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細(xì)胞療法上演肺結(jié)節(jié)“消失術(shù)”，從根源扼殺一切可能的病變

2024-08-20 點(diǎn)擊量：630

“

體檢發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)嚴(yán)重嗎？這是所有結(jié)節(jié)患者心中的疑問(wèn)。畢竟，任何微小的病變都有可能誘發(fā)癌癥，切不可掉以輕心。免疫細(xì)胞療法可有效消除潛在的惡性結(jié)節(jié)，而干細(xì)胞療法則憑借其抗炎和組織修復(fù)特性，可減輕肺部炎癥，修復(fù)受損組織，從而“消化”微小結(jié)節(jié)。細(xì)胞療法已成為健康管理中的新興治療方式。

體檢中發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)已不再是稀奇事。

然而，這個(gè)“?？汀比匀蛔屓藨n(yōu)心忡忡，畢竟它可能是一個(gè)隨時(shí)會(huì)“爆炸”的“隱形炸彈”，甚至是肺癌的潛在隱患。

那么，我們?cè)撊绾螀^(qū)分良性和惡性結(jié)節(jié)呢？一旦發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)，是否需要立即手術(shù)？有沒(méi)有不需要手術(shù)的解決方案？這些問(wèn)題始終困擾著廣大患者和醫(yī)生們。

對(duì)于那些微小且未達(dá)到手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的肺結(jié)節(jié)，及早消除這個(gè)隱患顯得尤為重要。免疫細(xì)胞和干細(xì)胞療法作為一種新興的干預(yù)方式，正展現(xiàn)出廣闊的前景。

免疫細(xì)胞是人體清除病毒、細(xì)菌以及突變細(xì)胞和癌細(xì)胞的主力軍，消滅結(jié)節(jié)中可能存在的腫瘤細(xì)胞正是免疫細(xì)胞的職責(zé)；而干細(xì)胞具有抗炎和修復(fù)的調(diào)節(jié)特性，通過(guò)再生和分泌細(xì)胞因子對(duì)抗炎癥，調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫平衡，也是消除結(jié)節(jié)的有力幫手。讓我們一起探索細(xì)胞療法在肺結(jié)節(jié)中的可能應(yīng)用，探尋更加精準(zhǔn)的個(gè)性化干預(yù)措施。

只要是結(jié)節(jié)，

再小也要引起重視

發(fā)現(xiàn)有肺結(jié)節(jié)，一些人就開(kāi)始擔(dān)心自己是不是得了肺癌。

實(shí)際上，肺結(jié)節(jié)的良惡性程度也有很多分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，并不是所有的結(jié)節(jié)都會(huì)引發(fā)肺癌，但即便是再微小的結(jié)節(jié)，也不應(yīng)該被忽視，要定期做好復(fù)查隨訪(fǎng)，有需要時(shí)也得采取一定的干預(yù)手段，切不可大意。

通常情況下，肺結(jié)節(jié)是指直徑≤3厘米的圓形或橢圓形肺部陰影，在CT檢測(cè)中，肺部出現(xiàn)的“白點(diǎn)”或“陰影”，其形狀為圓形，可能單發(fā)，也可能多發(fā)。

按照結(jié)節(jié)的大小，臨床上通常分為以下三類(lèi)：

①微小結(jié)節(jié)：小于5mm的結(jié)節(jié)，其惡性的可能性小于1%；

②肺小結(jié)節(jié)：5~10mm的結(jié)節(jié)，5-8mm惡性概率在2-6%之間，8-20mm惡性概率在18%左右；

③肺結(jié)節(jié)：10~30mm的結(jié)節(jié)，超過(guò)20mm即2cm以上，惡性概率便高于50%。

如此看來(lái)，肺結(jié)節(jié)的大小直接關(guān)乎其嚴(yán)重程度，另一方面，肺結(jié)節(jié)還可按照結(jié)節(jié)的密度來(lái)分類(lèi)：

①實(shí)性結(jié)節(jié)：是指其內(nèi)全部是軟組織密度的結(jié)節(jié)，密度較均勻，其內(nèi)血管及支氣管影像被掩蓋。

②亞實(shí)性結(jié)節(jié)：亞實(shí)性結(jié)節(jié)又可分為純磨玻璃結(jié)節(jié)及混雜磨玻璃結(jié)節(jié)。

