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人老了,就該用用間充質(zhì)干細胞,改善身體的虛弱

2024-08-26    點擊量:617

間充質(zhì)干細胞治療衰老虛弱癥

虛弱是一種常見的醫(yī)學綜合征,其特征是與年齡增長相關的生理功能、耐力和力量下降,表現(xiàn)為由于多個系統(tǒng)的生理儲備減少而處于的高度虛弱狀態(tài)[1, 2]。虛弱癥主要人體衰老多導致的,所以也稱之為衰老虛弱癥(aging frailty)。

全球范圍內(nèi)衰老虛弱癥的總體患病率估計在5%-20%之間[3],在女性和慢性病患者中更為常見[4]?;加泻喜Y的老年患者,特別是心腦疾病的老年患者更容易出現(xiàn)虛弱[5]。實際上,隨著壽命的延長,類似油燈沒油的情況越來越多見,所以衰老虛弱癥在老年人群中會越來越多。

衰老虛弱癥是多種因素造成的,增加了1.6-2.3倍的死亡率、1.6-2.0倍的失能率、1.2-1.8倍的住院率[6]。因此,隨著老齡化社會的到來,衰老虛弱逐漸成為了一個嚴重的社會公共衛(wèi)生問題[7, 8]。

傳統(tǒng)上,針對衰老虛弱的治療干預主要集中于運動、營養(yǎng)補充劑和多學科方法。虛弱療法的目標是延長患者的健康和提高身體的愈合能力,但是目前營養(yǎng)和藥物的療效非常有限。衰老脆弱的關鍵病理之一是內(nèi)源性干細胞的加速耗竭,從而導致器官和組織再生或修復能力降低[3]

間充質(zhì)干細胞(MSC)的治療機制主要是來自旁分泌作用。間充質(zhì)干細胞通過分泌生長因子和細胞因子來減少炎癥和減少組織細胞的凋亡[9]、促進內(nèi)源性組織器官的干祖細胞的增殖[10, 11],從而達到修復組織器官的效果。因此,間充質(zhì)干細胞非常適合治療和改善虛弱的體征和癥狀[3, 12, 13]。

全球范圍內(nèi)開展多個間充質(zhì)干細胞治療衰老虛弱癥的臨床研究。

但是,目前為止,只有兩項已經(jīng)報道的間充質(zhì)干細胞治療衰老虛弱癥的臨床研究成果。

2017年美國邁阿密大學米勒醫(yī)學院跨學科干細胞研究所報道了單次注射異體骨髓間充質(zhì)干細胞治療衰老虛弱癥的隨機對照雙盲的I/II期臨床研究結(jié)果[14, 15]??偣?0名患者(60-95歲)平均分為3組,即1億個MSC治療組、2億個MSC治療組和安慰劑對照組,。在隨訪期間,有2名1億個MSC治療組的患者和5名安慰劑對照組的患者需要進一步住院治療。間充質(zhì)干細胞治療組的患者都有不同程度的改善,包括炎癥、體能、行動和肺功能等,但是1億個MSC治療組患者的改善更為明顯,而2億個MSC治療組和安慰劑對照組患者的改善沒達到統(tǒng)計學差異。

2024年4月我國上海東方醫(yī)院報道了臍帶間充質(zhì)干細胞治療衰老虛弱癥的隨機對照雙盲的I/II期臨床研究結(jié)果[16]。15名60-80歲的經(jīng)過間充質(zhì)干細胞(106/kg,2次,間隔2周)治療后,衰老虛弱癥患者的生活質(zhì)量和身體機能表現(xiàn)得到較大的改善,包括起立-行走計時測試(TUG)、握力和4分鐘步行測試(4MWT)等。與安慰劑組相比,間充質(zhì)干細胞治療組患者在6個月隨訪時的4MWT表現(xiàn)有所提高。

然而,值得注意的是,上海東方醫(yī)院的臨床研究中,間充質(zhì)干細胞治療組和對照組的患者在每次隨訪期間的五次坐立測試(FTSST)表現(xiàn)沒有顯著差異,可能原因在于研究人群的樣本量相對較小和隨訪時間較短。本小編認為,F(xiàn)TSST測試沒有差異的原因,除了是患者數(shù)量偏少,更關鍵的原因是該臨床研究中的間充質(zhì)干細胞治療方案還不是最佳方案,增加間充質(zhì)干細胞的治療次數(shù)就可以做到明顯的差異了。

所以,我們可以看到一個普遍存在的現(xiàn)象,就是當間充質(zhì)干細胞的臨床研究結(jié)果不好的時候,作者不習慣從間充質(zhì)干細胞的治療方案和細胞質(zhì)量上找原因。

對臨床數(shù)據(jù)不佳的情況,最不科學的結(jié)論就是直接認為“間充質(zhì)干細胞沒有治療作用”。為什么說這是“最不科學的結(jié)論”?因為這些作者在開展臨床研究的時候,既不考慮間充質(zhì)干細胞的細胞質(zhì)量,也不考慮如何去優(yōu)化間充質(zhì)干細胞的治療方案。比如美國的臨床研究里面,只實施1次的間充質(zhì)干細胞注射治療;我國的臨床研究也只是設計2次的間充質(zhì)干細胞治療。十多年來的間充質(zhì)干細胞臨床研究慘淡的數(shù)據(jù)已經(jīng)證明:1-2次的間充質(zhì)干細胞治療是很難取得滿意的臨床治療效果。

所以,很多情況下,不是“間充質(zhì)干細胞不行”,而是“沒用好間充質(zhì)干細胞”。