今日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布其重磅PD-L1靶向抗體Imfinzi（durvalumab）聯(lián)合化療已獲美國FDA批準(zhǔn)用于治療可切除、早期（IIA-IIIB）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者，這些患者的腫瘤無已知的表皮生長因子受體（EGFR）突變或間變性淋巴瘤激酶（ALK）重排。在該方案中，患者在手術(shù)前接受Imfinzi聯(lián)合新輔助化療治療，并在手術(shù)后接受Imfinzi單藥輔助療法。之前的3期試驗(yàn)結(jié)果顯示，接受基于Imfinzi方案治療患者的病理學(xué)完全緩解（pCR）率是對(duì)照組的4倍！

據(jù)估計(jì)，全球每年有240萬人被診斷出患有肺癌，其中NSCLC是最常見的肺癌類型，占80-85%。NSCLC患者中，約有25-30%在確診時(shí)能夠接受手術(shù)治療。然而，大多數(shù)這類腫瘤可切除的患者會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，據(jù)統(tǒng)計(jì)約有36-46%的II期患者能存活五年。IIIA期患者存活五年的概率降至24%，IIIB期患者存活五年的概率降至9%，反映出該疾病高度的未滿足醫(yī)療需求。

這次美國FDA的批準(zhǔn)主要基于關(guān)鍵性AEGEAN試驗(yàn)的積極結(jié)果。AMGEAN是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心、全球性的臨床3期試驗(yàn)，用以檢視Imfinzi作為腫瘤可切除型IIA-IIIB期非小細(xì)胞肺癌患者的圍手術(shù)（perioperative）療法可能性。這些病患的腫瘤不帶有EGFR或ALK突變，且無論病患的PD-L1表達(dá)量為何皆可入組。圍手術(shù)療法包含了手術(shù)前后的新輔助與輔助療法。

針對(duì)患者無事件生存期（EFS）預(yù)定中期分析的結(jié)果顯示，與單獨(dú)接受化療相比，在手術(shù)前后使用基于Imfinzi方案治療的患者中，復(fù)發(fā)、進(jìn)展事件或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了32%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義（HR=0.68；95% CI：0.53-0.88；p=0.003902）。

▲AEGEAN試驗(yàn)的EFS結(jié)果（圖片來源：參考資料[2]）

在對(duì)pCR指標(biāo)的最終分析中，手術(shù)前使用Imfinzi加新輔助化療治療患者的pCR率為17.2%，而單獨(dú)使用新輔助化療患者的pCR率為4.3%（差異為13.0%；95% CI：8.7-17.6）。AEGEAN試驗(yàn)詳細(xì)結(jié)果于2023年10月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

▲AEGEAN試驗(yàn)的pCR結(jié)果（圖片來源：參考資料[2]）

Imfinzi總體耐受性良好，在新輔助和輔助治療中未觀察到新的安全信號(hào)。此外，Imfinzi加上新輔助化療的安全性與耐受性與之前所顯示的一致，兩者的結(jié)合并不影響能夠成功進(jìn)行手術(shù)病患的人數(shù)。

▲AEGEAN試驗(yàn)的安全性結(jié)果（圖片來源：參考資料[2]）

Imfinzi是一種人源化的單克隆抗體。通過與PD-L1的結(jié)合，Imfinzi阻斷PD-L1與PD-1和CD80蛋白的結(jié)合，進(jìn)而抑制腫瘤的免疫逃逸機(jī)制。根據(jù)新聞稿，Imfinzi是首個(gè)獲批用于不可切除III期NSCLC患者的免疫療法，并是這類患者群體的全球標(biāo)準(zhǔn)療法，這些患者在接受放化療后未發(fā)生疾病進(jìn)展。Imfinzi與化療（依托泊苷和卡鉑/順鉑）聯(lián)合使用，還被批準(zhǔn)用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（SCLC）。

Imfinzi在ADRIATIC臨床3期試驗(yàn)用以治療局限期SCLC患者的結(jié)果顯示，相較于安慰劑，在統(tǒng)計(jì)學(xué)與臨床上有意義地改善了患者的總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）這兩個(gè)主要終點(diǎn)，這些患者在接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理同步放化療后未發(fā)生疾病進(jìn)展。

除了在肺癌中的適應(yīng)癥，Imfinzi還被批準(zhǔn)與化療（吉西他濱加順鉑）聯(lián)合使用，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌，并與CTLA-4靶向抗體Imjudo聯(lián)合使用，治療不可切除的肝細(xì)胞癌（HCC）。在日本和歐盟，Imfinzi還作為單藥治療不可切除的HCC，并在美國獲批用于與化療（卡鉑加紫杉醇）聯(lián)合使用后，單藥治療原發(fā)性晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌（錯(cuò)配修復(fù)缺陷患者）。

自2017年5月首次獲批以來，已有超過22萬名患者接受了Imfinzi治療。阿斯利康目前正在檢視Imfinzi作為單藥以及與其他抗癌療法聯(lián)合使用，用于治療SCLC、NSCLC、乳腺癌、膀胱癌、以及多種胃腸道和婦科癌癥等實(shí)體腫瘤的潛力。