免费还看美女私人部位的视频_亚洲美女福利视频_久久无码喷吹高潮播放不卡_国产无遮挡又黄又大在线观看_制服丝袜综合另类中文字幕_不卡欧美一级二级三级_热之国产热之中文热之无码_大学里的五朵金花2_别揉我奶头嗯～啊视频网站_97亚洲精品国偷自产在

研究人員利用人類樹突狀細(xì)胞(DCs)，通過基因工程使其表達(dá)TNFα以及膜錨定的Mucin1抗體scFv，稱為M-DCs^TNF。

Mucin1在多種人類乳腺癌細(xì)胞系的表面高度表達(dá)。M-DCs^TNF能夠直接與NSG小鼠骨骼中的MDA-MB-231細(xì)胞結(jié)合。

M-DCs^TNF結(jié)合IAP拮抗劑SM-164，而不是單獨(dú)使用可以顯著誘導(dǎo)MDA-MB-231乳腺癌細(xì)胞凋亡，這種凋亡可以被TNF抗體阻斷。

重要的是，M-DCs^TNF結(jié)合SM-164，而不是單獨(dú)使用SM-164，抑制了NSG小鼠中患者來源的乳腺癌的生長。

總結(jié)：

M-DCs^TNF的開發(fā)：作者開發(fā)了一種新型的過繼樹突狀細(xì)胞，即M-DCs^TNF，它通過表達(dá)膜錨定的Muc1單克隆抗體scFv來靶向廣泛的乳腺癌，并在IAP拮抗劑SM-164存在的情況下局部產(chǎn)生單一的殺死腫瘤因子TNFα來殺死癌細(xì)胞。

M-DCs^TNF與IAP拮抗劑的協(xié)同作用：研究表明，M-DCs^TNF在注射到小鼠體內(nèi)后，能夠直接與乳腺癌細(xì)胞結(jié)合，并且其產(chǎn)生的TNFα在IAP拮抗劑存在時(shí)能快速誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，這證實(shí)了M-DCs^TNF與IAP拮抗劑聯(lián)合使用治療癌癥的概念。

M-DCs^TNF的特異性和安全性：M-DCs^TNF沒有額外激活，不會(huì)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，除了特定的過度表達(dá)的TNFα，因此不會(huì)引起嚴(yán)重的副作用，如細(xì)胞因子釋放綜合征。這與CAR-T細(xì)胞療法不同，后者可能會(huì)產(chǎn)生大量細(xì)胞因子并引起副作用。

M-DCs^TNF的作用機(jī)制：與CAR-巨噬細(xì)胞不同，M-DCs^TNF的抗腫瘤療效不依賴于其表達(dá)促炎細(xì)胞因子和趨化因子、M2到M1型巨噬細(xì)胞的極化以及增強(qiáng)T細(xì)胞功能。M-DCs^TNF通過靶向癌細(xì)胞表面的Mucin1，并在IAP拮抗劑的幫助下，特異性地殺死癌細(xì)胞。

M-DCs^TNF的潛在應(yīng)用：除了靶向在乳腺癌中過表達(dá)的Muc1，DCs還可以被設(shè)計(jì)來表達(dá)針對其他癌癥細(xì)胞表面抗原的特定單克隆scFvs，如AFP、CA-125、Her-2、間皮素、前列腺干細(xì)胞抗原和Claudin 18.2。此外，DCs可以被設(shè)計(jì)來表達(dá)靶向癌細(xì)胞受體的膜結(jié)合細(xì)胞因子，如EGFR。

治療窗口和副作用管理：由于M-DCs^TNF是終末分化的細(xì)胞，其壽命可以是幾周，因此M-DCs^TNF與IAP拮抗劑的治療窗口較短，治療結(jié)束后高水平的TNFα應(yīng)該會(huì)在2-3周內(nèi)恢復(fù)正常。如果擔(dān)心剩余的M-DCs^TNF可能引起慢性炎癥或刺激癌癥生長，可以使用雙膦酸鹽來抑制DC活性，或者使用TNFα阻斷劑來減少炎癥。

M-DCs^TNF的優(yōu)化：使用M-DCs^TNF與IAP拮抗劑聯(lián)合治療在PDX模型中對TNBC的生長僅產(chǎn)生了輕微的抑制效果。這種有限的效應(yīng)可能與使用的病毒顆粒量較低有關(guān)，導(dǎo)致只有約13-15%的細(xì)胞表達(dá)目標(biāo)分子。未來的研究將集中提高病毒感染效率，并監(jiān)測M-DCs^TNF在體內(nèi)的壽命，以確定重復(fù)給藥的最佳細(xì)胞數(shù)量和時(shí)間間隔。