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新消費(fèi)觀察：細(xì)胞療法助推抗衰老賽迎來新高度

2024-08-19 點(diǎn)擊量：607

2024年我國首部銀發(fā)經(jīng)濟(jì)政策文件發(fā)布后倍受關(guān)注，其中，文件中提到的“抗衰老產(chǎn)業(yè)”，被行業(yè)人士解讀為是從國家層面首次支持抗衰老相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的文件。

“銀發(fā)經(jīng)濟(jì)”——干細(xì)胞成為主力軍

1月15日，國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于發(fā)展銀發(fā)經(jīng)濟(jì)增進(jìn)老年人福祉的意見》，這是我國首部專門聚焦“銀發(fā)經(jīng)濟(jì)”的政策文件。強(qiáng)調(diào)為積極應(yīng)對人口老齡化，促進(jìn)事業(yè)產(chǎn)業(yè)協(xié)同，加快銀發(fā)經(jīng)濟(jì)規(guī)模化、標(biāo)準(zhǔn)化、集群化、品牌化發(fā)展，培育高精尖產(chǎn)品和高品質(zhì)服務(wù)模式，讓老年人共享發(fā)展成果、安享幸福晚年。

其中指出，發(fā)展抗衰老產(chǎn)業(yè)?！兑庖姟返谑邨l強(qiáng)調(diào)：發(fā)展抗衰老產(chǎn)業(yè)。深化皮膚衰老機(jī)理、人體老化模型、人體毛發(fā)健康等研究，加強(qiáng)基因技術(shù)、再生醫(yī)學(xué)、激光射頻等在抗衰老領(lǐng)域的研發(fā)應(yīng)用。推動(dòng)基因檢測、分子診斷等生物技術(shù)與延緩老年病深度融合，開發(fā)老年病早期篩查產(chǎn)品和服務(wù)。推進(jìn)化妝品原料研發(fā)、配方和生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)開發(fā)。

中國共產(chǎn)黨二十屆三中全會備受矚目，審議并通過的《中共中央關(guān)于進(jìn)一步全面深化改革、推進(jìn)中國式現(xiàn)代化的決定》于7月21日全文出爐，積極應(yīng)對人口老齡化，完善發(fā)展養(yǎng)老事業(yè)和養(yǎng)老產(chǎn)業(yè)政策機(jī)制，發(fā)展銀發(fā)經(jīng)濟(jì)被列入重點(diǎn)工作。

當(dāng)前，全球社會步入老齡化的趨勢已不可逆轉(zhuǎn)，中國已成為世界上老年人口最多的國家、老齡化速度最快的國家之一。國家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，2022年，中國60歲及以上年齡人口達(dá)到2.8億人，占總?cè)丝诘谋壤秊?9.8%，65歲及以上人口達(dá)到2.1億人，占總?cè)丝诘?4.9%。

衰老被認(rèn)為是引發(fā)所有慢性疾病的最大風(fēng)險(xiǎn)因素，包括心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、癌癥等。此前，中共中央、國務(wù)院發(fā)布的《關(guān)于加強(qiáng)新時(shí)代老齡工作的意見》提出，把積極老齡觀、健康老齡化理念融入經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展全過程。應(yīng)對老齡化，最重要的是改變對生命尺度的認(rèn)知。

那么長壽時(shí)代，健康老齡化如何“跑贏”人口老齡化？

抗衰老根本途徑在于細(xì)胞

衰老又稱老化，被定義為隨時(shí)間的推移，組織穩(wěn)態(tài)降低、功能退化，導(dǎo)致與年齡相關(guān)的病理變化增加的現(xiàn)象。衰老除了機(jī)體功能的退化，同時(shí)也伴隨著多種衰老相關(guān)疾病的發(fā)生，例如帕金森、老年癡呆、心血管疾病、骨質(zhì)疏松、糖尿病、癌癥等。

我國老齡化現(xiàn)象愈演愈烈，衰老及相關(guān)疾病勢必給我國的社會保障、醫(yī)療衛(wèi)生、社會發(fā)展帶來巨大挑戰(zhàn)，延緩及預(yù)防衰老相關(guān)疾病迫在眉睫。

