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NK免疫細(xì)胞療法：為何它是癌癥的 “超級殺手”？

2024-08-19 點(diǎn)擊量：614

癌癥，一個令人聞之色變的名字，每天在中國有超過1萬人被確診，每分鐘就有7人。與十年前相比，這個數(shù)字在持續(xù)上升。

人體每天有數(shù)萬億個細(xì)胞在復(fù)制，而在致癌物如吸煙、電離輻射、幽門螺桿菌等的影響下，大約50-100萬個細(xì)胞可能發(fā)生突變，其中一些可能變成癌細(xì)胞。幸運(yùn)的是，我們的免疫系統(tǒng)通常能夠及時清除這些異常細(xì)胞。但癌細(xì)胞能夠通過表達(dá)某些特殊的蛋白質(zhì)來逃避免疫系統(tǒng)的識別和攻擊，就像帶著面具一樣，使免疫系統(tǒng)難以識別并放過它們。

NK細(xì)胞

NK細(xì)胞，即自然殺傷細(xì)胞，是免疫系統(tǒng)中的重要成員，它們與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)等密切相關(guān)。NK細(xì)胞來源于骨髓，屬于先天免疫系統(tǒng)的一部分，約占血液中免疫細(xì)胞的15%，主要分布在外周血、肝臟和脾臟。

NK細(xì)胞在血液中巡邏，一旦發(fā)現(xiàn)異常細(xì)胞，就會迅速有效地處理它們。它們可以在T細(xì)胞之前攻擊并消滅癌細(xì)胞，有助于預(yù)防轉(zhuǎn)移。

簡單來說，我們可以把NK細(xì)胞比作是免疫系統(tǒng)中的"特種兵"，它們是身體中的精英防御力量，專門對抗腫瘤細(xì)胞這些不受歡迎的入侵者。這些特種兵裝備了最先進(jìn)的武器——穿孔素和顆粒酶，它們就像是精準(zhǔn)的制導(dǎo)導(dǎo)彈，能夠穿透敵人的防線，直接打擊腫瘤細(xì)胞的要害，讓它們自我毀滅。

NK細(xì)胞還有一個非常聰明的偵察系統(tǒng)——CD16受體，它就像是特種兵的雷達(dá)，能夠探測到腫瘤細(xì)胞表面的特殊標(biāo)記（抗體）。一旦發(fā)現(xiàn)這些標(biāo)記，NK細(xì)胞就會像鎖定目標(biāo)的戰(zhàn)斗機(jī)一樣，發(fā)動猛烈的攻擊，這就是ADCC效應(yīng)，確保每個腫瘤細(xì)胞都被精準(zhǔn)清除。

但NK細(xì)胞的戰(zhàn)術(shù)遠(yuǎn)不止于此。它們還能夠發(fā)出化學(xué)信號，就像是在戰(zhàn)場上發(fā)出集結(jié)號，號召其他的免疫細(xì)胞，比如樹突狀細(xì)胞（DCs），來加入戰(zhàn)斗。它們通過分泌細(xì)胞因子和趨化因子，就像是在戰(zhàn)場上布置戰(zhàn)術(shù)，讓所有的免疫細(xì)胞協(xié)同作戰(zhàn)，形成一張對抗腫瘤的大網(wǎng)。

而且，NK細(xì)胞擁有一種特殊的記憶能力，它們能夠記住曾經(jīng)遇到的敵人特征，就像是擁有一本敵人圖鑒。這樣，一旦同樣的敵人再次出現(xiàn)，NK細(xì)胞就能夠迅速識別并做出反應(yīng)，快速組織起防御，確保身體的健康不受威脅。

所以，當(dāng)你想到身體的免疫系統(tǒng)時，就想象一下這些NK細(xì)胞特種兵，它們是我們身體中的守護(hù)者，隨時準(zhǔn)備著對抗任何健康威脅。

NK細(xì)胞的最新進(jìn)展

NK細(xì)胞在腫瘤生物治療領(lǐng)域的進(jìn)展可謂是日新月異，它們正在以不同的面貌出現(xiàn)，從胎盤組織、臍帶血到外周血，治療手段也涵蓋了體外預(yù)激活和基因編輯等先進(jìn)技術(shù)。

同種異體NK細(xì)胞

將同種異體NK細(xì)胞輸注作為抗癌的利器，已經(jīng)在臨床試驗(yàn)中顯示出其顯著的療效。這種療法的安全性更是推動了現(xiàn)成治療產(chǎn)品的快速發(fā)展。盡管自體NK細(xì)胞療法避免了復(fù)雜的預(yù)處理，但它通常伴隨著更為嚴(yán)苛的條件。

過繼NK細(xì)胞治療的秘訣在于給予細(xì)胞足夠的激活信號。借助IL-15和IL-21等細(xì)胞因子的體外刺激，NK細(xì)胞得以擴(kuò)增，這些技術(shù)的進(jìn)步也使得NK細(xì)胞能夠適應(yīng)冷凍保存，成為治療產(chǎn)品。而mbIL-15的飼養(yǎng)細(xì)胞技術(shù)以及mbIL-21質(zhì)膜顆粒的無細(xì)胞治療方法，更是為NK細(xì)胞治療的潛力開辟了新天地。

CAR NK細(xì)胞

面對腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制因子，NK細(xì)胞治療雖然存在挑戰(zhàn)，但通過分子工程和基因編輯，特別是針對TGF-β、TME缺氧和代謝優(yōu)化的策略，可以有效提升NK細(xì)胞的抗腫瘤能力。

而攜帶嵌合抗原受體（CAR）的NK細(xì)胞設(shè)計，更是突破了這些挑戰(zhàn)，增強(qiáng)了NK細(xì)胞靶向腫瘤的精準(zhǔn)性。

組合策略驅(qū)動NK細(xì)胞響應(yīng)

NK細(xì)胞療法在實(shí)體腫瘤治療上雖有挑戰(zhàn)，但組合策略的發(fā)展為NK細(xì)胞功能的增強(qiáng)提供了新機(jī)遇。

NK細(xì)胞療法與細(xì)胞毒性抗體、檢查點(diǎn)抑制劑、NK細(xì)胞激活劑等的聯(lián)合使用，可以顯著提升對腫瘤的殺傷效果。此外，將NK細(xì)胞治療與溶瘤病毒、靶向療法等相結(jié)合，也有望進(jìn)一步提高治療效果。

這些多樣化的聯(lián)合治療策略預(yù)示著腫瘤控制的新時代，NK細(xì)胞療法為癌癥治療帶來新的希望。

目前，NK細(xì)胞療法正處于臨床試驗(yàn)的熱潮中，包括眾多2期和超過40項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)，這反映出人們對于利用NK細(xì)胞治療癌癥的興趣日益濃厚。從總體來看，NK細(xì)胞治療正在癌癥治療領(lǐng)域發(fā)揮出屬于獨(dú)屬于它的巨大潛力。

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