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肺是人體的重要器官，因與外界相通，不斷接觸到周圍空氣中的顆粒、化學(xué)物質(zhì)和傳染性生物，導(dǎo)致其成為最易受外部環(huán)境感染和傷害的器官。

在治療后的兩個月中，患者的吸入器的使用減少到每月1次，減少了90%以上。此外，他減少了70%的霧化器使用。隨訪6個月，癥狀持續(xù)改善。

世界衛(wèi)生組織發(fā)布的關(guān)于全球十大死亡性疾病的報告中，呼吸系統(tǒng)疾病(慢性阻塞性肺疾病、下呼吸道感染、肺癌)占其中的3種，每年導(dǎo)致超過800萬人死亡。

目前急性肺損傷和大多數(shù)慢性肺疾病的治療仍停留在抗炎和皮質(zhì)類固醇治療，這些治療具有潛在的不良反應(yīng)和不確定性，急需一種新的治療策略。隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，人們對基于細(xì)胞治療肺部疾病的方法有了更深刻的認(rèn)識，尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）療法已成為肺部疾病的一種新型治療方法。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療哮喘

支氣管哮喘(簡稱哮喘）是由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞和上皮細(xì)胞以及細(xì)胞組分參與的以氣道炎癥、氣道高反應(yīng)和氣道重塑為特征的慢性氣道炎癥疾病。

哮喘困擾著全世界超過3.5億人，是兒童時期最常見的慢性疾病，在過去幾十年中，哮喘的患病率一直在上升。臨床上大多數(shù)哮喘患者可通過吸入皮質(zhì)類固醇和長效β2-腎上腺素受體激動劑控制。但是對于已產(chǎn)生氣道重塑的患者，這些治療方法并不能逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程，甚至一部分重度哮喘患者可能對治療產(chǎn)生耐藥性。盡管單克隆抗體治療取得了一些進(jìn)展，但仍需要新的治療策略。

MSC具有線粒體轉(zhuǎn)移和基因載體的作用，將線粒體連接蛋白Miro1過表達(dá)的MSC注射哮喘，能更好的降低炎性細(xì)胞向肺內(nèi)的浸潤以及黏液的分泌，同時還能增加線粒體向受損氣道上皮的傳輸，降低氧化應(yīng)激水平，且在減少氣道高反應(yīng)和氣道重塑方面效果更佳。

研究發(fā)現(xiàn)，MSC可以直接調(diào)節(jié)哮喘體內(nèi)Th2細(xì)胞和2型先天淋巴細(xì)胞(ILC2),從而抑制L-5、IL-13等促炎因子的產(chǎn)生，達(dá)到降低氣道炎癥，改善肺功能的目的。

加拿大圭爾夫大學(xué)的團(tuán)隊研究表明（下圖），MSC可使馬哮喘支氣管肺泡灌洗液中L-4、L-1β和L-17等炎癥因子表達(dá)明顯下降，臨床癥狀(呼吸頻率、鼻腔分泌物、腹式呼吸、鼻翼扇動、氣管音、支氣管音、爆裂聲和喘息聲、咳嗽反射、胸部共鳴、心率和直腸溫度）評分得到明顯改善。

相關(guān)研究果發(fā)表在：Stem Cell Res Ther

首次報道間充質(zhì)干細(xì)胞成功治療人類哮喘

哮喘是一種異質(zhì)性疾病，其特征是慢性氣道炎癥導(dǎo)致阻塞性肺病癥狀。在臨床前研究中，間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)已經(jīng)顯示出改善哮喘癥狀和免疫途徑的能力。

2023年美國伊利諾伊州The Foundation for Orthopaedics and Regenerative Medicine的研究團(tuán)隊在行業(yè)期刊Curr Stem Cell Res Ther首次報告了間充質(zhì)干細(xì)胞成功治療人類哮喘的成功案例。

在該研究中，研究人員介紹了第一個參加1期臨床試驗的患者的初步結(jié)果(培養(yǎng)的同種異體成人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注治療肺部疾病的安全性)。

因此，MSC治療哮喘在人體方面的安全性和有效性還需進(jìn)一步證明。綜上，MSC對哮喘的作用包括免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化應(yīng)激等。

其中案例:一名有長期哮喘病史的68歲男性因其持續(xù)哮喘癥狀使用間質(zhì)干細(xì)胞治療。在40分鐘內(nèi)以1億個細(xì)胞的劑量靜脈輸注臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞。治療后隨訪在兩個月和六個月后進(jìn)行。

臨床觀察顯示，患者沒有出現(xiàn)與治療相關(guān)的不良事件或并發(fā)癥。在治療后的兩個月中，患者的吸入器的使用減少到每月1次，減少了90%以上。此外，他減少了70%的霧化器使用。隨訪6個月，癥狀持續(xù)改善。

這是已知的首例間充質(zhì)干細(xì)胞治療顯著且安全地改善了人類哮喘臨床癥狀的病例。此外，一項廣泛的文獻(xiàn)綜述提供了幾種可能的機(jī)制，通過這些機(jī)制，干細(xì)胞可以改善與哮喘相關(guān)的免疫過度刺激。