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推進糖尿病治療:間充質干細胞在胰島移植中的作用

2024-09-02    點擊量:611

糖尿病已經成為世界范圍內的一種嚴重的慢性疾病,造成了巨大的社會和經濟負擔。據報道,2021年,約有5.37億20-79歲的成年人患有糖尿病,包括大約840萬1型糖尿病(T1D)。

T1D是一種慢性自身免疫性疾病,需要通過每日胰島素注射或通過泵持續(xù)輸注來進行終身管理。盡管取得了進步,但精確的胰島素劑量控制對一些患者來說仍然具有挑戰(zhàn)性,導致低血糖的風險并進一步使治療復雜化。

近年,美國食品和藥物管理局批準了細胞療法Lantidra,這是第一個來自同種異體胰島細胞治療產品,標志著胰島移植的重大創(chuàng)新,為T1D患者提供了新的希望,這一發(fā)展不僅標志著細胞移植技術的突破,也為無法達到所需糖化血紅蛋白水平的成年T1D患者提供了一種有效的替代治療方法。

胰島移植作為一種創(chuàng)新的治療方法,為T1D患者提供了恢復內源性胰島素產生的潛力,減少了對外源性胰島素的依賴,并預防了長期并發(fā)癥。這種微創(chuàng)方法已經顯示出超越傳統(tǒng)治療的有效性,一些中心報告五年后超過50%的胰島素獨立。然而,挑戰(zhàn)仍然存在,包括供體細胞稀缺、移植后由于即時血液介導的炎癥反應、缺氧和缺血-再灌注損傷導致的大量細胞損失,以及來自免疫抑制劑。因此,達到最佳血糖控制通常需要多次移植。

再生醫(yī)學的最新進展已將間充質干細胞(MSCs)確定為克服這些障礙的關鍵角色。由于其多能性、免疫調節(jié)特性和低免疫原性,來源于骨髓、脂肪組織和臍帶血的MSCs已顯示出增強胰島移植物存活、調節(jié)免疫反應和促進組織修復和血管生成的潛力。特別是自體誘導多能干細胞來源的MSCs為克服細胞療法大規(guī)模標準化應用鋪平了道路。

間充質干細胞在胰島移植中的作用

2024 年 3 月 28 日,深圳大學第一附屬醫(yī)院和斯基德莫爾學院(Skidmore College)的研究團隊在行業(yè)期刊Sec. Alloimmunity and Transplantation上發(fā)表了題為Advancing diabetes treatment: the role of mesenchymal stem cells in islet transplantation(推進糖尿病治療:間充質干細胞在胰島移植中的作用)的綜述報告。

1.間充質干細胞的治療分子和機制

間充質干細胞在再生醫(yī)學中起著至關重要的作用,因為它們具有分化成組織修復和再生所必需的多種細胞類型的獨特能力。MSCs的顯著免疫調節(jié)作用通過分泌具有免疫抑制和抗炎特性的生物活性因子影響先天和適應性免疫系統(tǒng),強調了它們的重要性。這些細胞可以分化成各種不同的細胞類型也很重要,特別是當通過支持移植物存活、調節(jié)免疫反應和促進組織修復和血管生成來解決T1D和增強胰島移植結果時。

2.間充質干細胞衍生的細胞外囊泡(EVs)

間充質干細胞衍生的EVs的潛力超越了糖尿病,并且其應用已延伸到缺血性中風和骨關節(jié)炎等疾病,證明了間充質干細胞的廣泛應用。臨床研究已經證實了MSCs進化為產生胰島素的細胞和分泌愈合因子的能力,使它們成為T1D治療中的關鍵角色。

此外,工程化的MSC衍生的EVs正在被開發(fā)以增強再生功效,克服自然限制。對各種來源的MSC外泌體的蛋白質組學分析已經揭示了共享的機制,特別是細胞外基質相互作用,對于它們的再生影響是至關重要的。間充質干細胞的臨床應用突出了基于間充質干細胞的治療在糖尿病管理和其他方面的持續(xù)前景。

3.間充質干細胞改善胰島移植結果

在用于糖尿病治療的胰島移植中,間充質干細胞通過保護胰島細胞和改善同種和異種移植的結果。廣泛的分泌分子,包括生長因子和免疫調節(jié)劑,有助于提高移植效率和存活率。

在再生過程中,這些分泌因子促進組織重塑和細胞穩(wěn)態(tài)。MSCs的這種多方面作用解決了胰島移植中的關鍵挑戰(zhàn),包括減少移植排斥和改善移植物性能,從而增強糖尿病治療的功效。

此外,間充質干細胞用于新治療策略的潛力標志著糖尿病管理的進步,表明間充質干細胞在再生醫(yī)學和自身免疫治療中都是重要的因素。MSCs在通過胰島移植改善糖尿病患者預后方面的作用至關重要,因為它們強調了這些細胞的廣泛治療潛力,并為糖尿病護理的進步開辟了新的途徑。

總之,間充質干細胞對胰島移植治療糖尿病的重要影響。這一發(fā)現(xiàn)強調了MSCs在提高胰島移植物存活率、調節(jié)免疫反應、促進血管生成和組織修復中的作用,表明了它們在糖尿病管理中的應用潛力。