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CAR-NK細胞療法現(xiàn)已成為多種癌癥治療的新選擇

2024-09-02 點擊量：618

CAR-NK細胞療法通過將嵌合抗原受體 (CAR) 分子附著到自然殺傷細胞 (NK 細胞) 上，增強人體抗癌的先天能力。這些受體使新增強的 CAR-NK 細胞能夠識別以前“看不見”的癌細胞表面的目標并攻擊它們。? ?

CAR-NK細胞療法這種新型免疫療法最初僅通過臨床試驗提供給患有慢性淋巴細胞白血病或非霍奇金淋巴瘤的患者。但臨床結(jié)果非常積極，因此這種仍處于試驗階段的療法現(xiàn)在被考慮用于治療更廣泛的疾病，包括一些實體腫瘤。?? ?

CAR-NK 細胞療法的研究范圍，包括乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、腎細胞癌、骨肉瘤、膠質(zhì)母細胞瘤、急性髓細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤，甚至某些自身免疫性疾病，如狼瘡和系統(tǒng)性硬化癥。

1.一種高效的、即用的治療方法

由于 CAR-NK 療法使用來自捐贈臍帶血的細胞，因此可以提前制作并冷凍直至需要。這與某些類型的過繼細胞療法（如CAR-T 細胞療法）不同，后者需要幾周的準備時間，因為它是針對特定患者的。

大量研究證明僅從一次臍帶血捐獻，就有可能產(chǎn)生數(shù)百劑 CAR-NK 療法，供多名患者使用。而且，由于細胞來自臍帶血庫，并且所有制造過程均在潔凈實驗室內(nèi)完成，因此CAR-NK作為現(xiàn)成的產(chǎn)品，因此只要患者需要，就可以立即解凍并注入。

2.iPS 細胞來源的 CAR-NK 的優(yōu)勢

iPS 細胞來源的 CAR-NK（誘導多能干細胞來源的嵌合抗原受體自然殺傷細胞）是一種具有巨大潛力的新型免疫治療手段。

（1）質(zhì)量穩(wěn)定：通過 iPS 細胞技術(shù)，可以獲得高度一致的 CAR-NK 細胞產(chǎn)品。這有助于確保治療的安全性和有效性，減少批次間的差異。

（2）可定制化：可以根據(jù)不同患者的腫瘤類型和抗原表達情況，設計和生產(chǎn)具有特定抗原特異性的 CAR-NK 細胞。這為個性化醫(yī)療提供了新的途徑。

（3）長期供應：iPS 細胞可以在體外長期培養(yǎng)和擴增，為 CAR-NK 細胞的生產(chǎn)提供了穩(wěn)定的細胞來源。這有助于滿足臨床治療對大量細胞的需求。

3.CAR-NK療法可快速殺死癌細胞，且副作用更少

CAR-NK 細胞的特點

（1）強大的抗腫瘤活性：自然殺傷細胞（NK 細胞）本身就具有識別和殺傷腫瘤細胞的能力。通過嵌合抗原受體（CAR）技術(shù)改造后的 NK 細胞，即 CAR-NK 細胞，能夠更加特異性地識別腫瘤細胞表面的抗原，增強對腫瘤細胞的殺傷作用。

（2）較低的毒副作用：與傳統(tǒng)的 CAR-T 細胞治療相比，CAR-NK 細胞引起的細胞因子釋放綜合征等毒副作用相對較輕。這是因為 NK 細胞通常不會引起過度的免疫反應，且其作用機制相對較為溫和。

（3）來源廣泛：iPS 細胞可以作為一種可再生的細胞來源，用于大規(guī)模生產(chǎn) CAR-NK 細胞。這為免疫治療提供了充足的細胞供應，有望降低治療成本并提高治療的可及性。

CAR-NK 細胞療法的另一個好處是患者持續(xù)表現(xiàn)出最小的副作用。

4.iPS 細胞來源的 CAR-NK 治療的臨床試驗進展

iPS 細胞來源的 CAR-NK（誘導多能干細胞來源的嵌合抗原受體自然殺傷細胞）治療是一種極具潛力的新型免疫療法，目前其臨床試驗正在積極推進中。

（1）在血液系統(tǒng)腫瘤中的臨床試驗進展

白血?。阂恍┡R床試驗正在評估 iPS 細胞來源的 CAR-NK 對白血病的治療效果。初步結(jié)果顯示，CAR-NK 細胞能夠靶向并殺傷白血病細胞，且具有較好的安全性?；颊咴诮邮苤委熀?，白血病細胞數(shù)量明顯減少，癥狀得到緩解。

淋巴瘤：對于淋巴瘤患者，iPS 細胞來源的 CAR-NK 也展現(xiàn)出了一定的潛力。臨床試驗中，患者接受 CAR-NK 細胞治療后，腫瘤體積縮小，疾病進展得到控制。同時，治療引起的副作用相對較輕，患者的耐受性較好。

（2）在實體瘤中的臨床試驗進展

肺癌：針對肺癌的臨床試驗正在探索 iPS 細胞來源的 CAR-NK 的療效。由于實體瘤的微環(huán)境復雜，治療難度較大，但初步研究表明，CAR-NK 細胞可以在一定程度上浸潤到腫瘤組織中，發(fā)揮抗腫瘤作用。

肝癌：在肝癌的治療中，iPS 細胞來源的 CAR-NK 也受到關(guān)注。臨床試驗顯示，CAR-NK 細胞能夠識別肝癌細胞表面的特定抗原，對腫瘤細胞進行殺傷。然而，要實現(xiàn)更好的治療效果，還需要進一步優(yōu)化治療方案。

乳腺癌：對于乳腺癌患者，CAR-NK 細胞治療也在進行臨床試驗。目前的研究結(jié)果顯示，CAR-NK 細胞可以與其他治療方法聯(lián)合使用，提高治療的有效性。

（3）安全性和耐受性方面的進展

在臨床試驗中，iPS 細胞來源的 CAR-NK 表現(xiàn)出了較好的安全性和耐受性。與傳統(tǒng)的 CAR-T 細胞治療相比，CAR-NK 細胞引起的細胞因子釋放綜合征等嚴重副作用的發(fā)生率較低。此外，CAR-NK 細胞的免疫原性相對較弱，不太容易引起宿主的免疫排斥反應。

總之，iPS 細胞來源的 CAR-NK 治療的臨床試驗進展令人鼓舞，為腫瘤患者帶來了新的希望。隨著研究的不斷深入，相信這種新型免疫療法將在未來的臨床治療中發(fā)揮更加重要的作用。