guān)性

在癌癥治療期間，預(yù)防性干預(yù)對監(jiān)測患者的心理健康非常重要，不應(yīng)被低估。換句話說，最初的干預(yù)措施可以改善抑郁癥狀，并提高癌癥生存率。

研究人員還提出，通過識別抑郁癥的關(guān)鍵生物標(biāo)志物，醫(yī)生可以識別有抑郁癥風(fēng)險的癌癥患者或可能對常規(guī)治療沒有反應(yīng)的癌癥患者。

因此，癌癥患者在接受治療的同時和治療后，一定要注意及時識別心理問題，并進(jìn)行有效干預(yù)。

1、消除對心理問題的錯誤認(rèn)知，不要對心理問題存在恥辱感和誤解

對于癌癥患者來說，可能會發(fā)生情緒消沉、心情不好、焦慮、抑郁、恐懼等消極的不良心理，而且可以在癌癥發(fā)現(xiàn)、治療、康復(fù)及進(jìn)展的各個階段出現(xiàn)，表現(xiàn)不一，程度不一。主要原因是對待癌癥這個突發(fā)事件的心態(tài)和處理的方法不合理，恰恰在此時，一定要取得適當(dāng)?shù)男睦碇С质亲钸m宜的。

2、積極改善心理狀態(tài)，促進(jìn)康復(fù)，提高生命質(zhì)量

如果確診為癌癥，患者及家屬需要盡早接受現(xiàn)實，逃避只能使結(jié)果更糟糕。當(dāng)然，接受現(xiàn)實需要一個過程。首先，可以接納自己的痛苦。然后，采取正確的方式去宣泄，比如說痛哭、向他人傾訴等等。

如果感到恐慌和無助感，此時應(yīng)及時咨詢?？漆t(yī)生，或通過正當(dāng)途徑查閱相關(guān)的資料。一旦對患病原因、治療方案以及不良反應(yīng)有了一定的了解，內(nèi)心的恐慌感就會有所降低。

癌癥患者及家屬可積極尋找如“病友家園”、“抗癌樂園”等共享經(jīng)歷的社群，便于彼此理解與支持。傾訴內(nèi)心痛苦，可減輕負(fù)性情緒，收獲他人的關(guān)愛與幫助，注入正能量。同時，培養(yǎng)音樂、散步、養(yǎng)花等愛好，既保證休息，又有效轉(zhuǎn)移注意力，有利于疾病康復(fù)。

2023年中國抗癌協(xié)會腫瘤心理學(xué)專業(yè)委員會（CPOS）組織專家編寫了《中國腫瘤整合診治技術(shù)指南（CACA）·心理療法》。比如，《指南》建議對抑郁、失眠的腫瘤患者，認(rèn)知行為治療可作為首選心理治療方法。

五.小結(jié)

腫瘤患者在抗癌道路上，應(yīng)積極面對治療，結(jié)合免疫細(xì)胞治療等現(xiàn)代醫(yī)學(xué)手段，不僅能夠強化免疫功能，有效提升抗癌力，還可顯著延長生存期，提高生存質(zhì)量。

當(dāng)然，腫瘤患者的生活不應(yīng)僅僅圍繞“腫瘤”而轉(zhuǎn)，面對心理問題，腫瘤患者應(yīng)積極調(diào)整心態(tài)，消除不良情緒的影響，擁抱生活，為戰(zhàn)勝疾病增添更多信心與力量。