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在激素作用下，頭發(fā)情不自禁就脫落了

我想，雄脫不僅是男性覺(jué)得恐慌問(wèn)的問(wèn)題，也是女性都覺(jué)得非常恐怖的問(wèn)題。

健康成人總共約有10萬(wàn)根頭發(fā)，其中大部分頭發(fā)處在生長(zhǎng)期。正常情況下，健康成人大約平均每天會(huì)自然脫落 50-100 根頭發(fā)都屬于正常。

小黑板：大家可以關(guān)注一下每次洗頭你掉多少頭發(fā)，小仙我經(jīng)過(guò)無(wú)數(shù)方法的控制，現(xiàn)在已經(jīng)50根內(nèi)了，哈哈！

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雄激素性禿發(fā)是啥？

雄性禿發(fā)又被稱作溢脂性脫發(fā) (androgenic alopecia，AGA)，這類情況，一般是祖?zhèn)鞯牡刂泻Ｊ桨l(fā)型。顧名思義也是男士最常見(jiàn)的脫發(fā)。這主要是因?yàn)?，雄激素中的睪酮升級(jí)成二氫睪酮，就給毛囊下命令：下班！

于是毛囊就開(kāi)始萎縮，從一個(gè)毛囊中有3-4根健康頭發(fā)，逐漸萎縮到1-2根，甚至只有絨毛。女性也可能因雄性激素引起 “謝頂”，但多從頭頂中心向兩邊過(guò)渡性稀疏，頭皮毛囊萎縮，整體發(fā)量減少。

目前只有非那雄胺和米諾地爾兩種藥物獲得美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)用于AGA的治療，并可在一定程度上改善脫發(fā)癥狀。然而，長(zhǎng)期使用非那雄安和米諾地爾會(huì)導(dǎo)致一定的不良反應(yīng)，局部注射、物理治療等方法也未能達(dá)到理想的預(yù)期療效。AGA的病理學(xué)特點(diǎn)是毛祖細(xì)胞缺陷和缺失，而毛囊干細(xì)胞 (HFSC) 仍然存活，在合適的環(huán)境條件下重新激活HFSC或許可以逆轉(zhuǎn)脫發(fā)并促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)。因此，干細(xì)胞移植、干細(xì)胞衍生的條件培養(yǎng)基(CM)、干細(xì)胞成分提取物（CE）和干細(xì)胞衍生的外泌體等干細(xì)胞療法現(xiàn)已成為治療 AGA 的新的有潛力的研究方向。

小黑板：脫發(fā)是一種常見(jiàn)疾病，影響著全球一半以上的人口，中國(guó)受脫發(fā)問(wèn)題困擾的人群已超過(guò)2.5億，其中AGA是臨床中最常見(jiàn)的脫發(fā)類型。在我國(guó)，男性AGA的患病率約為21.3%，女性約為6%（女同胞們也得高度關(guān)注啊）。

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啥是脂肪來(lái)源干細(xì)胞的外泌體

“囊泡運(yùn)輸”的研究歷史：

1974年，發(fā)現(xiàn)溶酶體，發(fā)現(xiàn)分泌蛋白的合成、運(yùn)輸和分泌途徑，可以稱“囊泡運(yùn)輸”的最早研究，獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

1983年，在綿羊網(wǎng)織紅細(xì)胞中，首次發(fā)現(xiàn)外泌體。

1985年，發(fā)現(xiàn)膽固醇代謝囊泡調(diào)控，發(fā)現(xiàn)“囊泡運(yùn)輸”中細(xì)胞膜受體的存在家，獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

1987年，外泌體正式被命名，從此有了自己的名字："exosome"。

1999年，發(fā)現(xiàn)分泌蛋白進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)需要信號(hào)肽引導(dǎo)，獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

2013年，發(fā)現(xiàn)并闡釋細(xì)胞囊泡運(yùn)輸系統(tǒng)及其調(diào)控機(jī)制，獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

細(xì)胞外囊泡（extracellular vesicles, EVs） 是機(jī)體遠(yuǎn)距離細(xì)胞間交流的一種手段。目前主要被分為3大類：外泌體、微囊泡和凋亡小體，臨床研究中主要關(guān)注的是外泌體。外泌體就是細(xì)胞外囊泡的一種。外泌體研究已經(jīng)成為國(guó)際上的研究熱點(diǎn)。

外泌體（exosome）是一類直徑30-150nm，具有完整膜結(jié)構(gòu)的細(xì)胞外囊泡，主要負(fù)責(zé)細(xì)胞間的物質(zhì)運(yùn)輸和信息傳遞。

小黑板：每種細(xì)胞都有外泌體，那脂肪來(lái)源干細(xì)胞的外泌體（ADSC-Exos）顧名思義就是脂肪干細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中用上清液分離的外泌體??！

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脂肪來(lái)源干細(xì)胞外泌體治療雄激素性禿發(fā)治療機(jī)理

