梦入神机,小说阅读网站,小说排行榜完结版

間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病的免疫調(diào)節(jié)機理

2024-08-19 點擊量：609

● 　 ● 　●

全世界有4.63億成年人 (每11人中就有1人) 患有糖尿病，預(yù)計到2045年，這一數(shù)字將達到7億。每年有420萬人死于糖尿病，我國有近1.3億糖尿病患者。1型糖尿病占全球糖尿病病例的大約10％， 2型糖尿病占90%左右。生活方式的改變和藥物治療都是治療2型糖尿病的有效方法，已經(jīng)有很多奇跡產(chǎn)生。

3月10日，在CCTV12的《生命線》欄目中，中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學中心內(nèi)分泌科主任母義明表示，在干細胞治療糖尿病方面已經(jīng)有了大量的研究。已經(jīng)清楚了干細胞治療糖尿病是通過什么途徑，未來我們會做得更好。

-01-

間充質(zhì)干細胞治療糖尿病的兩大策略

間充質(zhì)干細胞，作用是調(diào)節(jié)免疫功能，保護患者體內(nèi)的β細胞，改善胰島環(huán)境，從而減輕糖尿病癥狀。

間充質(zhì)干細胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）既能夠支持、保護β細胞，可能還是β細胞的來源之一。間充質(zhì)干細胞移植對2型糖尿病（T2D）患者有效，但其在1型糖尿病（T1D）患者中的療效還存在爭議，因為間充質(zhì)干細胞在體外分化為功能性β細胞的能力較差，且在體內(nèi)沒有發(fā)生轉(zhuǎn)分化。

-02-

間充質(zhì)干細胞治療糖尿病的重點事件

時間	具體事件內(nèi)容
1968年	Friedenstein 教授首次證實了骨髓中存在間充質(zhì)干細胞，并通過貼壁法將骨髓間充質(zhì)干細胞在體外進行分離培養(yǎng)。
1991年	McElreavey 等首次從臍帶華通氏膠中培養(yǎng)出間充質(zhì)干細胞，由于當時認識受限，稱“成纖維細胞樣細胞”，Arnold Caplan 教授將 MSCs 命名為間充質(zhì)干細胞。
1995年	Arnold Caplan 教授從惡性血液病患者骨髓中分離培養(yǎng)間充質(zhì)干細胞后進行回輸，這是首次使用間充質(zhì)干細胞治療人類疾病。
1999年	Pittenger 首次證明間充質(zhì)干細胞在體外同時具有向脂肪細胞、成骨細胞、軟骨細胞分化的能力。
2002- 2003年	Bartholomew 教授和 Di Nicola 教授證明了間充質(zhì)干細胞有強大的免疫抑制能力。 Le Blanc 教授發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞具有低免疫原性，在異體或跨物種使用，均不易引起免疫排斥反應(yīng)。
2006年	國際細胞治療協(xié)會 (ISCT) 規(guī)范了間充質(zhì)干細胞的定義，即全球范圍的最低鑒定標準。
2011年	韓國食品藥品管理局準許由 FCB-Pharmicell 公司開發(fā)的急性心肌梗死藥物 Hearticellgram-AMI 在韓國上市，成為世界首例干細胞治療藥物。
2012年	歐美首個干細胞治療藥物 Prochymal 被加拿大衛(wèi)生部批準上市，由 Osiris公司申報用于移植物抗宿主病。
2015年	Yunting Zhou 基礎(chǔ)研究證實臍帶間充質(zhì)干細胞通過抗凋亡機制促進胰島 β細胞的存活。
2016年	Zongyan Xie 基礎(chǔ)研究證明臍帶間充質(zhì)干細胞可以誘導(dǎo)巨噬細胞向 M2 型極化，緩解胰島素抵抗。 Hongmei Xu 教授臨床研究研究表明，輸注臍帶間充質(zhì)干細胞可改善胰細胞的功能并降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率。
2018年	中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局 (CFDA) 重新放開細胞產(chǎn)品的注冊申請。
2021年	朱大龍教授團隊研究證實臍帶間充質(zhì)干細胞治療保護糖尿病患者的胰島 β 細胞功能，并使部分患者3-12個月內(nèi)保持不使用胰島素。
2023年	母義明教授團隊臨床研究表明通過靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細胞是一種安全有效的方法，可以減少外源性胰島素需求，緩解2型糖尿病患者的胰島素抵抗。

-03-

間充質(zhì)干細胞治療糖尿病的機理

1.臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs ）改善胰島素抵抗

全身炎癥是2型糖尿病等相關(guān)代謝性疾病的常見病理狀態(tài)，其特征為在疾病過程中持續(xù)性出現(xiàn)慢性輕微炎癥，與胰島素抵抗相關(guān)的全身性炎癥被認為在2型糖尿病的發(fā)病機制中起著核心作用。因此，改善胰島素抵抗對于延緩2型糖尿病進展具有重要意義。

UC-MSCs)在炎癥微環(huán)境中的作用機制

總之，UC-MSCs 具有改善系統(tǒng)性炎癥和恢復(fù)免疫微環(huán)境穩(wěn)態(tài)的強大能力，能夠逆轉(zhuǎn)2型糖尿病引起的促炎因子的表達并促進表皮生長因子和白細胞介素 10 的釋放，抑制 NLRP3 炎癥小體激活，促進巨噬細胞向M2型極化，改善組織炎癥反應(yīng)升高的現(xiàn)象可能代表著免疫功能正常化到平衡狀態(tài)，從而減少全身炎癥反應(yīng)，減輕靶器官的胰島素抵抗，改善 2型糖尿病的進展。

2.臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs ）改善胰島β細胞功能

進行性胰島β細胞功能障礙是2型糖尿病的另一主要特征，且同與胰島內(nèi)M1型巨噬細胞的浸潤密切相關(guān) 。

保護胰島β細胞功能是延緩2型糖尿病進展的關(guān)鍵，大量研究發(fā)現(xiàn)胰島內(nèi)的巨噬細胞會影響β細胞功能、增殖和凋亡。在正常生理條件下，巨噬細胞會在胰島內(nèi)持續(xù)存在并為β細胞發(fā)育和維持胰島穩(wěn)態(tài)提供適宜的微環(huán)境。

UC-MSCs改善胰島 β 細胞功能的作用機制

UC-MSCs可通過改善2型糖尿病免疫微環(huán)境，促進巨噬細胞M2型極化、抑制胰島β細胞凋亡和抑制胰島β細胞去分化等途徑對胰島β細胞起到保護、修復(fù)和再生等作用，從而改善胰島β細胞功能及葡萄糖代謝，有效控制2型糖尿病的血糖水平。

-04-

一點思考

目前UC-MSCs的臨床試驗，一般是靜脈給藥。治療作用機制：通過間接方式支持胰島的健康和生存（即改善胰島微環(huán)境和調(diào)節(jié)免疫），有益作用是通過減輕炎癥來實現(xiàn)的。間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病臨床試驗，可有效降低血糖水平、減少外源的胰島素使用劑量，但療效并未達到預(yù)期且不持續(xù)。那么，間充質(zhì)干細胞靜脈注射是治療2型糖尿病的理想選擇嗎？