導(dǎo)語(yǔ)：間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 具有高可塑性、自我更新能力以及免疫抑制和抗炎特性，已成為治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎 (OA) 的一種有前途的技術(shù)。然而，細(xì)胞療法最近越來(lái)越受歡迎，但也有其弊端，因?yàn)槲覀兛梢杂^察到有關(guān)細(xì)胞療法的大量矛盾或不明確的信息，甚至是錯(cuò)誤的信息。MSCs 可以注射或手術(shù)方式給藥（即移植）。關(guān)節(jié)內(nèi)注射最常用，因?yàn)樗且环N相對(duì)簡(jiǎn)單且安全的程序，也可用于門(mén)診護(hù)理。然而，這種技術(shù)無(wú)法保證在目標(biāo)區(qū)域正確注射細(xì)胞。相反，MSCs 手術(shù)植入更具侵入性，但可以克服這一限制并確保細(xì)胞準(zhǔn)確沉積在目標(biāo)區(qū)域。許多針對(duì)膝關(guān)節(jié) OA 的細(xì)胞療法由于其自體性質(zhì)和所需的操作最少，因此易于實(shí)施。值得注意的是，MSC 的應(yīng)用一直被證明是安全的，同時(shí)在治療失敗的情況下，它們不會(huì)妨礙未來(lái)的額外治療。這些治療方法似乎可以有效減輕疼痛和改善功能，但人們對(duì)其在臨床實(shí)踐中對(duì)軟骨再生和疾病改善的影響知之甚少。
圖：骨關(guān)節(jié)炎環(huán)境和關(guān)節(jié)內(nèi)細(xì)胞反應(yīng)的示意圖 (A)。根據(jù)臨床前數(shù)據(jù)，間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 具有很高的再生能力 (B)。1.MSCs 注射治療膝關(guān)節(jié)的常用劑量最常見(jiàn)的 MSCs 給藥方式是關(guān)節(jié)內(nèi)注射。大多數(shù)臨床方案建議每次關(guān)節(jié)內(nèi)注射 10 至 40 x 10^6 個(gè) MSCs 往往會(huì)顯示出更好的效果 。當(dāng)前文獻(xiàn)顯示，MSCs關(guān)節(jié)內(nèi)注射在減輕疼痛、改善功能結(jié)果和整體生活質(zhì)量方面取得了令人鼓舞的結(jié)果。最初，大多數(shù)相關(guān)文章都是非隨機(jī)研究或病例系列。然而，最近研究證明與安慰劑和透明質(zhì)酸注射相比，MSCs在 6 個(gè)月和 12 個(gè)月時(shí)的療效更佳。膝關(guān)節(jié) OA 患者單次關(guān)節(jié)內(nèi)注射MSCs均與癥狀改善有關(guān)?？傮w而言，94.1% 的納入研究報(bào)告MSCs或衍生產(chǎn)品的效果優(yōu)于對(duì)照組。如今，MSC 植入的主要來(lái)源有兩種：自體脂肪組織源性間充質(zhì)干細(xì)胞（ AD-MSC ）或臍帶同種異體 (hUCB-MSC)。植入前，通過(guò)簡(jiǎn)單的抽脂術(shù)從患者的腹部或臀部區(qū)域采集脂肪組織。另一方面，hUCB-MSC 是在分娩時(shí)從母體臍靜脈和動(dòng)脈或胎盤(pán)組織中獲得的。隨著更多細(xì)胞的應(yīng)用，這兩種來(lái)源的培養(yǎng)擴(kuò)增可能會(huì)增強(qiáng)其效果。MSC 通常嵌入或與三維支架物質(zhì)混合，包括透明質(zhì)酸、膠原蛋白或纖維蛋白膠。2.間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)467例，功能結(jié)果令人鼓舞最近的研究表明，使用患者報(bào)告結(jié)果測(cè)量 (PROM)、放射學(xué)評(píng)估或二次關(guān)節(jié)鏡檢查可取得良好的結(jié)果。
韓國(guó)的研究人員在行業(yè)期刊Orthop J Sports Med上發(fā)表了題為Mesenchymal Stem Cell Implantation in Knee Osteoarthritis: Midterm Outcomes and Survival Analysis in 467 Patients（間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療膝骨關(guān)節(jié)炎:467例患者的中期結(jié)果和生存率分析）的臨床觀察報(bào)告。
