癌癥復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)降低49%，轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)降低62%！美國(guó)mRNA癌癥疫苗新數(shù)據(jù)出爐
近日，美國(guó)Moderna公司與默沙東公司聯(lián)合公布了其合作開發(fā)的個(gè)性化癌癥疫苗mRNA-4157（V940）的新研究進(jìn)展：mRNA-4157（V940）疫苗與PD-1抑制劑KEYTRUDA聯(lián)用，在腫瘤完全切除后、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高的III/IV期（中晚期）黑色素瘤患者中持續(xù)展現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)，將患者的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)降低了49%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了62%。
關(guān)鍵信息如下：
1.此次公布的新研究數(shù)據(jù)，相比之前在2023年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）和美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）上報(bào)告的數(shù)據(jù)，又有了新進(jìn)展，疫苗聯(lián)合療法顯著改善了患者的癌癥復(fù)發(fā)、死亡或轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。2.mRNA-4157（V940）疫苗與KEYTRUDA聯(lián)用的安全性也很好。3.兩大研發(fā)公司還在緊鑼密鼓地開展一項(xiàng)面向黑色素瘤患者的關(guān)鍵3期試驗(yàn)，以及啟動(dòng)了另一項(xiàng)面向非小細(xì)胞肺癌患者的3期試驗(yàn)，并計(jì)劃迅速擴(kuò)展到其他腫瘤類型，治療前景拭目以待！無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）：是指患者接受治療后沒(méi)有出現(xiàn)任何癌癥復(fù)發(fā)跡象或癥狀的時(shí)間。無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期（DMFS）：是指患者接受治療后腫瘤原發(fā)部位遠(yuǎn)處未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移病灶的時(shí)間。此次公布的新研究進(jìn)展來(lái)自2b期隨機(jī)分組試驗(yàn)KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201的后續(xù)數(shù)據(jù)結(jié)果，該研究主要評(píng)估了mRNA-4157（V940）疫苗與KEYTRUDA聯(lián)用，在腫瘤完全切除后、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高的III/IV期黑色素瘤患者中的療效。關(guān)于KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201試驗(yàn)KEYNOTE-942是一項(xiàng)正在進(jìn)行的隨機(jī)、開放標(biāo)簽的2b期臨床試驗(yàn)，共招募了157名III/IV期黑色素瘤患者。患者在進(jìn)行腫瘤完全手術(shù)切除后，按照2:1的比例被隨機(jī)分配為兩組：一組接受mRNA-4157（V940）（每三周1次，共9次劑量）與KEYTRUDA（每三周200毫克，蕞多18個(gè)療程[約一年]）聯(lián)合治療，另一組接受KEYTRUDA單藥治療，治療大約1年，直至疾病復(fù)發(fā)或出現(xiàn)不可接受的毒性。研究的主要終點(diǎn)是無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS），次要終點(diǎn)包括無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期（DMFS）和安全性。基于KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201研究的數(shù)據(jù)，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局分別授予mRNA-4157（V940）疫苗與KEYTRUDA聯(lián)合治療，用于復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高的黑色素瘤患者輔助治療的突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先藥物計(jì)劃。研發(fā)公司此前已經(jīng)提交了該研究的主要分析數(shù)據(jù)，計(jì)劃隨訪兩年。該研究的主要終點(diǎn)無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）數(shù)據(jù)于2023年4月在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上報(bào)告，研究的次要終點(diǎn)無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期（DMFS）數(shù)據(jù)于2023年6月在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上報(bào)告。主要分析數(shù)據(jù)已提交以供在同行評(píng)審的期刊上發(fā)表。此次公布的新數(shù)據(jù)是基于2023年在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）和美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）上報(bào)告的主要分析數(shù)據(jù)的延伸，會(huì)議上報(bào)告的分析結(jié)果顯示：在大約兩年的計(jì)劃隨訪中，mRNA-4157（V940）與KEYTRUDA聯(lián)用，將患者的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)降低了44%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了65%。安全性方面，試驗(yàn)中觀察到的不良事件與先前報(bào)告的一致。在大約三年的計(jì)劃隨訪中，mRNA-4157（V940）與KEYTRUDA聯(lián)合治療組報(bào)告的≥3級(jí)不良事件的患者比例大約為25%，KEYTRUDA單藥治療組約為20%，兩組差別不大。接受mRNA-4157（V940）疫苗治療蕞常見(jiàn)的任何級(jí)別的不良事件是疲勞（60.6%）、注射部位疼痛（56.7%）和寒戰(zhàn)（49%）。2023年7月，Moderna和默克公司宣布啟動(dòng)了另一項(xiàng)關(guān)鍵的3期臨床試驗(yàn)INTerpath-001（V940-001），該試驗(yàn)主要評(píng)估m(xù)RNA-4157（V940）疫苗與KEYTRUDA聯(lián)用，作為腫瘤完全切除后、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高的IIB-IV期黑色素瘤患者的輔助治療。該試驗(yàn)的全球招募已經(jīng)開始。此外，還啟動(dòng)了一項(xiàng)面向非小細(xì)胞肺癌患者的全球性3期臨床試驗(yàn)（INTerpath-002，NCT06077760），并計(jì)劃迅速擴(kuò)展到其他腫瘤類型。
關(guān)于mRNA-4157（V940）疫苗
mRNA-4157（V940）是一種基于信使核糖核酸(mRNA)的新型個(gè)性化癌癥疫苗，所包含的編碼由多達(dá)34種新抗原的單一合成mRNA分子組成。該疫苗是根據(jù)每位患者腫瘤獨(dú)特的DNA序列突變特征設(shè)計(jì)制成，當(dāng)疫苗被注入患者體內(nèi)后，會(huì)促使患者體內(nèi)產(chǎn)生特定的T細(xì)胞抗腫瘤反應(yīng)。而當(dāng)疫苗與PD-1抑制劑KEYTRUDA相結(jié)合，能夠進(jìn)一步提高患者免疫系統(tǒng)的能力，來(lái)幫助檢測(cè)和對(duì)抗腫瘤細(xì)胞。
mRNA-4157癌癥疫苗設(shè)計(jì)圖
癌癥疫苗具有巨大的臨床應(yīng)用前景，其優(yōu)勢(shì)在于可以在患者體內(nèi)產(chǎn)生持久的免疫記憶，從而發(fā)揮持久的抗癌作用。癌癥疫苗包括預(yù)防性癌癥疫苗和治療性癌癥疫苗兩大類，以mRNA-4157（V940）疫苗為代表的治療性癌癥疫苗，主要通過(guò)免疫使患者體內(nèi)產(chǎn)生特異性抗體、效應(yīng)細(xì)胞和特異性免疫記憶細(xì)胞，從而達(dá)到治療的目的。治療性癌癥疫苗是近年來(lái)新興的一種免疫治療方法，包括mRNA疫苗、細(xì)胞疫苗、DNA疫苗、樹突狀細(xì)胞疫苗、納米疫苗、多肽疫苗等等，截至目前，已經(jīng)在惡性黑色素瘤、肺癌、腦膠質(zhì)瘤、胃癌等多個(gè)領(lǐng)域取得了不俗的治療效果，具有很好的應(yīng)用前景，被譽(yù)為攻克癌癥的新希望。
參考資料：
1.https://www.merck.com/news/moderna-and-merck-announce-mrna-4157-v940-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-demonstrated-continued-improvement-in-recurrence-free-survival-and-distant-metastasis-free-survival-in-pa/
2.https://s29.q4cdn.com/435878511/files/doc_presentations/2022/09/Moderna-Final-R-D-Day-Slides_PDF-(09.08.22).pdf
