雖說NK細(xì)胞殺死癌細(xì)胞的能力是眾所周知的,但是NK細(xì)胞療法目前主要是應(yīng)用于抗衰老或保健防癌,真正在臨床研究和實(shí)際治療上的應(yīng)用較少。對于NK細(xì)胞療法的臨床價(jià)值也是眾說紛紜。
美國癌癥專家、明尼蘇達(dá)大學(xué)血液學(xué)、腫瘤學(xué)和移植科醫(yī)學(xué)教授、副主任、癌癥治療學(xué) Roger L. 和 Lynn C. Headrick 主席、分子和細(xì)胞治療學(xué)副科學(xué)主任 Jeffrey S. Miller 醫(yī)學(xué)博士正堅(jiān)定地推動(dòng)這一項(xiàng)潛力巨大的療法:自然殺傷(NK)細(xì)胞療法 。
在下方視頻中,Jeffrey S. Miller博士 討論了正在研究的針對血液系統(tǒng)惡性腫瘤和其他癌癥患者的自然殺傷 (NK) 細(xì)胞療法類型,以及這些產(chǎn)品的持續(xù)研究。
進(jìn)度條,百分之45
PART 01
NK細(xì)胞:癌細(xì)胞的“天敵”
研究表明,NK細(xì)胞可以通過直接殺死癌細(xì)胞或誘導(dǎo)其他免疫細(xì)胞來攻擊腫瘤。這可不是亂說,據(jù)明尼蘇達(dá)大學(xué)梅森癌癥中心的數(shù)據(jù),NK細(xì)胞在體外實(shí)驗(yàn)中對多種癌細(xì)胞展現(xiàn)出了超高的殺傷力,有些研究中的細(xì)胞殺傷率甚至超過了80%。 但米勒博士可不僅僅滿足于實(shí)驗(yàn)室里的數(shù)據(jù)。他領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)正不斷嘗試將這些NK細(xì)胞搬到臨床上,希望讓它們在真實(shí)的病人體內(nèi)同樣“神勇無比”。 根據(jù)梅森癌癥中心的數(shù)據(jù)顯示,NK細(xì)胞療法在初步臨床試驗(yàn)中顯示出了一定的抗癌效果,尤其是在血液惡性腫瘤(比如白血?。┲?/span>。 PART 02
挑戰(zhàn)與機(jī)遇:NK細(xì)胞療法的兩面性
當(dāng)然,做科研不像蓋房子,想一磚一瓦地按圖索驥,實(shí)際上是難上加難。米勒博士在研究中面臨的一個(gè)大挑戰(zhàn),就是如何提高NK細(xì)胞療法的臨床效果,使其能夠成為癌癥治療的標(biāo)準(zhǔn)選項(xiàng)之一 。 正如米勒博士所說,“我們已經(jīng)見證了NK細(xì)胞療法的潛力,但離它真正普及為標(biāo)準(zhǔn)治療還有一段路要走 ?!?/span> 這里的“路”可不是隨便走走那么簡單。一個(gè)突出的難點(diǎn)是NK細(xì)胞在體內(nèi)的持久性及有效性 。雖然NK細(xì)胞在體外對癌細(xì)胞猛如虎,但進(jìn)入人體后能否持久保持殺傷力則是一個(gè)大問號。 米勒博士和他的團(tuán)隊(duì)正在研究如何延長這些細(xì)胞的壽命,并確保它們能夠精確鎖定癌細(xì)胞,而不傷害健康細(xì)胞。 另一方面,米勒博士和他的團(tuán)隊(duì)還在努力開發(fā)更加智能化的NK細(xì)胞療法。譬如,他們正在研究一種名為NK細(xì)胞誘導(dǎo)劑(NK cell engagers)的新型療法。這種療法可以幫助NK細(xì)胞更加精準(zhǔn)地定位癌細(xì)胞,增強(qiáng)其殺傷力。這就像是給NK細(xì)胞配備了一副“熱感追蹤鏡”,讓它們更快、更準(zhǔn)地找到敵人 。 PART 03
有望挑戰(zhàn)CAR-T療法
