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γ-δ T細(xì)胞療法，100%患者腫瘤細(xì)胞完全消失并維持1年

2024-08-26 點(diǎn)擊量：619

IN8bio是一家領(lǐng)先的臨床階段生物制藥公司，致力于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新的γ-δ T細(xì)胞療法治療癌癥，近日宣布，該公司由研究者贊助的INB-100治療血液惡性腫瘤和INB-200治療GBM的1期研究者贊助的試驗(yàn)的最新陽(yáng)性臨床數(shù)據(jù)。公司還完成了與FDA的B類(lèi)會(huì)議，并獲得了關(guān)于推進(jìn)INB-100治療AML的注冊(cè)路徑的指導(dǎo)。

INB-100是一款來(lái)自健康供體的同種異體γδ T細(xì)胞，在體外經(jīng)過(guò)擴(kuò)增和激活后，被輸注到白血病患者體內(nèi)。接受INB-100治療的每位AML患者都處于完全緩解（CR）狀態(tài)，迄今為止，兩項(xiàng)試驗(yàn)的患者都超過(guò)了預(yù)期的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。這些數(shù)據(jù)繼續(xù)證明了γ-δ T細(xì)胞在治療難治性癌癥方面的廣泛臨床潛力，并為這些療法進(jìn)入2期試驗(yàn)提供了支持。

截至 2024 年 8 月 1 日，自美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì) （ASCO）和歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì) （EHA）年會(huì)提供的臨床更新以來(lái)，尚未報(bào)告新的復(fù)發(fā)病例。

IN8bio首席執(zhí)行官兼聯(lián)合創(chuàng)始人William Ho表示：“我們的γ-δ T細(xì)胞療法采用行業(yè)領(lǐng)先的制造技術(shù)進(jìn)行設(shè)計(jì)，繼續(xù)展示其消除殘留癌細(xì)胞和徹底改變癌癥治療的潛力。γ-δ T細(xì)胞的安全性在兩種適應(yīng)癥中都是可控且耐受性良好的，迄今為止，在這些1期試驗(yàn)中，沒(méi)有報(bào)告任何患者出現(xiàn)與細(xì)胞治療相關(guān)的重大毒性。”

γδ T細(xì)胞是人體先天免疫系統(tǒng)的一部分，它們表面用于識(shí)別抗原的T細(xì)胞受體由γ鏈和δ鏈組成，而不是常規(guī)的α鏈和β鏈。與其他類(lèi)型的T淋巴細(xì)胞不同，γδ T細(xì)胞不需要與主要組織相容性復(fù)合物（MHC）分子結(jié)合，可以直接識(shí)別并結(jié)合靶細(xì)胞抗原，因此腫瘤細(xì)胞不能通過(guò)下調(diào)MHC蛋白表達(dá)來(lái)逃脫攻擊。這一特性意味著腫瘤可能更難對(duì)γδ T細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性。此外，γδ T細(xì)胞在具有和自然殺傷細(xì)胞類(lèi)似的殺傷能力同時(shí)，具有分辨健康細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的能力。

截至 2024 年 8 月 1 日的計(jì)劃詳情：

INB-100 用于 AML

FDA注冊(cè)項(xiàng)目指南：繼今年夏天早些時(shí)候與FDA舉行B類(lèi)會(huì)議后，IN8bio獲得了關(guān)于推進(jìn)INB-100治療AML作為移植后維持療法的監(jiān)管指導(dǎo)，以無(wú)復(fù)發(fā)生存率為主要終點(diǎn)。迄今為止，接受INB-100治療的AML患者100%處于長(zhǎng)期CR狀態(tài)，為注冊(cè)性試驗(yàn)提供了一條有希望的途徑。IN8bio計(jì)劃在2025年第一季度向FDA提交研究性新藥（IND）申請(qǐng)。在獲得批準(zhǔn)之前，公司可能會(huì)在2025年啟動(dòng)AML的注冊(cè)試驗(yàn)。
100% 1 年無(wú)復(fù)發(fā)生存率：在 1 期研究者贊助的試驗(yàn)中給藥的所有患者繼續(xù)證明一年以上的無(wú)復(fù)發(fā)生存期。這些患者大多被歸類(lèi)為高風(fēng)險(xiǎn)患者，這一類(lèi)別中 ~25% 的患者通常預(yù)計(jì)會(huì)在移植后 100 天內(nèi)復(fù)發(fā)，而一年內(nèi)復(fù)發(fā)的比例高達(dá) 50%。
AML 患者結(jié)果：100% 的 AML 患者在接受 INB-100 劑量后保持無(wú)復(fù)發(fā)。自上次更新以來(lái)，沒(méi)有報(bào)告新的復(fù)發(fā)，數(shù)據(jù)截止時(shí)間為 2024 年 5 月 15 日。先前報(bào)道的其他白血病診斷（ALL 和 MDS/MPN 與并發(fā) TP53 突變重疊）復(fù)發(fā)的患者仍然活著。擬議的 2 期注冊(cè)試驗(yàn)將僅包括 AML 患者，AML 是一種具有高復(fù)發(fā)率的高度侵襲性白血病，迄今為止的 1 期結(jié)果顯示出最有希望的長(zhǎng)期反應(yīng)。
擴(kuò)展隊(duì)列：擴(kuò)展隊(duì)列的入組正在進(jìn)行中，所有接受治療的患者仍處于 CR 狀態(tài)，其中幾名患者在移植后至少 90 天接受了評(píng)估，最長(zhǎng)的近 7 個(gè)月。預(yù)計(jì)到 2024 年底，10 名患者的擴(kuò)展隊(duì)列將全面入組，預(yù)計(jì) 2025 年將出現(xiàn)長(zhǎng)期隨訪結(jié)果。
Gamma-Delta T 細(xì)胞持久性：直到輸注后第 365 天，繼續(xù)觀察到循環(huán) γ-δ T 細(xì)胞的劑量依賴性長(zhǎng)期擴(kuò)增和持久性顯著增加。這標(biāo)志著同種異體細(xì)胞療法首次在這個(gè)延長(zhǎng)的時(shí)間范圍內(nèi)表現(xiàn)出持久性和擴(kuò)展性。細(xì)胞持久性可能使γ-δ-T細(xì)胞進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的免疫監(jiān)視，以防止復(fù)發(fā)。

