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5個案例證實：干細胞可提高半月板損傷修復和愈合速度

2023-06-30 點擊量：778

半月板損傷是一種由于退變、運動或者其他外力原因而引發(fā)的膝關節(jié)內(nèi)軟骨組織損傷的骨關節(jié)疾病，它不再是老年人的專屬，過度運動和不良的運動方式使越來越多的人受到半月板損傷的困擾。

近年來，利用包括干細胞在內(nèi)的生物制劑來治療半月板損傷的研究越來越常見。2022年6月，科學家在《Current Reviews in Musculoskeletal Medicine》提出，生物制劑有望提升半月板損傷術后的修復和愈合速度，并且在實驗室研究階段已經(jīng)取得重大突破。

半月板損傷不容忽視

半月板是膝關節(jié)內(nèi)一對填充減震“軟骨墊片”，因其外形是彎彎的，像個月牙兒，所以叫半月板。它作用類似于機器軸承中的橡膠墊，起著力量緩沖、減震、維持關節(jié)穩(wěn)定和潤滑膝關節(jié)的作用。

半月板損傷是指半月板受到外力的作用而導致撕裂、破裂，繼而出現(xiàn)膝關節(jié)周圍疼痛、交鎖等癥狀。年輕人半月板損傷主要是因為各類運動導致的急性損傷；而老年人半月板損傷多是一種慢性的退行性改變。

半月板損傷最常見的原因即運動損傷，當我們在快速扭動、彈跳落地時扭傷、大力踢球踢空時，膝蓋受到?jīng)_擊，半月板受到的壓力超過它能承受的范圍時，半月板就可能發(fā)生撕裂、斷裂甚至部分脫落，產(chǎn)生半月板急性創(chuàng)傷性損傷。

半月板邊緣滑膜區(qū)血管豐富，稱為紅區(qū)，具有良好的自愈能力。該區(qū)域的病變一般采用保守治療或手術縫合治療；半月板的游離緣血供較少，稱為白色，兩者之間有一個過渡區(qū)稱為紅白區(qū)，一旦撕裂影響游離緣區(qū)，往往需要部分切除受傷的半月板。

▲半月板紅白區(qū)示意圖

當整個半月板大部分嚴重撕裂時，病程會很長，無法縫合修復。它通常需要完全或次全切除半月板，部分或次全切除?；蛘咄耆谐?，后者會導致股四頭肌萎縮、骨關節(jié)炎（OA）甚至膝關節(jié)畸形和膝關節(jié)運動障礙。

那么，如果半月板損傷會有什么表現(xiàn)呢？

1、疼

半月板損傷只有在下蹲、蹲起的時候，關節(jié)出現(xiàn)扭轉，才能感受到疼痛，這是因為不同的損傷部分之間產(chǎn)生了牽拉，這種牽拉力是造成半月板疼痛的一個主要的原因。如果做水平運動，如走路或跑步時，關節(jié)未出現(xiàn)扭轉，很多人是感覺不到疼痛的，但這并不意味著你的半月板沒問題。此時，你可以做下蹲運動試試疼不疼。

2、響

會有彈響的聲音，就好像摁圓珠筆、自動鉛筆的聲音似的，聲音時大時小，也有時候，并沒有出聲，但是自己感覺膝關節(jié)里出現(xiàn)了聲音。

3、卡

臨床上叫交鎖，大多數(shù)都是因為半月板某一個部分損傷以后不穩(wěn)定，導致活動的時候有可能會卡住，如走著或者上樓梯的時候，膝關節(jié)突然就卡住不動了，既彎不下去，也伸不直，這就是半月板撕裂最多見的卡。但是要提醒的是，膝關節(jié)長期疼的中老年人，出現(xiàn)卡的問題不一定是來源于半月板受損，有可能是軟骨的問題。

當膝蓋出現(xiàn)了疼、響、卡，一般就真的提示你可能是半月板損傷了。很多半月板損傷因為不嚴重，尤其是在沒有血運的區(qū)域損傷，并不會腫，但不腫并不意味著半月板沒有損傷。

半月板損傷如何治療？

半月板絕大部份為無血管區(qū)（白區(qū)），只有靠近外側邊緣25%～30%的部分有較為豐富的血液循環(huán)（紅區(qū)）。紅區(qū)的部分損傷可以自行修復，白區(qū)主要靠關節(jié)液的滋養(yǎng)，修復的速度很慢。因此，半月板一旦損傷，極難恢復愈合，要格外保護珍惜。

對于半月板損傷的治療，目前臨床上以保守治療和手術治療為主。由于半月板是缺乏血液供應的纖維軟骨。因此，除極少數(shù)血液供應豐富的邊緣部分損傷后在石膏、支具等制動的情況下可以自行愈合外，絕大部分的病人不經(jīng)過相應的手術處理是不可能愈合的。