A、純磨玻璃結(jié)節(jié)：是指肺內(nèi)模糊的結(jié)節(jié)影，結(jié)節(jié)密度較周?chē)螌?shí)質(zhì)略增加，呈云霧狀淡薄影，如同磨砂玻璃一樣，但其內(nèi)可以看見(jiàn)血管及支氣管的輪廓。

B、部分實(shí)性結(jié)節(jié)（混合性磨玻璃結(jié)節(jié)）：是指其內(nèi)既包含磨玻璃密度又包含實(shí)性軟組織密度的結(jié)節(jié)，密度不均勻。

△ 不同類(lèi)型肺結(jié)節(jié)的影像表現(xiàn)

綜上來(lái)看，如果僅是體檢發(fā)現(xiàn)肺部小結(jié)節(jié)，身體沒(méi)有任何癥狀，且結(jié)節(jié)＜8mm的，基本都是良性的，無(wú)需太過(guò)緊張，當(dāng)然也不要不當(dāng)回事，依然要做好定期復(fù)查。

因?yàn)樵S多肺癌的早期癥狀并不明顯，如果不及時(shí)重視和處理，結(jié)節(jié)可能會(huì)逐漸增大，甚至惡化為惡性腫瘤。

而小結(jié)節(jié)也可能是多種因素引起的，包括感染、炎癥、良性腫瘤或惡性腫瘤。盡管大多數(shù)小結(jié)節(jié)是良性的，但惡性轉(zhuǎn)變的風(fēng)險(xiǎn)依然存在。

因此，發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)后，及時(shí)進(jìn)行詳細(xì)的檢查和定期隨訪(fǎng)至關(guān)重要。通過(guò)CT掃描、PET-CT和其他影像學(xué)檢查，醫(yī)生可以評(píng)估結(jié)節(jié)的性質(zhì)和變化趨勢(shì)，判斷其良惡性。

惡性結(jié)節(jié)，

一定要手術(shù)治療么？

對(duì)于一些惡性可能的結(jié)節(jié)，一定要及時(shí)進(jìn)行手術(shù)治療么？

通常情況下，醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的結(jié)節(jié)具體情況來(lái)制定治療方案，懷疑惡性的可能也由醫(yī)生來(lái)判斷，比如：

①結(jié)節(jié)大小≥8mm;

②結(jié)節(jié)密度不均勻；

③結(jié)節(jié)形態(tài)呈磨玻璃狀，尤其是伴有實(shí)性成分的磨玻璃結(jié)節(jié)；

④結(jié)節(jié)邊緣不光滑，有毛刺征或分葉征；

⑤定期復(fù)查發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)逐漸增大或密度增高、或?qū)嵭猿煞衷龆唷?/p>

△ 結(jié)節(jié)的大小與惡性程度相關(guān)

有以上這些信息的，就要引起格外的注意，但到底要不要手術(shù)切除，也要做好完全的準(zhǔn)備，因?yàn)椴皇撬械氖中g(shù)都能解除惡變的可能。

相反，手術(shù)切除也可能存在損傷正常組織的風(fēng)險(xiǎn)，即使是小結(jié)節(jié)做手術(shù)，損失的肺組織也較大（比如，實(shí)際要切除的肺組織是小結(jié)節(jié)的5~10倍，甚至要做整個(gè)肺葉切除），手術(shù)后可能出現(xiàn)胸痛，呼吸困難，長(zhǎng)期咳嗽，對(duì)生活質(zhì)量影響還是非常明顯的。

另一方面，某些肺結(jié)節(jié)存在“消失”的可能，所以醫(yī)生常建議低危結(jié)節(jié)應(yīng)以觀(guān)察為主，如果這確實(shí)是一個(gè)能夠通過(guò)消炎來(lái)消除的結(jié)節(jié)，這樣就避免了過(guò)度手術(shù)，過(guò)度治療。

如果檢查結(jié)果顯示“邊緣不規(guī)則”“毛刺征”“分葉征”“占位性病變”“浸潤(rùn)性病變”等，要引起高度警惕，需考慮是否為浸潤(rùn)性病變，這種情況就要考慮是否手術(shù)切除。

也就是說(shuō)，即便是早期的惡性結(jié)節(jié)，通常生長(zhǎng)也及其緩慢，可先觀(guān)察一段時(shí)間再做復(fù)查，根據(jù)結(jié)節(jié)變化特征再進(jìn)一步由醫(yī)生決定是否需要手術(shù)。

