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案例28人：外泌體溶液與微針聯(lián)合治療面部皮膚老化療效顯著

2024-08-07 點擊量：623

由于其持續(xù)暴露于外部環(huán)境和各種刺激，皮膚是最容易出現(xiàn)老化現(xiàn)象的器官之一。預(yù)防和延緩皮膚衰老已成為近年來的重要研究課題之一。

面部皮膚老化會導(dǎo)致外觀逐漸改變，從而導(dǎo)致美容問題和社會心理困擾。皮膚老化是一種由外在和內(nèi)在過程引起的復(fù)雜現(xiàn)象。前者是由外部刺激引起的，包括紫外線照射造成的光損傷，后者隨著時間的推移而進(jìn)行，并由遺傳背景決定。這兩個過程都會導(dǎo)致各種皮膚變化，包括色素沉著不規(guī)則、皺紋形成、干燥、皮膚變薄、松弛和彈性變性。

外泌體是球形細(xì)胞外囊泡，具有脂質(zhì)雙層，直徑約為 30-200 納米。最近有報道稱，外泌體通過將蛋白質(zhì)和遺傳物質(zhì)從一個細(xì)胞轉(zhuǎn)移到另一個細(xì)胞，在介導(dǎo)細(xì)胞間通訊方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。間充質(zhì)干細(xì)胞釋放外泌體，可介導(dǎo)旁分泌信號傳導(dǎo)至靶細(xì)胞。間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體已被證明能保持間充質(zhì)干細(xì)胞的生物活性，這表明使用這些外泌體可以作為間充質(zhì)干細(xì)胞全細(xì)胞療法的替代療法。

MSC來源的外泌體是納米級的生物小泡，有助于細(xì)胞間的通訊和調(diào)節(jié)生物行為。最近的研究表明，由于其抗炎、抗氧化應(yīng)激和促進(jìn)傷口愈合的能力，外泌體在抗衰老治療中具有潛在的應(yīng)用。

外泌體延緩皮膚衰老的最新研究進(jìn)展，主要包括外泌體促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的增殖和遷移、降低基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)、抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)炎癥等。

外泌體溶液與微針聯(lián)合治療面部皮膚老化療效顯著

韓國翰林大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在行業(yè)期刊J Cosmet Dermatol上發(fā)表了題為Efficacy of combined treatment with human adipose tissuestem cell-derived exosome-containing solution andmicroneedling for facial skin aging: A 12-week prospective,randomized, split-face study（人類脂肪組織干細(xì)胞衍生的外泌體溶液與微針聯(lián)合治療面部皮膚老化的療效：一項為期 12 周的前瞻性、隨機、分臉研究）的研究成果。

研究報告顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞療法對皮膚老化具有良好的效果。然而，在使用間充質(zhì)干細(xì)胞時，一些缺點（包括極少可能的致瘤性和低植入率）限制了其廣泛的臨床應(yīng)用。脂肪組織干細(xì)胞衍生的外泌體 (ASCE) 正在成為有效的無細(xì)胞治療劑。

為了評價外泌體與微針聯(lián)合治療面部皮膚老化的臨床療效，韓國的研究人員進(jìn)行了一項為期12周的前瞻性隨機對照研究。28名患者接受了三次治療，間隔3周，并在最后一次治療后隨訪6周。在每個療程中，將外泌體聯(lián)合微針技術(shù)施用于面部的一側(cè)，將生理鹽水溶液和微針施用于另一側(cè)作為對照。

總體改善的臨床評估

圖：每次治療后隨訪時外泌體和對照側(cè)皮膚老化的 GAIS 評分。*兩側(cè)之間p ?< 0.05。GAIS：整體美學(xué)改善量表（1 級 = 惡化，2 = 不變，3 = 改善，4 = 明顯改善，5 = 非常明顯改善）；HACS：人類間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體溶液。

圖：（A）52 歲男性（GAIS 評分分別為 5 分和 3 分）和（B）60 歲女性（GAIS 評分分別為 5 分和 4 分）的外泌體和對照側(cè)的基線和隨訪照片。HACS：含人類間充質(zhì)干細(xì)胞衍生外泌體的溶液；GAIS：整體美學(xué)改善量表。

改善皮膚皺紋

與基線相比，兩側(cè)皮膚皺紋均有改善，但外泌體側(cè)的治療效果明顯優(yōu)于對照側(cè)（下圖）。在最后一次隨訪中，外泌體側(cè)的 Ra、Rt 和 Rz 平均減少百分比分別為 12.4%、14.4% 和 13.4%。相比之下，對照側(cè)的這些減少百分比分別為 6.6%、6.8% 和 7.1%，兩種方案之間存在統(tǒng)計學(xué)上的顯著差異（p?分別為 0.031、0.008 和 0.007）。所有三個參數(shù)一致表明，應(yīng)用外泌體可有效治療皮膚皺紋。