大家也不要寄希望于內(nèi)服或外用藥物治好，目前還沒有一種藥物對半月板損傷的愈合有效，理療等方法也不能從根本上來治愈半月板損傷。只要身體情況允許，幾乎所有的半月板損傷都需要采取關節(jié)鏡下手術治療。

但手術治療因其不能從根本上恢復患者已經(jīng)受損的軟骨，且受到身體素質(zhì)和年齡的限制，適合年齡50歲以下人群，并且治療過程中的不確定性以及手術過程中對患者造成的創(chuàng)傷，容易對患者身體造成非常大的傷害。

近年來，隨著再生醫(yī)學技術的發(fā)展，干細胞憑借強大的自我修復能力和獨特的免疫調(diào)節(jié)能力，讓難以愈合的半月板損傷打破常規(guī)，實現(xiàn)修復愈合。作為一種新型治療模式，干細胞修復半月板損傷成為研究熱點。

干細胞技術治療半月板損傷安全有效

干細胞具備多向分化潛能，可以向受損的軟組織發(fā)生遷移，進而分化成軟骨細胞來修復缺損的軟骨。同時，干細胞具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，可能通過多種途徑調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)以克服骨關節(jié)炎滑膜炎癥及促進軟骨修復。

干細胞還能分泌多種酶和營養(yǎng)因子參與旁分泌過程，其中包括生長因子、細胞因子、趨化因子等，發(fā)揮抗凋亡，抗纖維化，抗氧化，抗炎，促進新生血管生成等作用。

目前，全球已經(jīng)有多個國家將干細胞應用到半月板治療臨床探索當中，并取得了驚人成果。

案例1：

2014年，《Am J Sports Med》雜志上刊登，35人關節(jié)腔內(nèi)移植3.8×10^6個干細胞，修復后約24-36個月檢測結果顯示，干細胞移植后能夠顯著改善膝關節(jié)的炎癥反應，半月板軟骨覆蓋量增加。

▲圖中A-C為51歲男性膝關節(jié)鏡，D-F為54歲女性膝關節(jié)鏡。A/D為治療前，白色示意軟骨，淺黃色示意裸露的骨。B/E為間充質(zhì)干細胞注射。C/F為治療后的關節(jié)鏡檢查。

案例2：

VANGSNESS博士所在的研究小組，他們檢測到MSCs在患者體內(nèi)修復半月板損傷的相關情況，從而證實了MSCs能夠起到修復半月板損傷的作用。

該研究小組對55例部分關節(jié)切除患者進行關節(jié)腔內(nèi)注射MSCs的研究，實驗組患者注射同種異體MSCs，對照組患者注射透明質(zhì)酸鈉。通過VAS及 self-Lysholm 評估，結果顯示損傷癥狀得到緩解，1年MRI的追蹤檢測證實經(jīng)過MSCs治療的患者半月板體積顯著增加。

案例3：

《Stem Cells Transl Med》2017雜志刊登，18人關節(jié)腔內(nèi)通過移植2×10^6（低劑量）、10×10^6（中劑量）、50×10^6（高劑量）個干細胞，隨訪6個月，檢測半月板修復情況。證明干細胞療法修復后疼痛顯著減輕，半月板軟骨質(zhì)量提高。

▲如上圖，MRI顯示顏色越藍，代表軟骨質(zhì)量越好，說明修復良好。另外，臨床試驗過程中沒有發(fā)現(xiàn)不良反應。

案例4：

Park等使用臍帶MSCs（1.1×10^7～ 2.0×10^7）結合HA，在微骨折條件下治療7例膝關節(jié)炎患者，和治療前比較，治療后24周VAS由49.1分降至19.3分（P<0.05）、國際膝關節(jié)委員會評分由39.1分升至63.2分，并在7年隨訪間評分無明顯改變。

治療后1年關節(jié)鏡檢查提示軟骨缺損處形成近似天然透明軟骨，表面光滑、與周圍軟骨融合度佳；治療后3年磁共振成像提示粘多糖顯著增多。

案例5：

2016年WHITEHOUSE等對5例無血管半月板損傷患者進行干細胞療法為手段的干預，隨訪24個月后，發(fā)現(xiàn)所有患者癥狀均得到顯著改善，其中4例癥狀消失，半月板損傷徹底治愈，而另外1例通過接受后續(xù)半月板切除手術后最終也得到改善，所有患者均未發(fā)生不良反應。

▲不同時間點修復組織紅-紅區(qū)與白-白區(qū)GAG原表達量

綜上所述，越來越多的研究成果表明，干細胞療法具有巨大的治療潛力，能夠快速止疼消炎，降低炎癥反應，并直接或非直接地參與半月板軟骨的重建，對半月板損傷癥狀的緩解具有重要意義。