脂肪肝不用怕,干細(xì)胞療法有效為肝臟“減脂”!
2024-08-13 點(diǎn)擊量:632
脂肪肝是一種由多種因素導(dǎo)致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪異常積累的病癥,隨著全球范圍內(nèi)肥胖率不斷提高,脂肪肝發(fā)病率也隨之持續(xù)快速上升,現(xiàn)已成為最常見的肝病。若長期缺乏有效治療,患者可能會逐漸發(fā)展成肝硬化,甚至最終演變?yōu)楦伟?,踏上一條無法回頭的道路。
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肥胖是由于脂肪過度沉積,超出人體的正常需要。BMI為肥胖指數(shù),正常為18~25kg/m^2。25~30kg/m^2為輕度肥胖,30~35kg/m^2為中度肥胖,大于35kg/m^2為重度肥胖,60%~90%的重度肥胖患者合并脂肪肝。因此,肥胖與脂肪肝成正相關(guān),即肥胖程度越重,脂肪肝的發(fā)病率越高。
根據(jù)《中國脂肪肝治療指南(科普版)》顯示,我國成人脂肪肝患病率已經(jīng)達(dá)到12.5%~35.4%。也就是說,每10個(gè)人當(dāng)中就有1到3位脂肪肝患者,且發(fā)病率逐年上升。
雖然我們說肥胖與脂肪肝有正相關(guān)的關(guān)系,但其實(shí),脂肪肝患者往往并不總是胖子。
脂肪肝是一種復(fù)雜的臨床病理綜合征,主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞內(nèi)脂肪的過度堆積。在正常情況下,肝內(nèi)脂肪約占肝重的3%—4%,而當(dāng)肝內(nèi)脂肪含量超過5%、10%和25%時(shí),則分別被定義為輕度、中度和重度脂肪肝。根據(jù)病因,脂肪肝可被劃分為酒精性和非酒精性兩大類。今天本文主要講解非酒精性脂肪肝。
就像上文所說,一提起脂肪肝,許多人可能立刻會聯(lián)想到那些體型肥胖的人,但是一個(gè)誤解。事實(shí)上,即使是體型偏瘦的人,甚至是嚴(yán)格的素食主義者,也有可能患上脂肪肝。那么,為何這些看似“瘦弱”的人,也會“養(yǎng)肥”自己的肝呢?
這其中的原因并非只有肥胖一種,可能與遺傳、代謝以及生活方式等多重復(fù)雜因素有關(guān)。包括但不限于不良飲食習(xí)慣、過量飲酒、藥物使用、快速減肥以及某些代謝性疾病。這些因素導(dǎo)致肝臟內(nèi)脂肪代謝失衡,也是那些“瘦子”患上脂肪肝的原因。
世界頂級醫(yī)學(xué)雜志《Lancet》子刊是這么說的:定期體檢,如若存在脂肪肝,萬不可置之不理?;剂酥靖魏蟛蛔⒁怙嬍?、鍛煉,任其發(fā)展,長期以往可能會出現(xiàn)肝硬化,甚至病癥不可逆轉(zhuǎn),演化為肝癌。
所以脂肪肝的危害不容忽視!
脂肪肝治療方案目前主要包括纖維化治療和心血管代謝治療,還沒有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化的治療方案,需要多因素方法聯(lián)合處理,生活方式的轉(zhuǎn)變尤為重要。也就是說要保持健康的飲食習(xí)慣,調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),提倡高蛋白質(zhì)、高維生素、低糖、低脂肪飲食,減少動物性脂肪、甜食的攝入,多吃新鮮的蔬菜水果,少吃零食,睡前不加餐,適當(dāng)增加運(yùn)動,促進(jìn)體內(nèi)脂肪消耗。
除了服藥、生活方式(運(yùn)動、控制飲食、合理休息)的調(diào)節(jié)等傳統(tǒng)對策以外,國內(nèi)生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)W者發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞治療脂肪肝也有一定的療效。
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近年來,干細(xì)胞治療在脂肪肝治療中的應(yīng)用正逐漸從實(shí)驗(yàn)室走向臨床,干細(xì)胞治療有望為脂肪肝患者提供更為有效、個(gè)性化的治療選擇,改善他們的生活質(zhì)量,減輕社會醫(yī)療負(fù)擔(dān)。
干細(xì)胞是一類具有多向分化潛能和自我復(fù)制能力的原始的未分化細(xì)胞,具有高度的自我更新和自我復(fù)制能力,同時(shí)能夠分化成多種類型的成熟細(xì)胞。
胰島素增敏/胰島功能
胰島素抵抗與肝臟脂質(zhì)聚積之間存在密切關(guān)聯(lián),胰島素通過抑制肝臟糖異生維持血糖平衡。干細(xì)胞可以減少炎癥因子的表達(dá),抑制炎癥,進(jìn)而保護(hù)胰島功能和改善胰島素敏感性而發(fā)揮治療作用。
調(diào)控脂質(zhì)代謝
干細(xì)胞可以通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝使肝臟功能得到改善,原因是通過改變主要代謝組織中過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)亞群的表達(dá)從而降低了肝臟的脂質(zhì)堆積。