圖：使用高分辨率光學(xué)三維體內(nèi)皮膚測量設(shè)備評估皮膚皺紋。（A）47 歲男性外泌體和對照側(cè)皮膚皺紋的三維圖像。（B）平均粗糙度 (Ra)、（C）粗糙度輪廓的最大高度 (Rt) 和（D）外泌體和對照側(cè)粗糙度的平均最大高度 (Rz) 的平均百分比變化。*與基線相比p ?< 0.05；?兩側(cè)之間p ?< 0.05。誤差線表示標(biāo)準(zhǔn)誤差。HACS：含有人類間充質(zhì)干細(xì)胞衍生外泌體的溶液。

改善皮膚彈性

與基線相比，在每個評估點上，外泌體側(cè)的皮膚彈性均顯著增加。相比之下，在研究期間，對照側(cè)的皮膚彈性沒有顯著改善（下圖）。第 12 周，外泌體側(cè)的皮膚彈性比基線平均增加了 11.3%，而對照側(cè)的皮膚彈性則減少了 3.3%。這表明兩側(cè)之間存在統(tǒng)計學(xué)上的顯著差異（p ?= 0.002）。

圖：根據(jù)儀器測量評估皮膚彈性和水分含量。每次治療后隨訪時，外泌體和對照側(cè)的 (A) 生物彈性和 (B) 皮膚水分含量的平均百分比變化。*與基線相比， p ?< 0.05；?兩側(cè)之間p ?< 0.05。誤差線表示標(biāo)準(zhǔn)誤差。HACS：人類間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的含外泌體溶液。

改善皮膚水分

與基線相比，兩種治療均在整個治療期間顯著提高了皮膚水分含量（上圖）。特別是，外泌體側(cè)的皮膚水分含量持續(xù)增加，直到第 12 周，在最后一次隨訪時平均增加了 6.5%。這明顯高于第 12 周時對照組的 4.5% 的增幅（p ?= 0.037）。

改善膚色

研究期間對照側(cè)黑色素指數(shù)無明顯變化，而外泌體側(cè)黑色素指數(shù)從基線至第12周明顯下降（下圖），末次隨訪評估時HACS側(cè)黑色素指數(shù)平均下降9.9%，對照側(cè)平均下降1.0%，兩邊存在統(tǒng)計學(xué)差異（p ?=0.044）。

圖：使用皮膚診斷成像系統(tǒng)評估皮膚色素沉著。48 歲女性的外泌體和對照側(cè)在 (A) 正常和 (B) 紫外線下的數(shù)碼照片。(C) 每次治療后訪問時外泌體和對照側(cè)黑色素指數(shù)的平均百分比變化。*與基線相比p ?< 0.05；?兩側(cè)之間p ?< 0.05。誤差線表示標(biāo)準(zhǔn)誤差。HACS：人類間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的含外泌體的溶液。

組織病理學(xué)評估

最后一次隨訪時從外泌體側(cè)獲取的組織學(xué)標(biāo)本顯示，與基線相比，膠原蛋白和彈性纖維的密度更高，黏蛋白和新合成膠原蛋白的沉積增加（下圖）。在對照側(cè)也觀察到了類似的組織學(xué)變化模式，但這些變化不如外泌體側(cè)明顯。

圖：基線和隨訪期間外泌體和對照側(cè)面部皮膚組織的組織病理學(xué)變化（原始放大倍數(shù) ×100）。箭頭表示膠原蛋白（A、B）和彈性纖維（C）密度增加，粘蛋白（D）和新合成膠原蛋白（E）沉積增加。HACS：人類間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體溶液。

研究期間未觀察到嚴(yán)重不良事件。治療期間和治療后觀察到短暫性紅斑、水腫和瘀點。但這些癥狀較輕，并在 1 周內(nèi)自行消退。未觀察到任何參與者出現(xiàn)永久性皮膚變化或疤痕形成。

研究結(jié)果:在最后一次隨訪時，外泌體治療組的總體美學(xué)改善量表得分顯著高于對照組(p = 0.005)。通過包括PRIMOS Premium、Cutometer MPA 580、Corneometer CM 825和Mark-Vu在內(nèi)的不同設(shè)備獲得的客觀測量結(jié)果證實，外泌體治療側(cè)的皮膚皺紋、彈性、水合作用和色素沉著比對照側(cè)有更大的臨床改善。組織病理學(xué)評估的結(jié)果與臨床發(fā)現(xiàn)一致。沒有觀察到嚴(yán)重的不良事件。

重要結(jié)論:這些發(fā)現(xiàn)表明，使用外泌體和微針技術(shù)的聯(lián)合治療對于治療面部皮膚老化是有效和安全的。

該研究表明，外泌體應(yīng)用和微針療法的聯(lián)合治療對面部皮膚老化有效。根據(jù)臨床評估、各種皮膚老化跡象的客觀測量以及組織學(xué)變化的微觀評估結(jié)果，這種聯(lián)合療法比單獨使用微針療法具有更高的療效。此外，兩種方法的結(jié)合是一種安全的治療方法，副作用可以容忍。