當(dāng)然，除了手術(shù)，免疫療法和靶向治療等新興療法近年來(lái)也逐漸顯示出良好的效果。這些療法通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體的免疫反應(yīng)或直接攻擊腫瘤細(xì)胞，可以在一定程度上控制甚至縮小惡性結(jié)節(jié)。

免疫細(xì)胞、干細(xì)胞療法

助力消除肺結(jié)節(jié)

無(wú)論是良性結(jié)節(jié)，還是可能的惡性結(jié)節(jié)，在還未達(dá)到一定嚴(yán)重程度上的結(jié)節(jié)都不建議立刻接受手術(shù)治療，而隨著生物科技的發(fā)展，免疫細(xì)胞和干細(xì)胞療法也在消除肺結(jié)節(jié)上有著廣泛應(yīng)用前景。

免疫細(xì)胞：將可能惡變的結(jié)節(jié)扼殺在搖籃中

作為人體的“健康衛(wèi)士”，免疫細(xì)胞在攻擊細(xì)菌、病毒及內(nèi)在的癌變細(xì)胞上舉足輕重。

對(duì)于具有惡變可能的結(jié)節(jié)，T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）在消除潛在惡性結(jié)節(jié)方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，通過(guò)識(shí)別和攻擊異常細(xì)胞，免疫細(xì)胞能夠?qū)⒖赡軔鹤兊慕Y(jié)節(jié)扼殺在搖籃中。T細(xì)胞可以通過(guò)識(shí)別腫瘤特異性抗原，直接攻擊并摧毀結(jié)節(jié)中的惡性細(xì)胞，而NK細(xì)胞則無(wú)需抗原呈遞即可識(shí)別并殺死異常細(xì)胞。

△ 免疫細(xì)胞（紅）與腫瘤細(xì)胞（藍(lán)）廝殺

因此，細(xì)胞療法也被應(yīng)用于癌癥治療中，將健康優(yōu)質(zhì)的免疫細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，增強(qiáng)其免疫功能，殺滅結(jié)節(jié)中的病原體和突變細(xì)胞，可縮小甚至消除腫瘤，對(duì)于結(jié)節(jié)也是如此。

2023年8月，南開(kāi)大學(xué)羅延安教授和天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院、美國(guó)布朗大學(xué)的研究者共同發(fā)表的一篇文章，介紹了臍血NK細(xì)胞治療在轉(zhuǎn)移性廣泛期小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用。

△ PD-L1增強(qiáng)的外源性周轉(zhuǎn)過(guò)繼性自然殺傷（NK）細(xì)胞聯(lián)合抗血管生成靶向治療在廣泛期小細(xì)胞肺癌治療中的療效及可行性探討

一名67歲男性患者，CT顯示右肺上葉胸膜下方存在結(jié)節(jié)，患者未重視，未給予治療。隨后，患者開(kāi)始出現(xiàn)聲音嘶啞、咳嗽和呼吸急促等癥狀，自行進(jìn)行抗炎治療后癥狀有所改善。一年后，患者的咳嗽和呼吸急促加劇，檢查后被診斷為廣泛期小細(xì)胞肺癌，原發(fā)病灶位于右上肺，伴有多發(fā)性胸膜和腹腔轉(zhuǎn)移，伴縱隔淋巴結(jié)腫大。

△ 18F-FDG PET/CT掃描顯示：位于肺右上葉的結(jié)節(jié)代謝率高，提示肺癌

經(jīng)過(guò)放化療后，為更好地解決廣泛性轉(zhuǎn)移問(wèn)題，該患者經(jīng)過(guò)2次50億個(gè)臍血NK細(xì)胞輸注聯(lián)合免疫治療后，小細(xì)胞肺癌多發(fā)轉(zhuǎn)移明顯縮小、消退！

△ 治療5個(gè)月后的掃描圖像顯示，大部分轉(zhuǎn)移灶消失，剩余轉(zhuǎn)移灶明顯萎縮，腫瘤處于部分緩解期

免疫細(xì)胞療法通過(guò)增強(qiáng)這些免疫細(xì)胞的活性，有效地控制和消除早期的惡性結(jié)節(jié)，防止其進(jìn)一步發(fā)展。而在眾多的肺部結(jié)節(jié)應(yīng)用中也展現(xiàn)了不錯(cuò)的效果，這些都證明了免疫細(xì)胞療法對(duì)結(jié)節(jié)、潛在轉(zhuǎn)移灶的療效，為保持健康，抵御癌癥提供了一種新思路新希望。

