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在當(dāng)今社會(huì)，慢性肝病已成為一個(gè)全球性的健康挑戰(zhàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球范圍內(nèi)，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的發(fā)病率逐年上升，近30%的成年人患有與其相關(guān)的非酒精性脂肪肝（NAFLD）。預(yù)計(jì)到2040年，全球超過(guò)一半的人口將受到脂肪肝病的困擾。而酒精相關(guān)性肝硬化也導(dǎo)致了全球約25%的肝硬化死亡病例。

在中國(guó)，慢性肝病患者人數(shù)更是龐大，估計(jì)超過(guò)4億人，平均每3人中就有1人罹患此病。面對(duì)這一嚴(yán)峻形勢(shì)，深入研究慢性肝病的發(fā)病機(jī)制，探索有效的預(yù)防和治療策略，不僅對(duì)于改善患者的生活質(zhì)量至關(guān)重要，也對(duì)減輕公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)具有深遠(yuǎn)意義。

近年來(lái)，干細(xì)胞療法因其潛在的再生和修復(fù)能力，在慢性肝病治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了巨大的應(yīng)用前景。特別是通過(guò)干細(xì)胞介入的方式，直接將干細(xì)胞輸送到肝臟病變部位，為肝病的治療提供了新的策略。

2021年，JIU等開(kāi)展了一項(xiàng)具有創(chuàng)新性的臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估通過(guò)動(dòng)脈遞送自體脂肪組織來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療NASH或脂肪肝疾病相關(guān)肝硬化的安全性和有效性。該試驗(yàn)選取了7名確診患者作為研究對(duì)象，通過(guò)動(dòng)脈插管將自體脂肪組織來(lái)源的MSCs直接輸送到肝臟。

肝臟功能的整體改善。更為引人注目的是，在24周的隨訪期內(nèi)，所有患者的Child-Pugh評(píng)分均達(dá)到了A級(jí)，這是評(píng)估肝臟疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后的重要指標(biāo)，說(shuō)明患者的肝功能得到了顯著恢復(fù)。

臨床結(jié)果

1. 治療效果與ADRC細(xì)胞特性

我們已經(jīng)完成了對(duì)7例肝硬化患者的肝內(nèi)動(dòng)脈輸注自體ADRC細(xì)胞的治療。這些患者中，6例為A級(jí)肝硬化，1例為B級(jí)。治療使用的ADRC細(xì)胞是從患者自身的脂肪組織中提取的，平均提取的脂肪組織體積為258.6 mL，足夠提供3.3 × 10^5 cells/BW kg的ADRC細(xì)胞進(jìn)行輸注。提取的ADRC細(xì)胞存活率非常高，平均超過(guò)91.8%。

我們對(duì)這些ADRC細(xì)胞進(jìn)行了表面抗原表達(dá)的分析，發(fā)現(xiàn)CD44這種間充質(zhì)標(biāo)志物在大部分ADRC細(xì)胞中都高度表達(dá)，而CD90和CD105的表達(dá)則相對(duì)較低。

所有患者都通過(guò)肝動(dòng)脈使用了微導(dǎo)管進(jìn)行ADRC細(xì)胞的輸注。在治療過(guò)程中，我們沒(méi)有觀察到任何與臨床試驗(yàn)相關(guān)的不良事件，研究試驗(yàn)裝置也沒(méi)有出現(xiàn)故障。

為了評(píng)估治療效果，我們觀察了治療后3個(gè)月患者的血清白蛋白濃度和凝血酶原活性的變化。結(jié)果顯示，大部分患者的這兩個(gè)指標(biāo)都有所改善，說(shuō)明治療對(duì)他們的肝功能有一定的恢復(fù)作用。治療后24周，所有患者的肝硬化嚴(yán)重程度都降低到了A級(jí)。

2. 肝臟組織與腹部影像評(píng)估

臨床研究還對(duì)治療前和治療后24周的肝臟組織進(jìn)行了活檢，并評(píng)估了NAFLD活性評(píng)分系統(tǒng)的各個(gè)參數(shù)。結(jié)果顯示，部分患者的肝細(xì)胞脂肪變性和小葉炎癥有所減輕。

這次臨床試驗(yàn)表明，肝內(nèi)動(dòng)脈輸注自體ADRC細(xì)胞對(duì)肝硬化患者有一定的治療效果，能夠改善他們的肝功能。但肝硬化是一個(gè)復(fù)雜的疾病，需要更多的研究和治療策略來(lái)進(jìn)一步改善患者的預(yù)后。

另一項(xiàng)由Suk等進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步探索了動(dòng)脈遞送自體骨髓來(lái)源MSCs治療酒精相關(guān)性肝硬化的效果。該研究共納入了50名患者，并將其分為三組：第一組接受單次MSCs注射，第二組接受兩次MSCs注射（間隔1個(gè)月），第三組作為對(duì)照組不接受MSCs治療。

試驗(yàn)結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，接受MSCs治療的第一組和第二組患者的肝臟膠原蛋白比例面積分別減少了25%和37%，這直接反映了肝纖維化程度的減輕。同時(shí)，兩組患者的Child-Pugh評(píng)分也有顯著改善，表明肝臟功能得到了有效提升。

干細(xì)胞介入治療肝病，現(xiàn)出了強(qiáng)大的再生和免疫調(diào)節(jié)能力。其治療機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面：

直接分化與替代：
MSCs具有多向分化潛能，能夠直接分化為肝細(xì)胞或膽管細(xì)胞，從而替代受損的肝組織，實(shí)現(xiàn)肝功能的恢復(fù)和重建。

旁分泌作用：
MSCs通過(guò)旁分泌作用，釋放一系列具有抗纖維化、促血管生成等生物活性的因子，這些因子能夠改善肝臟微環(huán)境，促進(jìn)肝再生，并減少炎癥反應(yīng)，為肝臟修復(fù)提供有力的支持。

動(dòng)脈遞送與歸巢效率：
采用動(dòng)脈遞送方式，可以顯著提高M(jìn)SCs的歸巢效率，即MSCs能夠更準(zhǔn)確地定位到受損的肝臟組織，并在那里發(fā)揮治療作用，從而使得治療效果更為顯著。

最小侵入性與減少并發(fā)癥：
干細(xì)胞介入治療通常是一種最小侵入性的治療方法，相比傳統(tǒng)手術(shù)，它能夠顯著減少并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者的安全性和舒適度。

精準(zhǔn)靶向與高效性：
通過(guò)直接將干細(xì)胞注入到受損的肝臟組織，可以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)靶向，提高干預(yù)的準(zhǔn)確性和效果。同時(shí)，由于直接作用于目標(biāo)區(qū)域，減少了細(xì)胞的分流和浪費(fèi)，使得干預(yù)效果更為迅速和高效。

寫(xiě)在最后

這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)共同展示了干細(xì)胞介入治療慢性肝病的巨大潛力。通過(guò)直接將干細(xì)胞輸送到肝臟，不僅提高了治療效率，還減少了全身性副作用的風(fēng)險(xiǎn)。

未來(lái)，隨著干細(xì)胞技術(shù)的不斷進(jìn)步和臨床應(yīng)用的深入探索，同時(shí)，結(jié)合基因編輯、生物材料等技術(shù)，將進(jìn)一步拓展干細(xì)胞在肝病治療中的應(yīng)用范圍，干細(xì)胞介入療法有望為慢性肝病患者帶來(lái)更為有效、安全的治療選擇，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療和個(gè)體化治療的目標(biāo)。