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逆轉(zhuǎn)肝硬化！干細胞治療可提高患者長期生存率

2024-08-20 點擊量：605

肝硬化(liver cirrhosis，LC)是一種常見的慢性肝病，我國是全球肝硬化發(fā)病率、死亡率最高的國家。表現(xiàn)為肝細胞變性壞死、纖維組織彌漫性增生、再生結(jié)節(jié)形成等，最終使肝臟逐漸變形、變硬。晚期常出現(xiàn)上消化道出血、繼發(fā)感染、腹水、癌變等并發(fā)癥。

肝硬化是各種肝臟疾病的晚期階段，近年其發(fā)病率和病死率逐漸升高。肝硬化形成的主要因素包括肝炎病毒、酒精性肝炎、自身免疫性肝病等，這些因素均可導致正常肝細胞壞死和肝星狀細胞活化，進而造成肝內(nèi)細胞外基質(zhì)過度沉積和肝臟結(jié)構(gòu)破壞。

除肝移植外，目前仍缺乏有效的終末期肝硬化治療方法，因此在肝硬化早期階段進行有效抗纖維化治療顯得尤為重要。

近年來，隨著再生醫(yī)學的發(fā)展，以干細胞移植為主的肝移植替代治療已成為最具潛力的肝硬化治療手段。由于干細胞在體內(nèi)可通過分化為肝細胞、免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗纖維化、抗氧化應(yīng)激和抗凋亡等途徑促進肝損傷修復；因此，未來干細胞移植有望成為延長肝硬化患者生存率的有效方法。

干細胞已成為肝硬化治療的新選擇

最新研究證實：間充質(zhì)干細胞改善失代償性肝硬化

國內(nèi)王福生院士的最新研究結(jié)果顯示，臍帶間充質(zhì)干細胞顯著改善失代償性肝硬化的肝功能及長期生存率。相關(guān)研究結(jié)果（預(yù)印本）在國際肝病學雜志（Hepatology International）審議中。

共有219例患者納入研究，其中108名患者接受干細胞治療，111名患者作為對照組，并進行了長達75個月的隨訪。結(jié)果顯示，臍帶間充質(zhì)干細胞可以減輕肝素的氨基轉(zhuǎn)移，明顯改善肝臟功能，并且干細胞治療組的總體生存率高于對照組。這一研究給間充質(zhì)干細胞治療肝硬化的安全性和有效性提供了新的證據(jù)。

1.安全性

從長期安全性上看，臍帶干細胞治療組沒有發(fā)現(xiàn)明顯的副作用和治療相關(guān)并發(fā)癥，沒有比常規(guī)治療更高的風險。

2.有效性

肝功能改善：

研究發(fā)現(xiàn)，臍帶間充質(zhì)干細胞治療可以減輕肝素的氨基轉(zhuǎn)移，明顯改善肝臟功能，如血清白蛋白，凝血酶原活性，膽堿酯酶和總膽紅素水平。

生存率改善：

通過Landmark分析，在13個月至75個月的隨訪期間，臍帶干細胞治療組的總生存率明顯高于對照組。

以上結(jié)果表明，臍帶間充質(zhì)干細胞治療肝硬化是安全的，也是有效的。

間充質(zhì)干細胞用于肝硬化的臨床研究

深圳市第三人民醫(yī)院在肝病治療上臨床經(jīng)驗豐富，積極開展新技術(shù)、新療法，對于間充質(zhì)干細胞治療肝病開展了一系列研究。研究結(jié)果表明，間充質(zhì)干細胞對改善失代償期間肝硬化患者白蛋白、凝血酶原的功能有明顯效果。

選取院內(nèi)90例失代償期肝硬化患者隨機分為試驗組和對照組，試驗組應(yīng)用外周靜脈注入臍帶間充質(zhì)干細胞 + 常規(guī)治療方案，在治療第0 周、4周、8周后，臨床表現(xiàn)、體征指標顯示患者在1~3周內(nèi)水腫、乏力、尿少等癥狀有所緩解，4~8周內(nèi)癥狀持續(xù)好轉(zhuǎn)，試驗組在第 8 周后肝功能合成指標( ALB) 較治療前具有明顯的改善。

人臍帶間充質(zhì)干細胞治療失代償期肝硬化具有良好的治療效果，可明顯改善失代償期肝硬化患者白蛋白、凝血酶原的功能。

2.一項來自解放軍第105醫(yī)院感染科臨床研究表明：多次接受臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療可改善失代償期乙型肝炎肝硬化患者的肝功能，安全性可行。

在60例乙型肝炎肝硬化患者中，接受單次HUC-MSCs肝內(nèi)移植治療2 例，接受多次細胞移植治療20例，另20例對照組接受常規(guī)內(nèi)科治療。在隨訪12個月和24個月后，三組肝功能指標變化的比較：單次移植組血清ALB水平顯著高于對照組；在隨訪36個月結(jié)束時，多次移植組血清TBIL、ALB、INR和Child-Pugh評分與單次移植組和對照組相比，均有顯著統(tǒng)計學差異；在隨訪36個月結(jié)束時，多次接受細胞移植患者肝臟最大平掃面積較對照組顯著增大，脾臟長度和厚度較對照組顯著縮小。

在肝內(nèi)移植后，臍帶間充質(zhì)干細胞可直接到達受損的肝損傷部位，一方面可分化成新的肝臟功能細胞，或還能“催醒”自身肝臟細胞；另一方面，通過臍帶間充質(zhì)干細胞分泌的各種細胞因子，修復和營養(yǎng)受損的干細胞。

3.安徽醫(yī)科大學附屬解放軍臨床學院聯(lián)合解放軍第一O五醫(yī)院在《中國組織工程研究》發(fā)表論文，探討人臍帶間充質(zhì)干細胞對失代償期乙型肝炎肝硬化患者免疫功能及預(yù)后的影響。

將118例失代償期乙型肝炎肝硬化患者隨機分為2組，對照組(n=59)進行內(nèi)科常規(guī)治療，觀察組(n=59)在內(nèi)科常規(guī)治療的基礎(chǔ)上進行人臍帶間充質(zhì)干細胞移植，先經(jīng)肝固有動脈注射10mL干細胞懸液，然后經(jīng)靜脈注射10mL干細胞懸液，細胞總數(shù)為(4.0-4.5)×10^8。治療后12周，兩組MELD評分、Child-Pugh分級評分顯著降低，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，觀察組生存率提高。

在免疫方面，抑制T、B淋巴細胞的增殖和T8細胞的增殖、分化，上調(diào)Treg細胞，抑制炎癥，減輕肝組織炎癥程度。

未來展望

間充質(zhì)干細胞治療肝病是目前細胞生物發(fā)展領(lǐng)域關(guān)注的熱點、焦點。中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會公布了新增的13個通過備案的干細胞臨床研究項目，其中之一與肝臟疾病相關(guān)，截止目前，國內(nèi)已經(jīng)有近10個與肝臟疾病相關(guān)的干細胞臨床研究項目通過備案。

隨著全球范圍內(nèi)臨床研究深入開展，干細胞療法將在肝病干預(yù)中發(fā)揮愈發(fā)重要的作用，希望未來間充質(zhì)干細胞治療能夠成為肝病治療的新方向，改善我國肝病防治現(xiàn)狀。