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輸注近150億NK細(xì)胞后,晚期癌癥患者帶瘤生存超4年

2024-09-02    點擊量:611

當(dāng)前,現(xiàn)代抗癌觀念已取得顯著進(jìn)展,相較于傳統(tǒng)的無癌生存目標(biāo),醫(yī)學(xué)界正逐步轉(zhuǎn)向倡導(dǎo)“與瘤共存”的新理念。
“與瘤共存”意味著癌癥患者在接受標(biāo)準(zhǔn)化抗癌干預(yù)后,常見的腫瘤癥狀得以緩解,腫瘤保持穩(wěn)定不擴散,病情長期維持穩(wěn)定并有向好趨勢。
此時,患者自身的免疫防護(hù)力量超越了癌癥的擴散能力,使得癌細(xì)胞處于一種相對靜止的狀態(tài)。實現(xiàn)與瘤共存的核心無疑在于患者的免疫狀態(tài)。目前,基于患者免疫系統(tǒng)原理的免疫細(xì)胞療法已在臨床實踐中得到應(yīng)用,并顯示出其獨特且顯著的干預(yù)價值。


帶瘤生存有條件


但是,我們必須首先明確,帶瘤生存并非人人都能實現(xiàn),其是有條件的:
首先,癌癥的惡化程度較低是一個有利條件。
這類癌癥的發(fā)展進(jìn)程相對緩慢,病情往往能夠在可控的范圍內(nèi),因此,不一定非要進(jìn)行腫瘤切除手術(shù),也有可能延長生存期,并提高生活質(zhì)量。
其次,患者的身體狀況良好、免疫功能較強也是實現(xiàn)帶瘤生存的重要因素。
對于免疫功能較強的患者,他們有可能通過自身的免疫功能消除一部分癌細(xì)胞,從而控制病情的發(fā)展。在這種情況下,癌瘤可能處于休眠或停滯狀態(tài),帶瘤生存也能讓患者保持較好的生存狀態(tài)和生活質(zhì)量,機體免疫力與癌瘤之間得以維持相對的平衡。
再者,干預(yù)效果顯著、對藥物敏感度較高的癌癥患者也更容易實現(xiàn)帶瘤生存。
對于無法完全治愈的癌癥患者,應(yīng)盡可能延長帶瘤生存的時間,這往往依賴于藥物干預(yù),特別是對于那些侵襲性較強的癌癥類型。
以上,我們能知道,規(guī)范干預(yù)的患者相較于不干預(yù)的患者,總體生存時間會更長。若干預(yù)效果顯著(即患者對藥物的耐受性好)且藥物選擇多樣,那么這類患者的生存期無疑將更長,這也進(jìn)一步驗證了“帶瘤生存是有條件的”這一觀點。


輸注150億NK細(xì)胞后,癌癥患者帶瘤生存超4年


Oncotargets and Therapy》期刊曾報道了一例晚期肝細(xì)胞癌患者的臨床案例,該患者在接受近150億NK細(xì)胞應(yīng)用干預(yù)后,成功實現(xiàn)了帶瘤生存超過1400天的顯著療效。

2016年6月,一名59歲的男性被確診為晚期彌漫性肝細(xì)胞癌(HCC)。同年10至12月間,他在全身麻醉狀態(tài)下接受了腹膜穿刺手術(shù)和藥物注射干預(yù),藥物包括重組人血管內(nèi)皮抑制素、順鉑和洛鉑。2017年3月,他又接受了腹腔內(nèi)灌注干預(yù),藥物為重組人血管內(nèi)皮抑制素。

然而,經(jīng)過TACE和化療后,患者的腫瘤并未明顯縮小,反而因化療導(dǎo)致身體狀況急劇惡化。于是,在2017年3月至2018年7月期間,患者開始接受NK細(xì)胞干預(yù),總共應(yīng)用了近150億NK細(xì)胞。干預(yù)采取每月一次、連續(xù)兩天應(yīng)用的方案,并且在NK細(xì)胞干預(yù)期間,患者未接受其他任何干預(yù)。

我們不過多的闡述他在干預(yù)前后的那些專業(yè)名詞,簡單通俗地來說,就是:


在干預(yù)期間,患者的免疫力提高了,那些能攻擊腫瘤細(xì)胞的CD8 T細(xì)胞數(shù)量大增,同時幫助它們作戰(zhàn)的CD4 T細(xì)胞數(shù)量也保持穩(wěn)定。此外,CD8 T細(xì)胞和另一種叫NK細(xì)胞的免疫細(xì)胞數(shù)量也有所上升。

經(jīng)過一系列檢查,我們可以發(fā)現(xiàn)患者的肝臟功能也得到了明顯的改善。盡管谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶這兩個指標(biāo)稍微高了一點,但總體上還是在正常范圍內(nèi),說明肝臟還是健康的。