調(diào)控糖代謝
干細(xì)胞可以刺激肝臟腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)途徑磷酸化,調(diào)節(jié)葡萄糖代謝,降低血糖濃度,進(jìn)而恢復(fù)肝糖代謝功能。
旁分泌作用
持續(xù)并過量的脂質(zhì)堆積造成的脂毒性會誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡。干細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子可以上調(diào)抗凋亡因子的表達(dá),抑制肝細(xì)胞凋亡。同時(shí),干細(xì)胞能夠分泌前列腺素E,促進(jìn)肝細(xì)胞增殖。此外,干細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子(VEGF、bFGF、HGF、EGF)對肝細(xì)胞有促進(jìn)血管形成的作用,促進(jìn)肝臟再生。
抗纖維化
干細(xì)胞可通過下調(diào)巨噬細(xì)胞浸潤和促進(jìn)肝星狀細(xì)胞凋亡或減少激活肝星狀細(xì)胞來緩解肝臟纖維化。
抗炎和免疫調(diào)節(jié)
干細(xì)胞可通過對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)發(fā)揮對非酒精性脂肪肝的治療作用。調(diào)節(jié)肝纖維化相關(guān)因子,減少IL-17以及產(chǎn)生IL-17的Th17細(xì)胞,提高IL-10的表達(dá)。
2021年,《解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)》期刊上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病小鼠非酒精性脂肪肝的機(jī)制研究》。[2]
研究者高脂飼料聯(lián)合鏈脲佐菌系誘導(dǎo)爀尿病NAFLD小鼠模型,將造模成功小鼠隨機(jī)分為模型組 (NAFLD組,n=6)和 MSCs 處理組(UC-MSCs組,n=6),另選正常小鼠作為對照組 (n=6)。
治療方法:
UC-MSCs組小鼠給予尾靜脈輸注 UC-MSCs,每周1次,連續(xù)4周,治療結(jié)束后檢測各組小鼠糖代謝、肝功能、脂代謝指標(biāo);肝組織行 HE染色,觀察肝組織病理改變,采用 qRT-PCR 技術(shù)檢測肝巨嘡細(xì)胞表型及炎癥因子的表達(dá)。
觀察指標(biāo):
(1)糖代謝:連續(xù)監(jiān)測各組小鼠血糖、體質(zhì)量,并于治療結(jié)束后第7天進(jìn)行腹腔糖耐量實(shí)驗(yàn)和胰島素敏感度實(shí)驗(yàn)。
(2)肝功能及脂代謝:Elisa檢測血清谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白。
(3)肝病理分析:肝組織制作成石蠟切片,室溫下用蘇木精-伊紅進(jìn)行染色,光學(xué)顯微鏡下觀察并采集圖像,按照NAELD活動度積分評估指南進(jìn)行評定。
(4)肝巨噬細(xì)胞表型檢測:qRT-PCR 檢測肝 M1/M2 型巨噬細(xì)胞表面標(biāo)志物的表達(dá)情況,并檢測相關(guān)炎癥因子的表達(dá)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果:
干細(xì)胞組小鼠的糖代謝明顯改善,血清轉(zhuǎn)氨酶及血脂水平明顯下降。同時(shí)肝細(xì)胞彌漫性脂肪變以及炎細(xì)胞灶浸潤得到明顯改善,活動度積分較其他對照組明顯降低。提示干細(xì)胞可以顯著減輕脂肪肝,并考慮與調(diào)節(jié)肝組織中巨噬細(xì)胞表型、減輕肝慢性炎癥相關(guān)。
圖片來源:文獻(xiàn)2
案例總結(jié):
干細(xì)胞可有效調(diào)節(jié)巨細(xì)胞由促炎型(M1型)向抑炎型(M2型)極化,抑制肝組織炎癥反應(yīng)的持續(xù)發(fā)生,改善肝功能及脂代謝,治療非酒精性脂肪肝。
脂肪肝已成為當(dāng)今社會面臨的重大健康問題,其病因復(fù)雜、危害深遠(yuǎn)。而干細(xì)胞療法的出現(xiàn),為患者提供了新的治療視角和希望。讓我們期待干細(xì)胞技術(shù)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的更多突破,為人類的健康事業(yè)貢獻(xiàn)更多力量!
參考文獻(xiàn):
[1]唐振霆,施曉雷.間充質(zhì)干細(xì)胞治療非酒精性脂肪性肝炎的機(jī)制及進(jìn)展[J].肝膽胰外科雜志,2019,31(08):504-508+513.
[2]高杰清,薛婧,李冰,等.間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病小鼠非酒精性脂肪肝的機(jī)制研究[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2021,42(12):1298-1303.