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新冠感染加速免疫衰老，陽后更易陽，增加后遺癥概率

2024-08-19 點擊量：613

愛惜生命從細(xì)胞開始

衰老是生物體生命周期中不可避免的過程，包括細(xì)胞的死亡或衰老，組織炎癥，即慢性炎癥狀態(tài)的發(fā)生；以及代謝功能障礙，如血糖調(diào)節(jié)、脂質(zhì)代謝和能量代謝的失調(diào)。這些是由線粒體功能、細(xì)胞通訊、DNA 修復(fù)和其他過程的故障造成的。

免疫衰老

免疫衰老是指隨著年齡增長，免疫系統(tǒng)功能逐漸減退和失調(diào)的過程。免疫衰老可表現(xiàn)以下幾方面：

免疫細(xì)胞數(shù)量和功能下降：包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等免疫細(xì)胞的數(shù)量和活性逐漸減少，導(dǎo)致免疫應(yīng)答能力下降。
免疫記憶力減弱：免疫系統(tǒng)對過去接觸過的病原體的記憶能力下降，導(dǎo)致對再次感染的防御能力減弱。
免疫調(diào)節(jié)功能失調(diào)：免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能受損，可導(dǎo)致免疫應(yīng)答過度或不足，增加自身免疫性疾病和慢性炎癥風(fēng)險。
炎癥水平升高：免疫系統(tǒng)功能下降可導(dǎo)致慢性低度炎癥狀態(tài)產(chǎn)生，從而增加慢性疾病的風(fēng)險，如心血管疾病、糖尿病等。

免疫衰老的特征是刺激和調(diào)節(jié)介質(zhì)（如細(xì)胞因子和急性期反應(yīng)物）之間的不平衡，導(dǎo)致亞臨床慢性促炎癥狀態(tài)（稱為炎癥衰老）。炎癥衰老被認(rèn)為是由持續(xù)抗原刺激繼發(fā)的低度炎癥引起的，其來源可能是外源性的，如病原微生物感染，也可能是內(nèi)源性的如后遺癥。

新冠感染促進(jìn)細(xì)胞衰老

遺傳變異會影響衰老的速度，行為和生活事件也會影響表觀遺傳年齡，包括接觸感染。研究表明感染HIV 會加速免疫細(xì)胞的衰老和死亡。

新冠病毒也導(dǎo)致慢性炎癥和加速生物老化。由于感染特別有可能經(jīng)歷稱為細(xì)胞因子風(fēng)暴的不受控制的炎癥反應(yīng)，以及嚴(yán)重的癥狀和死亡。

約翰·開普勒林茨大學(xué)的Soyoung Lee教授在《Nature Reviews Immunology》期刊發(fā)表的綜述文章“新冠和細(xì)胞衰老”，針對新冠誘發(fā)過度炎癥和衰老之間的關(guān)系進(jìn)行了詳細(xì)的闡述和展望。

炎癥的另一個重要因素是細(xì)胞衰老,一種不可逆的細(xì)胞周期停滯狀態(tài)。就像背景噪音中微弱的嗡嗡聲一樣，慢性低度炎癥（稱為“炎癥”）是衰老過程的標(biāo)志。

細(xì)胞衰老（細(xì)胞向老化狀態(tài)轉(zhuǎn)換）是病毒誘發(fā)過度炎癥的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素。與其他病毒一樣，新冠病毒可以誘導(dǎo)細(xì)胞衰老并加劇衰老相關(guān)分泌表型（SASP），該表型主要由衰老細(xì)胞分泌的促炎因子、細(xì)胞外基質(zhì)降解因子、補體激活因子和促凝血因子組成。

SASP可促進(jìn)“細(xì)胞因子風(fēng)暴”、組織破壞性免疫細(xì)胞浸潤、內(nèi)皮炎癥、纖維化和微血栓的形成。臨床前和早期臨床研究表明，靶向清除衰老細(xì)胞可為減輕新冠患者的臨床惡化、提高感染后的恢復(fù)能力提供一個新的治療契機。