干細(xì)胞：調(diào)控炎癥，縮小結(jié)節(jié)

當(dāng)然，不是所有的結(jié)節(jié)都是癌變性質(zhì)的，如果是炎性結(jié)節(jié)，就不建議使用免疫細(xì)胞療法，可用干細(xì)胞來(lái)做針對(duì)性抗炎。

干細(xì)胞，特別是間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs），在調(diào)控炎癥和組織修復(fù)方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。干細(xì)胞通過(guò)分泌抗炎因子和生長(zhǎng)因子，能夠顯著減輕肺部炎癥，改善結(jié)節(jié)周?chē)奈h(huán)境，促進(jìn)結(jié)節(jié)的縮小。此外，干細(xì)胞還具備再生和修復(fù)受損組織的能力，通過(guò)分化為各種肺組織細(xì)胞，修復(fù)受損的肺組織，進(jìn)一步減少結(jié)節(jié)的形成和發(fā)展。

干細(xì)胞療法為那些不適合手術(shù)或希望采用非侵入性治療的患者提供了有效的解決方案。

△ 干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)及抗炎修復(fù)能力

干細(xì)胞具有歸巢屬性，體內(nèi)回輸干細(xì)胞可歸巢至肺部分化為肺泡上皮細(xì)胞、肺血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而發(fā)揮其保護(hù)作用。同時(shí)，干細(xì)胞可修復(fù)肺泡上皮細(xì)胞、增加肺泡表面活性物質(zhì)的分泌，減輕肺部損傷，恢復(fù)肺泡結(jié)構(gòu)及血管密度，改善肺部結(jié)構(gòu)及功能。

在新冠肺炎爆發(fā)期間，就有多項(xiàng)干細(xì)胞治療重癥肺炎的臨床研究，在改善肺功能，減輕肺組織損傷，提高免疫功能方面有著不錯(cuò)療效。

研究顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞在患者肺功能、氧合指數(shù)、炎癥水平、疼痛程度等多方面癥狀均有所緩解。

△ 全球首次在日本開(kāi)始治療COVID-19后遺癥的成人干細(xì)胞療法

在肺炎上有著不錯(cuò)的療效，對(duì)炎癥性結(jié)節(jié)也同樣，多項(xiàng)臨床治療結(jié)果顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞干預(yù)治療肺結(jié)節(jié)，能減輕肺組織炎癥、減緩塵肺結(jié)節(jié)形成；細(xì)胞性結(jié)節(jié)有所減少、正常肺泡結(jié)構(gòu)增多；肺部彌漫性云霧片狀影范圍有所減少，密度減輕，肺紋理增粗減輕，肺野清晰度增加等。

這些結(jié)果表明，間充質(zhì)干細(xì)胞在治療肺結(jié)節(jié)中具有顯著的效果，有望為患者提供新的治療選擇。

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寫(xiě)在最后

無(wú)論免疫細(xì)胞還是干細(xì)胞療法，這肺結(jié)節(jié)干預(yù)治療中都有著非常廣闊的前景，免疫細(xì)胞療法通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體的免疫反應(yīng)，有效地識(shí)別和消除潛在的惡性結(jié)節(jié)，而干細(xì)胞療法則憑借其抗炎和組織修復(fù)特性，能夠減輕肺部炎癥，修復(fù)受損組織，促進(jìn)正常肺結(jié)構(gòu)的恢復(fù)。

隨著研究的深入和技術(shù)的不斷完善，細(xì)胞療法有望成為肺結(jié)節(jié)治療的主流手段，為患者提供更加安全、有效的治療方案。

參考資料：

[1]Zhizhen Wang, Ruiping Zhang,et,al.Investigation of the efficacy and feasibility of combined therapy of PD-L1-enhanced exogenous peripatetic adoptive natural killer (NK) cells in combination with antiangiogenic targeted therapy in the treatment of extensive-stage small cell lung cancer. https://doi.org/10.1111/1759-7714.15040

[2]Adult Stem Cell Therapy for COVID-19 Sequelae Begins in Japan for the First Time in the World.https://www.einnews.com/pr_news/532284733/adult-stem-cell-therapy-for-covid-19-sequelae-begins-in-japan-for-the-first-time-in-the-world