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如果你曾經(jīng)感覺身體里的所有東西都在同時崩潰，那可能不是你的錯覺。斯坦福醫(yī)學(xué)的一項新研究表明，我們體內(nèi)許多分子和微生物的數(shù)量在 40 多歲和 60 多歲時急劇增加或減少。

研究人員評估了 25 歲至 75 歲人群體內(nèi)的數(shù)千種不同分子以及他們的微生物群——生活在我們體內(nèi)和皮膚上的細(xì)菌、病毒和真菌——并發(fā)現(xiàn)大多數(shù)分子和微生物的豐度不會以漸進(jìn)、按時間順序的方式發(fā)生變化。相反，我們一生中會經(jīng)歷兩個快速變化的時期，平均年齡在 44 歲和 60 歲左右。一篇描述這些發(fā)現(xiàn)的論文發(fā)表在8 月 14 日的《自然衰老》雜志上。

遺傳學(xué)教授、這項研究的資深作者邁克爾·斯奈德博士說：“人并不是隨著時間的推移而逐漸改變的；有一些變化真的很劇烈”?！笆聦嵶C明，40 多歲是一個劇烈變化的時期，60 歲初期也是如此。無論你觀察哪一類分子，情況都是如此?！?/span>

這項研究的第一作者是前斯坦福醫(yī)學(xué)院博士后研究員、博士生沈曉濤。沈曉濤目前是新加坡南洋理工大學(xué)的助理教授。

這些巨大的變化可能會影響我們的健康——與心血管疾病相關(guān)的分子數(shù)量在兩個時間點都發(fā)生了顯著變化，而與免疫功能相關(guān)的分子數(shù)量在 60 歲出頭的人群中發(fā)生了變化。

數(shù)量的突然變化

斯坦福大學(xué) W. Ascherman 醫(yī)學(xué)博士、美國外科醫(yī)師學(xué)會院士 (FACS) 遺傳學(xué)教授 Snyder 及其同事受到啟發(fā)，開始研究分子和微生物變化的速度，因為他們觀察到，許多與年齡有關(guān)的疾病的患病風(fēng)險不會隨著年齡的增長而逐漸增加。例如，老年癡呆癥和心血管疾病的風(fēng)險在年老時急劇上升，而 60 歲以下人群的風(fēng)險則逐漸增加。

研究人員使用了他們跟蹤的 108 人的數(shù)據(jù)，以更好地了解衰老的生物學(xué)原理。受試者們的追蹤期中位數(shù)為 1.7 年，最長為 6.8 年，并對樣本進(jìn)行了多組學(xué)分析。參與者每 3-6 個月取樣一次，身體健康且具有不同的種族背景，年齡從 25 歲到 75 歲不等（中位數(shù)為 55.7 歲）。參與者的體重指數(shù) (BMI) 范圍為 19.1 kg m ?2至 40.8 kg m ?2（中位數(shù)為 28.2 kg m ?2）。參與者中，51.9% 為女性（圖1a和擴(kuò)展數(shù)據(jù)圖1a-d）。

每次隨訪，研究團(tuán)隊都會收集血液、糞便、皮膚拭子、口腔拭子和鼻拭子樣本。共收集生物樣本 5,405 份（包括 1,440 份血液樣本、926 份糞便樣本、1,116 份皮膚拭子樣本、1,001 份口腔拭子樣本和 922 份鼻拭子樣本）。

圖1:大多數(shù)分子和微生物在人類衰老過程中都會發(fā)生非線性變化

這組研究志愿者的數(shù)據(jù)展示了包括四種不同的“衰老類型”，表明不同人的腎臟、肝臟、新陳代謝和免疫系統(tǒng)衰老的速度不同。

這項新研究分析了幾年內(nèi)每隔幾個月捐獻(xiàn)血液和其他生物樣本的參與者；科學(xué)家追蹤了這些樣本中的許多不同類型的分子，包括 RNA、蛋白質(zhì)和代謝物，以及參與者微生物群的變化。研究人員追蹤了超過 135,000 種不同分子和微生物的與年齡相關(guān)的變化，總共有近 2500 億個不同的數(shù)據(jù)點。

他們發(fā)現(xiàn)，數(shù)以千計的分子和微生物的數(shù)量發(fā)生了變化，要么增加，要么減少——他們研究的所有分子中約有 81% 的數(shù)量表現(xiàn)出非線性波動，這意味著它們在某些年齡段的變化比其他時候更大。當(dāng)他們尋找數(shù)量變化最大的分子簇時，他們發(fā)現(xiàn)這些轉(zhuǎn)變在兩個時間段發(fā)生得最多：當(dāng)人們 40 多歲和 60 歲出頭時。

隨衰老發(fā)生非線性變化的通路熱圖

盡管許多研究都集中在不同分子如何隨著年齡增長而增加或減少，以及生物年齡與實際年齡有何不同，但很少有人關(guān)注生物衰老的速度。斯奈德說，60 歲出頭時發(fā)生如此多的劇烈變化也許并不奇怪，因為眾所周知，許多與年齡有關(guān)的疾病風(fēng)險和其他與年齡有關(guān)的現(xiàn)象在人生的這個階段都會增加。

40 多歲女性身上發(fā)生的大量變化讓科學(xué)家們有些吃驚。起初，他們認(rèn)為更年期或圍絕經(jīng)期是她們研究中女性身上發(fā)生巨大變化的原因，從而導(dǎo)致整個群體出現(xiàn)偏差。但當(dāng)他們按性別對研究對象進(jìn)行分組時，他們發(fā)現(xiàn)這種變化也發(fā)生在 40 多歲的男性身上。

“這表明，雖然更年期或圍絕經(jīng)期可能導(dǎo)致 40 多歲女性出現(xiàn)這些變化，但可能還有其他更重要的因素影響著男性和女性的這些變化。識別和研究這些因素應(yīng)該是未來研究的重點，”沈說。

變化可能會影響健康和疾病風(fēng)險

在 40 多歲的人群中，與酒精、咖啡因和脂質(zhì)代謝、心血管疾病以及皮膚和肌肉相關(guān)的分子數(shù)量發(fā)生了顯著變化。在 60 多歲的人群中，變化與碳水化合物和咖啡因代謝、免疫調(diào)節(jié)、腎功能、心血管疾病以及皮膚和肌肉有關(guān)。

斯奈德表示，其中一些變化可能與這些年齡段的生活方式或行為因素有關(guān)，而不是由生物因素驅(qū)動。例如，酒精代謝功能障礙可能是由于 40 多歲人群飲酒量增加所致，而 40 多歲通常是人生中壓力最大的時期。

研究小組計劃探索這些變化的驅(qū)動因素。但研究人員表示，無論其原因是什么，這些變化的存在都表明人們需要關(guān)注自己的健康，尤其是在 40 多歲和 60 多歲的時候。這可能意味著在這兩個年齡段增加運動量以保護(hù)心臟并保持肌肉質(zhì)量，或者在 40 多歲時減少飲酒量，因為酒精代謝能力會減慢。

編輯叨叨：衰老不會按照時鐘似得滴答滴答的規(guī)律慢慢到來，這項研究提醒過山車似的斷崖式衰老是板上釘釘?shù)模?span style="color:#333333;caret-color:#FF0000;font-family:mp-quote, -apple-system-font, Arial, sans-serif;">小編堅信我們應(yīng)該趁著還健康的時候調(diào)整自己的生活方式。