細(xì)胞自噬是一種細(xì)胞自我清理大掃除過程，清除細(xì)胞內(nèi)受損、老化或異常的細(xì)胞器和蛋白質(zhì)，從而維持細(xì)胞的健康狀態(tài)。這一過程有助于清除衰老細(xì)胞，減少衰老細(xì)胞對周圍環(huán)境的負(fù)面影響，并促進(jìn)組織的修復(fù)和再生。《激發(fā)細(xì)胞自噬最為行之有效方式是“斷食”》

新冠感染已被證實會導(dǎo)致外周血免疫細(xì)胞亞群的極化，這表現(xiàn)為與炎癥和衰老相關(guān)的基因表達(dá)的改變。研究人員觀察到T細(xì)胞從幼稚和記憶細(xì)胞群向效應(yīng)、細(xì)胞毒性、耗竭和調(diào)節(jié)T細(xì)胞群的極化轉(zhuǎn)變。數(shù)據(jù)表明，激活的單核細(xì)胞和降低的T細(xì)胞活性是嚴(yán)重新冠中過度炎癥的特征。

目前對顯示標(biāo)記的T細(xì)胞的存在、數(shù)量和功能的數(shù)據(jù)仍然有限，包括CD57等免疫衰老或與“經(jīng)典細(xì)胞衰老”相關(guān)的其他細(xì)胞特征。

免疫衰老，炎癥和自身免疫

在感染病毒時，炎癥反應(yīng)會顯著增加，免疫系統(tǒng)會處于高度活躍狀態(tài)。這種過度活躍免疫反應(yīng)，可導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的功能逐漸下降，失去對身體內(nèi)部和外部威脅的有效應(yīng)對能力。

因此，對抗新冠病毒可能會消耗免疫系統(tǒng)的補償機制，使其無法有效應(yīng)對衰老的影響。

2023年10月份，德國馬克斯·普朗克人類發(fā)展研究所發(fā)表在《免疫學(xué)前沿》的一篇研究介紹免疫衰老，解釋免疫細(xì)胞種類和功能的動態(tài)變化，包括T細(xì)胞信號傳導(dǎo)的變化和細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的紊亂，以及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能的下降。對慢性炎癥研究突顯在老年人自身免疫易感性中的作用，并提及在新冠病毒患者中觀察到的潛在免疫紊亂.

描述免疫衰老、炎癥和自身免疫之間的相互作用。簡而言之如下圖所示，(A) 免疫衰老表現(xiàn)為免疫細(xì)胞群的變化，免疫反應(yīng)性下降，T細(xì)胞功能受損，以及B細(xì)胞和T細(xì)胞多樣性減少。年齡依賴性的骨髓和胸腺退化導(dǎo)致幼稚T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞的比例變化。

(B) 慢性炎癥加劇免疫衰老，這種炎癥環(huán)境加重免疫老化，并與年齡相關(guān)的先天免疫細(xì)胞、炎癥小體、細(xì)胞因子和細(xì)胞衰老等因素相互交織。這些雙向過程可能是自身免疫的催化劑，導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)。

自身免疫導(dǎo)致長新冠

自身免疫是導(dǎo)致長期新冠肺炎的潛在因素。在急性感染期間最初被激活以對抗新冠病毒的免疫系統(tǒng)可能會變得失調(diào)并轉(zhuǎn)而對抗人體自身的細(xì)胞和組織。這種失調(diào)會導(dǎo)致慢性炎癥和多種癥狀。

(A)遺傳易感性；(B)持續(xù)的炎癥和免疫失調(diào)；(C)表觀遺傳變化；(D)病毒持久性或儲存庫；(E)細(xì)胞因子風(fēng)暴和免疫激活；(F)分子擬態(tài)；(G)組織損傷和暴露于自身抗原；(H)微生物組改變。

越來越清楚的是失調(diào)的免疫反應(yīng),可能在長新冠病毒癥狀的發(fā)展和持續(xù)中發(fā)揮重要作用。認(rèn)識到這種自身免疫成分為潛在的治療和療法開辟新途徑，因調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和控制自身免疫性疾病的藥物可能對一些長新冠病毒患者有益。