目前認(rèn)為脂肪干細(xì)胞外泌體治療雄脫的機(jī)理如下：

年齡、遺傳易感性和雄激素水平是影響 AGA 進(jìn)展的主要因素。局部雄激素水平升高在AGA的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。在II-5α 還原酶的作用下，睪酮轉(zhuǎn)化為具有更高活性的二氫睪酮（DHT）并與雄激素受體 （AR）結(jié)合，導(dǎo)致 AGA 的發(fā)生。有研究發(fā)現(xiàn)用 DHT預(yù)處理 DPC，然后用 ADSC-Exos 處理DPC 導(dǎo)致 TGF-β1、TGF-βR1、SMAD3 和 p-SMAD3 顯著下調(diào)， 而與對(duì)照組相比，β 連環(huán)蛋白(β-catenin)和多功能蛋白聚糖(versican)的表達(dá)恢復(fù)到相對(duì)正常的水平，并發(fā)現(xiàn)攜帶 miR-122-5p 的ADSC-Exos 可以通過(guò)靶向 SMAD3 來(lái)減輕 DHT 對(duì)毛囊的抑制作用。同時(shí)，DHT 誘導(dǎo)的 DPC 中抗凋亡蛋 白 BCL2 的表達(dá)降低，凋亡蛋白 Bax 增加，DPC 的細(xì)胞凋亡得以恢復(fù)。也有研究表明 DKK1 是 Wnt/β-catenin信號(hào)通路的特異性抑制劑，而ADSC-Exos可部分抵消DHT和DKK1 對(duì) Wnt/β-catenin 信號(hào)通路的抑制作用。

2020年發(fā)表在國(guó)際權(quán)威期刊《科學(xué)》雜志的子刊Science Advances上的一項(xiàng)研究再次證實(shí)了外泌體在脫發(fā)治療領(lǐng)域的前景。該項(xiàng)研究由美國(guó)北卡羅來(lái)納州立大學(xué)的程柯教授團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜，在小鼠試驗(yàn)中研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，來(lái)源于毛乳頭細(xì)胞的外泌體能夠逆轉(zhuǎn)毛囊微型化，從而使得毛發(fā)再生。

小黑板：臨床前研究表明 ADSC-Exos 可通過(guò)促進(jìn)毛囊和毛乳頭細(xì)胞（DPC） 的增殖和存活、調(diào)節(jié)毛囊生長(zhǎng)周期，從而為促進(jìn)毛發(fā)再生帶來(lái)希望。

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脂肪來(lái)源干細(xì)胞外泌體治療禿發(fā)臨床研究

韓國(guó)科研工作者在Stem Cells Translational Medicine（干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)）上發(fā)表論文：脂肪干細(xì)胞來(lái)源的外泌體用于雄性脫發(fā)毛發(fā)再生的隨機(jī)，雙盲，載體控制對(duì)照臨床研究，表明脂肪干細(xì)胞來(lái)源的外泌體對(duì)頭發(fā)再生及毛發(fā)增粗有效。

實(shí)驗(yàn)招募了38名參與者，年齡在18與59歲之間，將他們分為實(shí)驗(yàn)組組與對(duì)照組，在整個(gè)16周的研究期間，他們保持了一致的發(fā)型并且沒(méi)有接受任何其他頭發(fā)護(hù)理，拍攝了每位患者在基線時(shí)以及治療 8 周和16周后的頭頂 (90°) 和額發(fā)線 (45°) 的照片。

在最初登記的38名患者中，有4名退出，有34名受試者按計(jì)劃完成了試驗(yàn)。盡管進(jìn)行了隨機(jī)分組，但在基線時(shí)，實(shí)驗(yàn)組的總毛發(fā)數(shù)量明顯少于對(duì)照組。 

調(diào)整基線頭發(fā)數(shù)量后，使用8周后拍攝的光毛圖顯示，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組的頭發(fā)數(shù)量增加了19.2%，且這種頭發(fā)密度的組間差異直到最后一次訪問(wèn)，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組相對(duì)于基線的總體百分比變化分別為 28.1% 和 7.1%。與CG相比,在實(shí)驗(yàn)組中觀察到16周后毛發(fā)直徑顯著改善，與基線相比的總百分比變化分別為 14.2% 和 6.3%。

“6 周內(nèi)頭發(fā)數(shù)量 (A) 和直徑 (B) 相對(duì)于基線的百分比變化”

實(shí)驗(yàn)過(guò)程中沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重不良癥狀的情況，與安慰劑相比，外泌體單藥治療16周顯著增加了頭發(fā)數(shù)量和厚度，其效果在應(yīng)用后8周內(nèi)可見(jiàn)。

研究結(jié)果表明，通過(guò)增加毛發(fā)密度和厚度，同時(shí)又能保持足夠的治療安全性。

2023年3月發(fā)布在《International Journal of Molecular Sciences》的研究發(fā)現(xiàn)，脂肪間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（ADSC-Exos）分泌的外泌體能促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)并誘導(dǎo)毛囊進(jìn)入生長(zhǎng)期。

小黑板：脂肪干細(xì)胞外泌體治療雄脫的臨床研究不多，不同干細(xì)胞來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體脫發(fā)的臨床研究還是有一些的，畢竟脫發(fā)不僅僅是雄脫一種，不過(guò)整體來(lái)看，對(duì)于脫發(fā)這個(gè)復(fù)雜麻煩的問(wèn)題，干細(xì)胞及其外泌體還是大有可為，拭目以待吧！