導(dǎo)致衰老的因素很多,包括氧化應(yīng)激、基因組穩(wěn)定性、能量代謝、端粒酶等,干細(xì)胞衰老則是諸多衰老成因的關(guān)鍵,其將導(dǎo)致組織新鮮細(xì)胞的供應(yīng)缺失，引起組織與器官功能的衰退,進(jìn)而誘發(fā)機(jī)體衰老,成體干細(xì)胞的衰老與耗減是組織器官衰老及衰老相關(guān)疾病的主要驅(qū)動(dòng)因素。

細(xì)胞，作為人體的結(jié)構(gòu)和生理功能的基本單位，雖然數(shù)量龐大（成年人體細(xì)胞約有40萬億—60萬億個(gè)），但在正常生理過程中,人體每天都有大量細(xì)胞死亡，同時(shí)伴有大量細(xì)胞的新生，以維持各種組織、器官機(jī)構(gòu)的完整性和保證功能處于正常狀態(tài)。

干細(xì)胞在衰老疾病中的應(yīng)用

1.阿爾茲海默癥（AD，又稱老年癡呆）

AD是一種慢性神經(jīng)退行性疾病，發(fā)病率高，是較為常見的衰老疾病，患者通常表現(xiàn)為記憶力減退與活動(dòng)障礙。AD發(fā)病機(jī)制的學(xué)說眾多，包括膽堿能學(xué)說、自由基損傷學(xué)說、興奮性氨基酸毒性學(xué)說、鈣平衡失調(diào)學(xué)說等。目前，AD傳統(tǒng)治療方法主要有藥物和免疫治療。藥物治療包括膽堿能脂酶抑制劑、N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA)受體拮抗劑等，這些藥物主要針對AD早期患者，然而，由于AD發(fā)病過程緩慢，不易察覺。因此，AD患者接受治療時(shí)常處于晚期，且藥物治療只能緩解AD早期病情，不能阻止AD疾病發(fā)展。免疫治療又由于其不良反應(yīng)大和昂貴的治療費(fèi)用，無法廣泛在臨床上應(yīng)用。

目前積累的臨床研究表明了間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療AD的可行性，其潛在的治療機(jī)制和療效已得到臨床證明，MSCs很有可能進(jìn)人臨床實(shí)踐，減輕AD患者的痛苦。

2.帕金森?。≒D）

PD 是發(fā)病率較高的年齡相關(guān)性疾病，是中腦多巴胺神經(jīng)元逐漸丟失而導(dǎo)致的神經(jīng)退行性運(yùn)動(dòng)障礙疾病。目前對于 PD 的治療方式主要有藥物治療和手術(shù)治療，藥物治療維持時(shí)間短,且只能緩解病情，無法根治疾病，手術(shù)治療風(fēng)險(xiǎn)較高，干細(xì)胞療法成為新的突破口。

例如，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具有神經(jīng)細(xì)胞分化潛能，是治療PD的一條潛在途徑。研究表明，MSCs主要通過旁分泌的方式作用于PD，MSCs分泌組可能是治療PD的重要工具，MSCs分泌組中包括各種細(xì)胞因子和細(xì)胞外囊泡，囊泡中含有多種蛋白質(zhì)、DNA、RNA等，參與調(diào)節(jié)靶細(xì)胞信號通路。

3.骨質(zhì)疏松

骨質(zhì)疏松是一種廣泛存在的與年齡相關(guān)的全身性骨骼疾病，其特征是骨量減少，這是由于成骨細(xì)胞的骨形成和破骨細(xì)胞的骨吸收之間的不平衡，導(dǎo)致骨骼脆弱和骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。骨質(zhì)疏松影響全球數(shù)百萬人，大多數(shù)患者臥床不起，處于危及生命的狀態(tài)。目前，抗吸收劑和合成代謝劑是骨質(zhì)疏松的主要治療藥物，然而，這些藥物的嚴(yán)重副作用及藥效穩(wěn)定性令人擔(dān)憂。干細(xì)胞移植療法為骨質(zhì)疏松治療帶來了新的希望。

