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重大發(fā)現(xiàn)!南京大學&暨南大學|揭示“返老還童”因子Adv Sci (Weinh),解鎖缺氧環(huán)境下細胞外囊泡中環(huán)狀RNA轉(zhuǎn)運之謎!

2024-08-26    點擊量:609

導 讀

據(jù)媒體報道,南京大學相關團隊通過研究揭示了一項重大發(fā)現(xiàn):年輕血液中的小細胞外囊泡(sEVs)具有顯著延長壽命、恢復整體生理功能以及逆轉(zhuǎn)與年齡相關的退化變化的能力。




南大研究團隊聚焦于直徑<200納米的小細胞外囊泡,并通過將來自年輕小鼠或人類的小細胞外囊泡重復注射給老年小鼠,探索它們的“返老還童”作用。


具體來說,來自年輕血漿的小細胞外囊泡在分子、線粒體、細胞和生理水平上對抗預先存在的衰老。將年輕的小細胞外囊泡靜脈注射到老年小鼠體內(nèi)可延長其壽命,減輕衰老表型,并改善與年齡相關的多個組織的功能衰退。


這項研究表明,年輕血漿中的sEV在分子、線粒體、細胞和生理水平上抵消了已經(jīng)存在的衰老,其至少部分通過刺激PGC-1α表達和增強線粒體能量代謝來逆轉(zhuǎn)退行性改變和年齡相關的功能障礙。


更重要的是,年輕的sEV作為有前途的天然載體,可以穩(wěn)定地遞送“返老還童”因子,而不具有毒性或免疫原性,因此sEV可作為一種多功能工具,幫助衰老組織恢復活力。

同樣的研究還在暨南大學取的進展,科學家揭示了sEV介導的circRNA轉(zhuǎn)運機制,并深化了我們對于細胞響應缺氧的理解。



近日,來自暨南大學第一附屬醫(yī)院的研究者們在Adv Sci (Weinh)雜志上發(fā)表了題為“FUS Selectively Facilitates circRNAs Packing into Small Extracellular Vesicles within Hypoxia Neuron”的文章,該研究闡述了FUS如何選擇性地促進circRNAs在缺氧神經(jīng)元中的sEV裝載,揭示了sEV介導的circRNA轉(zhuǎn)運機制,并深化了我們對于細胞響應缺氧的理解。


研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)US在缺氧神經(jīng)元中從細胞核移至細胞質(zhì),并在sEV中表現(xiàn)出更高的富集程度。在低氧壓力下,胞質(zhì)FUS與sEV標記蛋白CD63在SGs中共聚。同時,胞質(zhì)FUS招募功能性的circRNAs至SGs中。當缺氧應激緩解,SGs分解后,胞質(zhì)FUS攜帶著這些circRNAs一同遷移到sEV。


缺氧誘導的易位FUS在SGs的幫助下參與hypev的形成


FUS的基因敲除顯著降低了SGs中circRNAs的招募量,并減少了sEV中circRNAs的負載,這一結(jié)果也得到了細胞質(zhì)中circRNAs積累的證實。此外,研究還表明FUS的Zf_RanBP結(jié)構域通過與SGs中的缺氧circRNAs的交互,調(diào)控了circRNAs向sEV的轉(zhuǎn)運。


FUS和應激顆粒協(xié)同參與將缺氧相關的circRNA貨物裝載到hyperv的調(diào)節(jié)過程


總之,這些發(fā)現(xiàn)揭示了FUS在缺氧條件下將胞質(zhì)circRNAs裝載至sEV中的機制,提供了關于sEV介導的circRNA轉(zhuǎn)運潛在機制的新視角,同時也加深了我們對細胞如何響應缺氧條件的認識。