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引言

人類歷史上長期遭受各種傳染病的困擾，除了一些烈性傳染性導致病死率的急劇升高外，人類與細菌、病毒等長期相處了上千年，后來一些疫苗的研制，也使得這些烈性傳染病得到控制，這就是我們所說的免疫。免疫系統(tǒng)包括免疫器官、免疫細胞和免疫分子，免疫系統(tǒng)為我們構筑了強大的防御體制，NK細胞就是免疫細胞中的一員。

NK細胞，又稱自然殺傷細胞（nature killer, NK）細胞，具有淋巴細胞形態(tài)，表達多種淋巴細胞標志，在分化上屬于淋巴細胞譜系。但是NK細胞不表達T、B細胞特有的抗原識別受體TCR和BCR，形態(tài)上也不同于淋巴細胞，胞質中富含嗜天青顆粒，激活后顆粒明顯增多，形態(tài)發(fā)生改變。表明這些顆粒與其殺傷活性有關，所以NK細胞又被稱為大顆粒淋巴細胞(LGL)。對于其稱為自然殺傷細胞，是因為NK細胞無需抗原預先致敏就能破壞靶細胞（如病毒感染的細胞、某些腫瘤細胞和受損傷的細胞），其殺傷無MHC限制性，應答速度快，在免疫應答的早期即可發(fā)揮作用。

NK細胞是參與固有免疫的重要成員，特別是參與早期防御。但最近研究發(fā)現，NK細胞也能展示適應性免疫細胞的一些特性。

NK細胞主要分布在外周血中，占淋巴細胞總數的5%~15%，在肺臟、肝臟、脾臟、骨髓、淋巴結和胸腺中均有不同程度的分布。作為淋巴細胞譜系，NK細胞主要從造血干細胞CD34+HSC中分化而來，NK細胞從HSC發(fā)育成熟需要經歷三個階段：NK前體細胞（NKP）、未成熟NK細胞和成熟NK細胞，整個發(fā)育過程依賴骨髓基質微環(huán)境。

根據細胞表面標志物分

（1）以CD56表達密度高低分為CD56bright和CD56Ddim兩個亞群。CD56dim NK細胞主要分布在外周血中，以發(fā)揮殺傷功能為主，產生細胞因子的水平較低；CD56bright NK細胞主要在次級淋巴組織中聚集，可分泌細胞因子，如IFN-γ、TNF-β、IL-10、IL-13等，但細胞毒活性低。

（2）以分泌細胞因子類型分為NK1和NK2兩個亞群。NK1細胞以分泌IFN-γ為主，NK2細胞以分泌IL-5和IL-13為主。

不同組織器官中具有特定的NK細胞亞群

環(huán)境不同可促使NK細胞在不同組織中向不同狀態(tài)分化；也可能是外周循環(huán)的NK細胞在趨化因子的作用下遷移至局部組織中而展現出不同表型。

（1）肝臟是一種重要的天然免疫優(yōu)勢器官，人肝臟中NK細胞比例約占肝臟淋巴細胞的40%；

（2）黏膜系統(tǒng)CD56+ NKp44+ NK細胞。開放的黏膜環(huán)境存在多種抗原刺激，是機體抵御病原微生物入侵的第一道防線。在人和鼠的黏膜系統(tǒng)中存在一群CD56+ NKp44+ NK細胞，該群細胞表達CCR6、CD96和CD103等多種向黏膜遷移的受體，此外還分泌CCR6的配體CCL20，不僅構成對自身向黏膜遷移的正反饋，也促進了其他免疫細胞向黏膜遷移。

（3）子宮蛻膜層CD56high C016- NK細胞。孕期，人類子宮蛻膜層出現一種特有的CD56high C016- NK細胞亞群，同時表達CD9和CD103，高表達一種或多種KIR分子。

NK細胞識別機制

（2）殺傷機制：NK細胞可以通過多種方式殺傷靶細胞，包括釋放穿孔蛋白質（如穿孔素）、誘導凋亡（通過釋放細胞毒素如顆粒酶）和調動其他免疫細胞（如巨噬細胞）來清除靶細胞。

（3）激活和抑制：NK細胞表面同時具有激活受體和抑制受體。抑制受體主要識別MHC-I分子，正常細胞表面MHC-I分子的存在可以抑制NK細胞的殺傷作用，而異常細胞通常缺失MHC-I，使得NK細胞得以發(fā)揮作用。

（4）免疫調節(jié)：NK細胞在免疫調節(jié)中也扮演重要角色，可以產生干擾素和其他細胞因子，調節(jié)其他免疫細胞的活性，影響免疫應答的方向和強度。

（5）免疫監(jiān)視：NK細胞參與機體的免疫監(jiān)視，監(jiān)測和清除早期腫瘤細胞，預防腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。

（6）免疫治療：近年來，利用NK細胞進行免疫治療的研究逐漸成為熱點。采用NK細胞治療、CAR-NK細胞治療等方法，可以增強NK細胞的活性和數量，提高對腫瘤細胞的殺傷能力。

