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循環(huán)腫瘤細胞（CTC）檢測的發(fā)展與應用

2023-06-30 點擊量：291

循環(huán)腫瘤細胞（CTC）的起源

早在1869年，澳大利亞學者Thomas Ashworth首次在一例轉(zhuǎn)移性癌癥患者血液中觀察到CTC，并首次提出了CTC的概念，到2007年美國FDA批準用于CTC檢測的CellSearch系統(tǒng)，可用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌、前列腺癌、結直腸癌的預后預測，到如今AJCC指南以及最新的NCCN指南都已納入CTC關于分期和預后的指導內(nèi)容，CTC在腫瘤診斷方面的應用不斷深入。

CTC檢測在癌癥中的應用

醫(yī)院對腫瘤疾病近期療效的判斷方法大致有三種：影像學方法、血清腫瘤相關標記物測定、病理學方法。

日前，隨著精準醫(yī)療的火熱，帶動的不僅僅是基因產(chǎn)業(yè)的大熱（NGS:無創(chuàng)產(chǎn)篩（NIPT）、易感基因（耳聾、妊娠期糖尿病、藥物敏感基因、酒精代謝基因、葉酸代謝基因、血型基因、腫瘤的風險基因等等）、遺傳疾病基因（單基因和多基因聯(lián)合遺傳?。⒛[瘤個性化用藥基因（分為分子靶向藥物和化療藥物的相關分子靶點檢測）等等），然而在腫瘤個性化用藥這個領域，由于腫瘤的異質(zhì)性，先檢測與藥效相關的基因或生物標志物，實現(xiàn)對腫瘤的分子分型，從而選擇適合特定個體的藥物，提高藥物療效及降低不良反應，靠基因檢測拿出合適的治療方案當然非常重要，然而對于那些患者化療效果的具體監(jiān)測卻沒有更好的手段。這時候CTC便能提供一個很好的監(jiān)測效果！

目前，醫(yī)院對腫瘤疾病近期療效的判斷方法大致有三種：影像學方法、血清腫瘤相關標記物測定、病理學方法。在此先對這三種方法進行一個簡單的介紹：

影像學方法

優(yōu)點：可以非侵入地、直觀地對患者的腫瘤大小變化情況進行評估。

缺點：1.存在一定的健康危害或健康隱患

2.腫瘤大小常與腫瘤的惡性程度或浸潤能力不完全一致

3.費用昂貴

4.滯后性

5.靈敏性低

血清腫瘤相關標記物測定

優(yōu)點：血清腫瘤標志物的濃度往往可以在一定程度上提示腫瘤的發(fā)展程度。

缺點：1.特異性不高

2.易受非特異蛋白的干擾

3.其他的病理生理狀態(tài)影響導致假陽/陰性結果

病理學方法

優(yōu)點：手術或穿刺獲得病灶組織/周圍淋巴結組織，進行病理學染色和分析，是目前唯一明確腫瘤有否轉(zhuǎn)移的金標準。

缺點：1.精確度不夠高

2.是侵入性檢查手段（有創(chuàng)傷）

3.易造成擴散

4.人工誤差大

5.難以標準化

以上三種方法均有一定的缺點，且無法進行互補，臨床上的金標準一般通過手術切除或穿刺活檢得到腫瘤組織來進行分子分型，創(chuàng)傷性大，取材的次數(shù)受限（有創(chuàng)）。尤其是對身體健康狀況較差的癌癥患者和晚期癌癥患者，不能手術和穿刺，這時該如何來監(jiān)測他的化療或放療效果？如何來監(jiān)測腫瘤是否已經(jīng)轉(zhuǎn)移？這時需要一種無創(chuàng)的方法來檢測和監(jiān)測療效和轉(zhuǎn)移，下面介紹下循環(huán)腫瘤細胞（CTC）檢測在癌癥中的應用

CTC檢測的優(yōu)勢

1.預測PFS及OS

2.指示預后效果

3.復發(fā)轉(zhuǎn)移預測與分期

4.有助于腫瘤個體化治療的藥物篩選和治療方案的確定

5.是傳統(tǒng)的影像學及其他生物標志物的補充檢測手段

6.有助于尋找新的腫瘤標識物以及開發(fā)新的抗腫瘤藥物

7.液體活檢，取材方便，可以動態(tài)監(jiān)測，而且是無創(chuàng)

CellSearch 是全球第一也是唯一經(jīng)FDA批準可用于臨床的循環(huán)腫瘤細胞（CTC）產(chǎn)品

CTC在臨床上的應用

臨床應用最多的是基于CTC分選和鑒定用于動態(tài)反應腫瘤的疾病進展，為腫瘤的早期診斷、預后評估、療效監(jiān)測、復發(fā)轉(zhuǎn)移監(jiān)測、實時動態(tài)監(jiān)測和個體化診療等提供了一種簡便快捷的手段。

CTC的明天

相比ctDNA主要是死亡的腫瘤細胞破裂后釋放出來的、片段化的基因組DNA，CTC則是能提供完整基因組的活細胞。如果說ctDNA是人體血液這條“河流”里搜尋到的“魚骨頭”，那么CTC就是從這條河流里捕獲到的完整的“魚”。僅通過對前者的分析，并不能確認“魚”的存在和活性，更多獲取的是已經(jīng)凋亡的腫瘤細胞信息；而后者則擁有包括mRNA、基因組等在內(nèi)的更多信息，因此CTC檢測具有更豐富的臨床診療價值。通過對CTC每個細胞的基因組和蛋白表達的分析，更有助于開展相關臨床精準診療工作。

CTC與微流控技術相結合，不僅在腫瘤診斷、治療和監(jiān)控等臨床應用上表現(xiàn)優(yōu)異，在用藥指導上的最新進展也引人注目。例如CTC能在免疫治療領域中很好地擔當“偵察兵”的職責。通過CTC上 PD-L1 的檢測，不僅可預測 PD-1 藥物療效，而且可以有效監(jiān)測用藥后的療效。未來CTC會拓展到伴隨診斷和整個治療過程中，進行免疫治療用藥人群篩選以及療效評估等指導。通過CTC細胞的PD-L1，HER2，AR-V7等蛋白檢測來進行伴隨診斷，判斷藥物是否適用于這個病人，這是精準醫(yī)療的最前沿，也是未來精準醫(yī)療的方向。

CTC是游離于患者血液中的腫瘤細胞，攜帶了腫瘤的全部基因和RNA、蛋白質(zhì)組學信息，可以作為很好的分子檢測樣本進行分子分析，反映患者腫瘤的基因信息以及指導個體化用藥，這對精準醫(yī)療和4P醫(yī)學（預測性、預防性、個體性、參與性）的開展有重要價值。

未來，CTC將與免疫熒光技術、單細胞測序、細胞影像學等相結合，實現(xiàn)高度的學科交叉融合，為臨床提供更為精準的檢測數(shù)據(jù)。