不過,NK細(xì)胞療法的發(fā)展并非一帆風(fēng)順。與火爆異常的CAR-T細(xì)胞療法相比,NK細(xì)胞療法的推進(jìn)就顯得有些磕磕絆絆。 CAR-T療法這幾年風(fēng)頭正勁,以其高效的抗癌效果在全球范圍內(nèi)掀起了熱潮。 根據(jù)市場調(diào)研公司Frost & Sullivan的數(shù)據(jù)顯示,全球CAR-T療法市場預(yù)計(jì)在2025年將達(dá)到59億美元。然而,CAR-T療法也有其局限性,最顯著的就是它可能導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用,如細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS )和神經(jīng)毒 性。 相比之下,NK細(xì)胞療法的安全性則相對更高 。在初步臨床研究中,NK細(xì)胞療法的副作用較少,且毒性較低,特別是沒有像CAR-T那樣嚴(yán)重的CRS發(fā)生。因此,米勒博士和他的團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,NK細(xì)胞療法有望在安全性方面擊敗CAR-T,成為更廣泛適用的癌癥治療選 擇。 PART 04
技術(shù)革新:從實(shí)驗(yàn)室到臨床的飛躍
米勒博士和他的團(tuán)隊(duì)并沒有局限于傳統(tǒng)的NK細(xì)胞療法,他們正在開發(fā)一種更為先進(jìn)的技術(shù)——誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)衍生的NK細(xì)胞 。 這種技術(shù)利用干細(xì)胞分化出功能強(qiáng)大的NK細(xì)胞,旨在解決傳統(tǒng)NK細(xì)胞來源不足的問題。利用這種技術(shù)可以一次性生產(chǎn)出大量“超級NK細(xì)胞”,并且具有高度的一致性和功能性 。 這個(gè)項(xiàng)目在大約三年前已經(jīng)啟動(dòng)臨床研究,盡管目前還沒有達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)治療的地步,但已經(jīng)展示出了令人振奮的潛力。 未來,如果這一技術(shù)得以成熟應(yīng)用,癌癥治療將不再受限于“定制化”療法,而可以實(shí)現(xiàn)規(guī)?;a(chǎn),為更多患者提供可負(fù)擔(dān)的NK細(xì)胞治療。 PART 05
TriKEs :多靶點(diǎn)的“殺手锏”
在NK細(xì)胞療法的研究中,另一個(gè)備受關(guān)注的創(chuàng)新是三特異性殺手誘導(dǎo)劑(TriKEs)。米勒博士和他的團(tuán)隊(duì)幾年前進(jìn)行了小型試點(diǎn)研究,試圖驗(yàn)證這一新型療法的有效性。 簡單來說,TriKEs就像是為NK細(xì)胞配備了“多功能武器系統(tǒng)”,可以同時(shí)鎖定多個(gè)靶點(diǎn),大大提高了癌細(xì)胞的“命中率” 。 米勒博士的團(tuán)隊(duì)計(jì)劃在未來啟動(dòng)關(guān)于TriKEs的臨床試驗(yàn),目標(biāo)患者不僅包括白血病患者,還涵蓋了一些實(shí)體瘤患者。如果這一研究成功,TriKEs有望成為癌癥治療領(lǐng)域的一把“殺手锏” 。 盡管NK細(xì)胞療法目前還沒有像CAR-T療法那樣大放異彩,但它在安全性、精準(zhǔn)性以及多樣化應(yīng)用前景方面的優(yōu)勢卻不容小覷。米勒博士和他的團(tuán)隊(duì)正一步一個(gè)腳印地將這項(xiàng)技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室?guī)肱R床應(yīng)用,為未來的癌癥治療帶來更多可能性。