MSCs的成骨分化能力對于年齡相關(guān)的骨質(zhì)疏松起到關(guān)鍵作用。研究表明,成年MSCs受到機(jī)械負(fù)荷的刺激后會產(chǎn)生更多的活性氧,導(dǎo)致其分化能力降低,影響骨功能。因此,補(bǔ)充輸注MSCs,提高體內(nèi)干細(xì)胞成骨分化能力是治療年齡相關(guān)骨質(zhì)疏松的方法之一。MSCs移植后主要通過增加骨密度進(jìn)而使骨質(zhì)量得到改善,減少骨折發(fā)生的概率,不論是同種異體移植還是自體移植均可發(fā)揮骨質(zhì)疏松治療作用。

4.心血管疾病

心血管疾病由于高發(fā)病率和死亡率已成為一種受矚目的全球疾病。心血管疾病由感染性因素和非感染性因素引起,感染性心血管疾病包括風(fēng)濕性心臟病、結(jié)核性心包炎和獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病)病毒誘發(fā)的疾病，而非感染性心血管疾病包括高血壓、心肌梗死、腦卒中和外周動(dòng)脈疾病?，F(xiàn)有的治療方法僅能延緩心血管疾病的進(jìn)展,心血管疾病的治療仍然是一個(gè)難題。令人鼓舞的是,干細(xì)胞治療被發(fā)現(xiàn)是一種很有前景的心臟疾病的治療方法。

血管生長不足是心血管疾病發(fā)生的主要原因，形成新血管是組織修復(fù)的基礎(chǔ)，而MSCs具有很強(qiáng)的新血管形成能力，暗示了其心血管疾病的治療潛力。研究表明，MSCs輸注移稙后具有改善心臟功能的作用，其主要通過分化為內(nèi)皮細(xì)胞，對損傷的心血管進(jìn)行修復(fù)。此外，MSCs也可通過旁分泌的機(jī)制增強(qiáng)血管的生成。MSCs源性外泌體中包含的miRNAs在心血管形成過程中，可直接或間接調(diào)節(jié)心血管修復(fù)過程中相關(guān)基因的表達(dá)，進(jìn)而影響心血管細(xì)胞的血管能力。

MSCs在心血管疾病的臨床試驗(yàn)相較于其他衰老疾病更加成熟，MSCs移植療法已被廣泛應(yīng)用于治療心血管疾病，并且多項(xiàng)試驗(yàn)已完成并獲得預(yù)期結(jié)果。

綜上，MSCs由于其特有的優(yōu)勢，相較于其他干細(xì)胞，在組織工程和細(xì)胞治療中具有較強(qiáng)的應(yīng)用前景。此外，體內(nèi)MSCs的衰老在整體衰老水平中起著至關(guān)重要的作用。因此，MSCs被用于修復(fù)衰老和病變引起的組織器官損傷。MSCs主要通過兩個(gè)方面在衰老相關(guān)疾病的治療中發(fā)揮作用，一方面通過外源移稙補(bǔ)充新鮮MSCs分化為組織特異性細(xì)胞以修復(fù)受損組織；另一方面，也是近年來研究的主要方向，MSCs通過分泌含有蛋白、脂質(zhì)和miRNA的外泌體，以旁分泌的方式減輕組織細(xì)胞的凋亡、炎癥反應(yīng)等，改善細(xì)胞微環(huán)境，恢復(fù)機(jī)體固有干細(xì)胞的功能，從而發(fā)揮治療作用。相比于外源移稙來說，外泌體治療不必考慮細(xì)胞移稙存活率、細(xì)胞異質(zhì)性、安全性等問題，但是不同MSCs源性的外泌體所包含的成分差異及成分中具體發(fā)揮功能的部分均需要進(jìn)一步去探究。MSCs及其外泌體的組織修復(fù)及衰老相關(guān)疾病治療的潛能是巨大的，相信隨著技術(shù)的發(fā)展和研究的深入，MSCs有望應(yīng)用于衰老疾病的臨床診斷及治療。