圖：關(guān)節(jié)鏡下植入纖維蛋白膠負(fù)載的間充質(zhì)干細(xì)胞。(A)注意到內(nèi)側(cè)股骨髁的關(guān)節(jié)軟骨損傷。(B)對(duì)損傷處所有不穩(wěn)定和受損的軟骨進(jìn)行精確清創(chuàng)。(C)將細(xì)胞-凝血酶-纖維蛋白原懸浮液應(yīng)用于損傷處。(D)在使用探針操作后，用細(xì)胞-凝血酶-纖維蛋白原懸浮液覆蓋軟骨損傷。科學(xué)家Kim 等人對(duì) 467 名膝關(guān)節(jié) OA 患者進(jìn)行了大規(guī)模病例系列研究，評(píng)估了中期臨床結(jié)果和存活率，這些患者接受纖維蛋白膠支架上的 AD-MSC 植入治療，并進(jìn)行了至少 5 年的隨訪。該研究顯示，功能結(jié)果令人鼓舞，癥狀緩解持續(xù)時(shí)間可接受，在轉(zhuǎn)為脛骨高位截骨術(shù)或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)方面，5 年和 9 年的存活率分別為 99.8% 和 74.5%。3.間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)128例，顯著改善疼痛和功能在另一項(xiàng)研究中，韓國(guó)科學(xué)家Song 等人發(fā)表了一系列大型病例，包括 128 名患有 Kellgren-Lawrence (KL) 1 至 3 級(jí)膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的患者，他們接受了 hUCB-MSCs 植入聯(lián)合透明質(zhì)酸 (HA) 水凝膠治療，并進(jìn)行了至少兩年的隨訪評(píng)估（下圖）。
文獻(xiàn):Implantation of allogenic umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells improves knee osteoarthritis outcomes: Two-year follow-up（同種異體臍血間充質(zhì)干細(xì)胞移植改善膝骨關(guān)節(jié)炎的預(yù)后:2年隨訪）
研究人員得出結(jié)論，植入 UCB-MSC-HA 可顯著改善疼痛和功能，且沒(méi)有不良反應(yīng)或術(shù)后并發(fā)癥。還在手術(shù)后 3-6 個(gè)月和一年使用改良的 MOCART 評(píng)分進(jìn)行了放射學(xué)評(píng)估，結(jié)果顯示值增加（第一次 MRI 為 30.58，第二次為 55.44）。與術(shù)前評(píng)分相比，術(shù)后1年和2年的平均(標(biāo)準(zhǔn)差)VAS、WOMAC和IKDC評(píng)分(包括hUCB-MSC植入)顯著改善。
4.間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)176例，軟骨愈合情況更好
應(yīng)當(dāng)注意的是，治療膝骨關(guān)節(jié)炎的一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)是確定治療的優(yōu)先順序。首先應(yīng)評(píng)估肢體排列，然后評(píng)估關(guān)節(jié)穩(wěn)定性，接下來(lái)考慮半月板和軟骨手術(shù)。在這方面，當(dāng)存在明顯內(nèi)翻時(shí)，MSCs 給藥通常與脛骨高位截骨術(shù) (HTO) 相結(jié)合。
事實(shí)上，韓國(guó)全南國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院的研究人迥進(jìn)行的一項(xiàng)研究證明了這種聯(lián)合手術(shù)的有效性（上圖）。即，對(duì) 176 名接受脛骨高位截骨術(shù)(HTO)聯(lián)合間質(zhì)干細(xì)胞（hUCB-MSC）手術(shù)治療內(nèi)側(cè)間室骨關(guān)節(jié)炎的患者進(jìn)行了至少 2 年的隨訪。使用不同的 PROM（IKDC、KOOS、SF-36、Tegner）評(píng)估臨床結(jié)果，結(jié)果顯示兩組均有顯著改善，兩組之間沒(méi)有差異。然而，第二次關(guān)節(jié)鏡檢查顯示 hUCB-MSC 組的軟骨愈合情況更好。
總之，MSCs 越來(lái)越多地用于治療膝關(guān)節(jié) OA，無(wú)論是作為關(guān)節(jié)內(nèi)注射（最常見(jiàn)）還是與支架一起通過(guò)手術(shù)植入病變部位。它們對(duì)于緩解疼痛、改善功能和生活質(zhì)量非常有效。
