恢復免疫功能的希望!《自然》子刊找到了胸腺衰老的“幕后推手”
2024-08-20 點擊量:635
在20世紀50年代,胸腺還被認為是一種沒有功能的退化器官。直到Jacques Miller教授發(fā)現(xiàn)胸腺會生產(chǎn)T淋巴細胞,胸腺在免疫系統(tǒng)中的作用才得到揭示。T細胞對于識別、應對病原體,以及消滅受感染或癌變的細胞都至關重要。不過,作為T細胞的生產(chǎn)者,胸腺卻是人體內(nèi)最先衰退的器官。早在青春期階段,胸腺功能就加速衰退。胸腺組織開始萎縮,其中的T細胞生長區(qū)域被脂肪組織所取代,因此新生T細胞數(shù)量減少,免疫功能也開始衰退。因此,免疫系統(tǒng)衰竭的成年人比兒童需要更長時間來恢復T細胞,甚至可能永遠無法恢復,從而面臨著更高的感染風險。此外,胸腺具有強大的內(nèi)源性修復能力,但這種從損傷中再生的能力也會隨年齡增長而衰退。長期以來,胸腺迅速衰退,以及再生能力隨年齡下降的原因始終成謎?,F(xiàn)在,一項發(fā)表于《自然-免疫學》的研究找到了關鍵線索。研究人員首次看清,兩種全新的細胞狀態(tài)驅(qū)動了胸腺的衰老,造成胸腺逐漸失去功能以及再生能力。基于這些發(fā)現(xiàn),將來人們有望找到恢復胸腺功能、阻止免疫力隨年齡增長而下降的新策略,開發(fā)出恢復脆弱人群免疫力的方法。在最新研究中,作者綜合應用單細胞和空間轉(zhuǎn)錄組學、譜系追蹤和高級成像技術(shù),發(fā)現(xiàn)了兩種非典型的年齡相關胸腺上皮細胞(age-associated thymic epithelial cell, aaTEC)狀態(tài)。這些細胞類型只出現(xiàn)在老年小鼠和人類有缺陷的胸腺中,aaTEC會在T細胞生長區(qū)域周圍聚集,形成高密度的髓質(zhì)上皮細胞簇。這些細胞簇缺乏胸腺細胞,伴隨著年齡增長,這些不具備功能性的胸腺組織增生逐漸惡化,部分表現(xiàn)出上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化的特征。▲隨著年齡增長,年齡相關胸腺上皮細胞形成細胞簇(藍色),其中右側(cè)老年小鼠的細胞簇含量明顯高于左側(cè)年輕小鼠(圖片來源:參考資料[1])研究還發(fā)現(xiàn),急性損傷加劇了退化胸腺中aaTEC的積累,這進一步擾亂了營養(yǎng)再生途徑,阻礙了器官在受損后的自我修復。這些結(jié)果揭示了退化胸腺的關鍵特征,該特征限制了胸腺的功能以及急性損傷后的再生能力。接下來,研究團隊計劃繼續(xù)探索這些細胞能否用作治療靶點,以幫助逆轉(zhuǎn)衰老的胸腺、恢復免疫功能。[1] Kousa, A.I., Jahn, L., Zhao, K. et al. Age-related epithelial defects limit thymic function and regeneration. Nat Immunol (2024). https://doi.org/10.1038/s41590-024-01915-9[2] New clue into the curious case of our ageing immune system. Retrieved Aug. 14, 2024 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1054595