總的來說，NK細胞作為免疫系統(tǒng)中的重要組成部分，具有獨特的識別和殺傷機制，對抗腫瘤、感染和其他疾病起著重要作用。

介紹了NK細胞的基本內容，下面我們看看NK細胞在抗腫瘤、抗感染和抗衰老方面是如何發(fā)揮作用的吧。

NK細胞是免疫系統(tǒng)中的一支重要力量，具有識別和殺傷腫瘤細胞的能力。NK細胞通過識別腫瘤細胞表面的變異抗原或缺失的MHC-I分子，迅速發(fā)揮作用，是機體抗腫瘤免疫應答的關鍵成員。

在抗腫瘤過程中，NK細胞不僅可以直接殺傷腫瘤細胞，還能調節(jié)腫瘤微環(huán)境，影響腫瘤細胞的生長和擴散。通過產生細胞因子如干擾素和腫瘤壞死因子，NK細胞可以抑制腫瘤細胞的增殖，并影響腫瘤相關的免疫抑制細胞，如調節(jié)T細胞和腫瘤相關巨噬細胞的功能，從而增強整體抗腫瘤免疫應答。

NK細胞還參與了機體的免疫監(jiān)視，對早期腫瘤細胞進行監(jiān)測和清除，預防腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。其獨特的識別機制和高效的殺傷能力使其成為抗腫瘤免疫中不可或缺的一環(huán)。

在免疫治療領域，NK細胞也展現出巨大潛力。采用NK細胞治療、CAR-NK細胞治療等方法，可以增強NK細胞的活性和數量，提高對腫瘤細胞的殺傷能力，為腫瘤患者帶來新的希望。CAR-NK細胞是一種經過基因工程改造的自然殺傷細胞（NK細胞），通過攜帶特定的嵌合抗原受體（Chimeric Antigen Receptor，CAR）來增強其針對腫瘤細胞的識別和殺傷能力。CAR通常包含一個外源的抗原結合結構域，一個信號轉導結構域和一個激活結構域，使得CAR-NK細胞能夠識別并攻擊特定的腫瘤細胞。

NK細胞抗感染作用如下：

（1）直接殺傷病毒感染細胞：NK細胞可以通過釋放穿孔蛋白質（如穿孔素）和細胞毒素（如顆粒酶），直接殺傷病毒感染的細胞。這種機制對于清除病毒感染的細胞起著關鍵作用，幫助控制病毒復制和傳播。

（2）產生干擾素：NK細胞可以產生干擾素（如IFN-γ），這是一種重要的抗病毒細胞因子。干擾素可以抑制病毒復制，激活其他免疫細胞（如巨噬細胞和T細胞），加強對病毒感染的免疫應答。

（3）識別病毒感染細胞：NK細胞通過識別病毒感染細胞表面的變化來區(qū)分受感染細胞和正常細胞。病毒感染會導致細胞表面MHC-I的下調或變化，從而激活NK細胞的殺傷作用。

（4）免疫記憶：NK細胞雖然沒有典型的免疫記憶，但研究表明，它們可能通過某些機制對先前病毒感染做出更快、更有效的反應。這種“記憶”效應有助于提高機體對再次感染的抵抗力。

（5）病毒逃逸：一些病毒可以通過多種機制逃避NK細胞的識別和殺傷，如調節(jié)MHC-I表達、產生抑制性蛋白質等。這些逃逸機制可能導致病毒感染的持續(xù)和復發(fā)。

NK細胞在抗病毒免疫中發(fā)揮著重要作用，通過直接殺傷病毒感染細胞、產生干擾素、識別病毒感染細胞等機制，幫助機體抵抗病毒感染。

NK細胞抗衰老作用如下：

（1）免疫功能：隨著年齡的增長，人體免疫系統(tǒng)逐漸衰退，包括NK細胞的數量和功能也會受到影響。NK細胞作為一種重要的免疫細胞，可以識別和殺傷異常細胞，包括受到損傷的老化細胞。因此，保持老年人NK細胞的活性和功能可以幫助減緩機體衰老的進程。

（2）清除老化細胞：NK細胞具有清除老化細胞的能力，這些老化細胞會釋放有害物質，導致炎癥和組織損傷。通過激活NK細胞，可以幫助清除這些老化細胞，減少機體受到的損害，延緩衰老過程。

（3）抗炎作用：NK細胞可以調節(jié)炎癥反應，幫助控制炎癥過程。慢性炎癥是導致衰老加速的重要因素之一。通過調節(jié)老年人的炎癥反應，NK細胞可以幫助減少慢性炎癥對機體的損害，延緩衰老的發(fā)生。

（4）細胞凋亡：NK細胞可以識別并誘導異常細胞凋亡，包括老化細胞。通過促進老化細胞的凋亡，NK細胞可以幫助清除這些有害細胞，減少老化過程中的細胞累積，延緩衰老進程。

（5）免疫調節(jié)：NK細胞在免疫調節(jié)中發(fā)揮重要作用，可以平衡免疫應答，防止過度炎癥或自身免疫反應。通過調節(jié)老年人的免疫平衡，NK細胞可以幫助維持身體的穩(wěn)定狀態(tài)，延緩衰老的發(fā)生。

NK細胞在抗衰老過程中的作用主要體現在清除老化細胞、調節(jié)炎癥反應、促進細胞凋亡等方面。保持老年人NK細胞的活性和功能，有助于減緩機體衰老的進程，延緩衰老相關疾病的發(fā)生。通過綜合干預措施，包括營養(yǎng)、運動、免疫調節(jié)等，可以促進老年人NK細胞功能的維持和改善，從而實現抗衰老的目標。