在干預(yù)期間,我們還發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)的腫瘤標(biāo)志物水平都降低了,除了甲胎蛋白這個指標(biāo)沒變。特別是癌胚抗原、癌抗原15-3和CA19-9這三個指標(biāo)明顯降低,這意味著患者體內(nèi)的腫瘤負(fù)擔(dān)減輕了。

CT掃描結(jié)果進(jìn)一步證實了干預(yù)效果。6個療程后,患者的胸水和腹水明顯減少,并自此一直保持這種狀態(tài)。由于患者多次重復(fù)干預(yù)周期以鞏固療效,其干預(yù)效果尤為顯著。

經(jīng)過1年4個月的NK細(xì)胞干預(yù)后,患者右肝葉中的多個腫瘤大小明顯減小。后續(xù)數(shù)據(jù)更顯示,該患者的生存時間超過了48個月,即實現(xiàn)了帶瘤生存超過4年。與接受傳統(tǒng)療法的晚期肝癌患者相比,這絕對算是一個很長的生存期了。



帶瘤生存的關(guān)鍵

在腫瘤的演化進(jìn)程中,腫瘤細(xì)胞與人體免疫系統(tǒng)之間持續(xù)進(jìn)行著復(fù)雜的斗爭,這一過程主要涵蓋三個核心階段,與“癌癥免疫編輯”概念緊密相連。

最初是“清除”階段,此階段免疫系統(tǒng)積極應(yīng)對,通過激活先天性和腫瘤特異性免疫反應(yīng)來控制腫瘤細(xì)胞的增殖,并力圖清除這些異常細(xì)胞。

接著進(jìn)入“平衡”階段,也稱腫瘤休眠階段。在這一階段,雖然腫瘤細(xì)胞可能無法被完全清除,但抗原特異性的免疫機制有效地遏制了腫瘤細(xì)胞的生長。此時,T細(xì)胞、IL-12和IFN-γ等免疫因子的活性對腫瘤細(xì)胞的生長構(gòu)成抑制,顯示出適應(yīng)性免疫在此階段的主導(dǎo)作用。

然而,斗爭并未就此結(jié)束,最終會進(jìn)入“逃逸”階段。由于腫瘤細(xì)胞的高度遺傳不穩(wěn)定性,一些增殖的腫瘤細(xì)胞得以逃脫免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。這些細(xì)胞不易被免疫系統(tǒng)識別,對免疫介導(dǎo)的細(xì)胞清除機制無應(yīng)答,甚至可能建立起免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境,從而規(guī)避免疫攻擊。

想要實現(xiàn)帶瘤生存,關(guān)鍵在于機體能否達(dá)到一種免疫保護(hù)能力大于癌癥擴散能力的狀態(tài),即維持一種免疫平衡。這是決定患者能否長期生存的關(guān)鍵因素。因此,干預(yù)策略應(yīng)著眼于增強機體的免疫功能,以期在腫瘤細(xì)胞與免疫系統(tǒng)的這場持久戰(zhàn)中占據(jù)上風(fēng)。



總 結(jié)

對于癌癥的早期階段,我們的首要目標(biāo)是全力以赴地追求治愈。然而,當(dāng)癌癥發(fā)展至中晚期時,治療策略則需要更加審慎。此時,不應(yīng)僅僅追求腫瘤的完全消退,而應(yīng)聚焦于控制腫瘤的生長,積極探索并采用綜合治療方案。這樣的方案旨在確?;颊叩纳尜|(zhì)量,并盡力延長他們的生存期,以實現(xiàn)長期的“帶瘤生存”,爭取與腫瘤細(xì)胞“和平共處”。

免疫功能在腫瘤治療中起著至關(guān)重要的作用。因此,腫瘤患者應(yīng)注重提升機體的免疫力。這可以通過飲食、運動、心態(tài)等多方面的調(diào)理來實現(xiàn)。此外,還可以考慮采用免疫細(xì)胞治療來重建患者的免疫狀態(tài),從而提升抗腫瘤的效果。這樣的治療策略旨在盡可能讓免疫保護(hù)能力大于癌癥的擴散能力,從而延長帶瘤生存的時間,甚至有望實現(xiàn)“無癌生存”。


參考資料:
[1]Kafkova LR, Mierzwicka JM, Chakraborty P, et al. NSCLC: from tumorigenesis, immune checkpoint misuse to current and future targeted therapy[J]. Front Immunol. 2024 Feb 7:15:1342086.
[2]Hong G, Xie S, Guo Z, Zhang D, Ge S, Zhang S, Gao W. Progression-Free Survival of a Patient with Advanced Hepatocellular Carcinoma Treated with Adoptive Cell Therapy Using Natural Killer Cells: A Case Report. Onco Targets Ther. 2022 Mar 15;15:255-266. doi: 10.2147/OTT.S344707. PMID: 35313527; PMCID:PMC8934175.