用于 GBM 的 INB-200

新型細(xì)胞治療方法： IN8bio 專有的耐藥免疫療法（DRI）技術(shù)將標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理化療與基因編輯的化療耐藥 γ-delta T 細(xì)胞相結(jié)合。初步數(shù)據(jù)表明，三個(gè)隊(duì)列之間存在潛在的劑量反應(yīng)，劑量遞增范圍從隊(duì)列 1 的單劑、隊(duì)列 2 的 3 劑和隊(duì)列 3 的最多 6 次重復(fù)劑量。隊(duì)列 1 中的所有患者最終都復(fù)發(fā)了。迄今為止，第 2 組和第 3 組沒(méi)有新的復(fù)發(fā)，緩解范圍從 9.5 個(gè)月到 37.9 個(gè)月不等。與歷史數(shù)據(jù)相比，這些較高重復(fù)劑量隊(duì)列中的多名患者現(xiàn)在已經(jīng)超過(guò)了單獨(dú)使用標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理的預(yù)期總生存期。
MGMT 未甲基化 GBM 患者：該組中的幾名患者通常反應(yīng)不佳且通常對(duì)化療無(wú)反應(yīng)，其緩解時(shí)間比預(yù)期的要長(zhǎng)。值得注意的是，一名接受六劑 INB-200 的患者已經(jīng)緩解了一年多。該試驗(yàn)的最新臨床數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將于 2024 年第四季度公布。
INB-400在2期試驗(yàn)中的應(yīng)用：這項(xiàng)研究正在研究六劑自體 γ-δ T 細(xì)胞在一線 GBM 治療中結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理。該試驗(yàn)正在美國(guó)多個(gè)領(lǐng)先的癌癥中心積極招募和治療患者。

William Ho還評(píng)論說(shuō)：“這些療法利用了γ-δ T細(xì)胞的天然能力，可以靶向癌癥的異質(zhì)性，防止免疫逃逸和疾病復(fù)發(fā)。根據(jù)歷史數(shù)據(jù)，多名患者現(xiàn)在保持無(wú)進(jìn)展緩解的時(shí)間比預(yù)期的要長(zhǎng)，其中許多患者現(xiàn)在超過(guò)了預(yù)期的總生存期。INB-100和INB-200在兩個(gè)困難適應(yīng)癥中觀察到的安全性和長(zhǎng)期緩解期現(xiàn)已超過(guò)三年，這表明癌癥細(xì)胞療法具有重大的潛在進(jìn)展。憑借迄今為止這些令人信服的結(jié)果，IN8bio站在腫瘤學(xué)和γ-δ T細(xì)胞開(kāi)發(fā)創(chuàng)新的前沿。

關(guān)于IN8bio

IN8bio是一家臨床階段的生物制藥公司，為癌癥患者開(kāi)發(fā)基于γ-δ T細(xì)胞的免疫療法。γ-δ T 細(xì)胞是一種特殊的 T 細(xì)胞群，具有獨(dú)特的特性，包括區(qū)分健康和患病組織的能力。該公司的主要項(xiàng)目INB-400正在GBM中進(jìn)行2期試驗(yàn)。其他項(xiàng)目包括實(shí)體瘤和血液腫瘤的 1 期試驗(yàn)，包括用于 GBM 的 INB-200 和用于接受移植的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者的 INB-100。