在腫瘤學(xué)領(lǐng)域的深入探索中，“癌癥并不等于絕癥”這個(gè)理念逐漸清晰。隨著治療水平的提高和治療手段增多，盡管患者的生存期限有個(gè)體差異，長(zhǎng)期生存的癌癥患者群體也在逐漸壯大。
這一現(xiàn)象也引起國(guó)內(nèi)外專家學(xué)者的關(guān)注，這些長(zhǎng)期幸存的患者到底有什么特別之處？來(lái)自墨爾本大學(xué)的專家團(tuán)隊(duì)給出了答案，其中，CD4+T細(xì)胞等免疫細(xì)胞的豐度是一大關(guān)鍵！
術(shù)后生存超10年的晚期患者有以下7大特征
來(lái)自墨爾本大學(xué)彼得·麥卡勒姆癌癥中心的研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一項(xiàng)研究，來(lái)回答長(zhǎng)期幸存的癌癥患者到底有什么特別之處，其研究成果在《nature genetics》雜志上發(fā)表。
研究人員通過(guò)對(duì)126名具有不同生存期的晚期HGSC（高級(jí)別漿性卵巢癌）患者（特別是60名確診后生存超過(guò)10年的患者）的原發(fā)腫瘤進(jìn)行多組學(xué)分析，并發(fā)現(xiàn)，DNA修復(fù)基因改變的數(shù)量、活化記憶CD4+T細(xì)胞等免疫細(xì)胞的豐度、BRCA2型HRD、PCNA（增殖細(xì)胞核抗原）表達(dá)、漿細(xì)胞、腫瘤新抗原的數(shù)量和殘余病灶這7個(gè)指標(biāo)，與晚期HGSC的預(yù)后相關(guān)。輔助T細(xì)胞（CD4+T細(xì)胞）是T淋巴細(xì)胞的主要亞群之一，其含量較高，功能狀態(tài)也十分多樣。抗腫瘤反應(yīng)需要激活CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞（稱細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞），前者對(duì)于協(xié)調(diào)和維持初始免疫反應(yīng)和產(chǎn)生免疫記憶至關(guān)重要，可促進(jìn)后者對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，且后者對(duì)于直接識(shí)別和殺死腫瘤細(xì)胞起著關(guān)鍵作用。
在腫瘤治療領(lǐng)域上，有沒(méi)有針對(duì)性療法以獲得這些長(zhǎng)期生存特征呢？目前，醫(yī)學(xué)上暫時(shí)無(wú)法控制患者的基因突破數(shù)量和類型，但對(duì)于免疫細(xì)胞的豐度的問(wèn)題，可以選擇免疫細(xì)胞療法進(jìn)行突破。CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞協(xié)同殺傷腫瘤細(xì)胞，疾病控制率高達(dá)84.6%
國(guó)外知名雜志《OncoTargets and therapy》上曾發(fā)表過(guò)一篇關(guān)于聯(lián)合DC-CIK治療胃癌晚期患者的研究。《OncoTargets and therapy》截圖這是一項(xiàng)隨機(jī)II期研究，納入了28名患者，對(duì)照組（15例）進(jìn)行單純化療，實(shí)驗(yàn)組（13例）聯(lián)合臍血來(lái)源的DC-CIK細(xì)胞療法?；熀螅瑢?shí)驗(yàn)組患者每隔1個(gè)月接受至少3個(gè)周期（3次輸注為1個(gè)周期）的基于DC-CIK的免疫治療。化療結(jié)束后1個(gè)月開(kāi)始第1個(gè)周期。在第1-3天，每天經(jīng)靜脈輸注超過(guò)3×10^9個(gè)DC-CIK細(xì)胞；對(duì)照組患者不接受免疫細(xì)胞治療。結(jié)果顯示，免疫細(xì)胞治療后，患者的ORR（客觀緩解率）和DCR（疾病控制率）更高，分別為38.5%和84.6%，對(duì)照組分別為20%和66.7%。兩組患者的細(xì)胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-2的表達(dá)實(shí)驗(yàn)組治療后CD4、CD3+?CD56、CD3CD56細(xì)胞亞群的百分比和CD4/CD8比值較治療前明顯升高（P<0.05），而對(duì)照組治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。此外，所有細(xì)胞亞群在免疫細(xì)胞治療組均明顯高于對(duì)照組。另外，經(jīng)治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的IFN-γ、TNF-α和IL-2等細(xì)胞因子水平的表達(dá)明顯更高。這些結(jié)果表明，這種療法可能會(huì)改善癌癥患者的免疫狀態(tài)，強(qiáng)化抗癌效果，延長(zhǎng)患者的生存期，提高生活質(zhì)量。在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，不少患者在積極治療后實(shí)現(xiàn)了長(zhǎng)期生存，不僅歸功于治療方法的進(jìn)步，更促使深入研究這些患者共有的生物學(xué)特征。通過(guò)整合回顧性分析與前瞻性隨訪數(shù)據(jù)等，努力構(gòu)建一套創(chuàng)新的生物標(biāo)志物體系，以期精準(zhǔn)評(píng)估患者預(yù)后，并優(yōu)化其臨床管理策略。展望未來(lái)，隨著對(duì)長(zhǎng)期帶瘤生存機(jī)制的深入探索與精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，期待免疫細(xì)胞治療等多模式治療方案的組合應(yīng)用，能夠?yàn)槟[瘤患者帶來(lái)更長(zhǎng)的生存期與更好的生活質(zhì)量。[1]Garsed DW, Pandey A, Fereday S, et al. The genomic and immune landscape of long-term survivors of high-grade serous ovarian cancer. Nat Genet. 2022;54(12):1853-1864. doi:10.1038/s41588-022-01230-9[2]Mu, Ying et al. “Efficacy and safety of cord blood-derived dendritic cells plus cytokine-induced killer cells combined with chemotherapy in the treatment of patients with advanced gastric cancer: a randomized Phase II study.” OncoTargets and therapy vol. 9 4617-27. 25 Jul. 2016, doi:10.2147/OTT.S107745
