當(dāng)患者無法“重整”體內(nèi)NK細(xì)胞“雄風(fēng)”時(shí)，輸注外源性NK細(xì)胞成為了抗腫瘤的有效手段
2023-07-18 點(diǎn)擊量：814
NK細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)的第一反應(yīng)者，在大量體內(nèi)外試驗(yàn)中都能發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。
那么為何在腫瘤患者身上，自身的NK細(xì)胞就失去了應(yīng)有作用呢？有報(bào)道稱是因?yàn)?strong style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">癌癥的微環(huán)境、常規(guī)治療手段（手術(shù)、放化療），導(dǎo)致體內(nèi)NK細(xì)胞數(shù)量驟減，NK細(xì)胞功能障礙。不過最新的一篇文章讓我們對(duì)NK細(xì)胞失效有了更多直觀的了解。中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)田志剛院士、鄭小虎教授等在NATURE子刊發(fā)文《Tumors evade immune cytotoxicity by altering the surface topology of NK cells》，揭示了一種腫瘤免疫逃逸的新機(jī)制，發(fā)現(xiàn)腫瘤組織微環(huán)境NK細(xì)胞丟失表面膜突起，無法識(shí)別腫瘤細(xì)胞，失去了抗腫瘤功能。來自肝癌患者的自然殺傷(NK)細(xì)胞的膜拓?fù)滹@示，與腫瘤外的肝臟NK細(xì)胞和外周NK細(xì)胞相比，腫瘤內(nèi)NK細(xì)胞具有較少的膜突起。正常NK細(xì)胞表面呈現(xiàn)豐富的膜凸起（左、中），而腫瘤組織微環(huán)境NK細(xì)胞表面異常光滑，膜凸起丟失（右）。這些突起的失調(diào)阻止了腫瘤內(nèi)NK細(xì)胞識(shí)別腫瘤細(xì)胞、形成溶解免疫突觸和殺死腫瘤細(xì)胞。
正常NK細(xì)胞利用膜突起與腫瘤細(xì)胞形成“免疫突觸”結(jié)構(gòu)（左、中），而腫瘤組織微環(huán)境NK細(xì)胞缺失膜突起，未能形成（右）。研究者對(duì)背后的機(jī)制進(jìn)行了研究，認(rèn)為腫瘤中絲氨酸代謝失調(diào)導(dǎo)致腫瘤內(nèi)NK細(xì)胞的鞘磷脂水平降低，從而改變了NK細(xì)胞的細(xì)胞膜，進(jìn)而損傷了NK細(xì)胞的殺傷能力。
研究者認(rèn)為未來靶向鞘磷脂酶無論是作為單一療法還是與檢查點(diǎn)阻斷的聯(lián)合療法，都可以發(fā)揮強(qiáng)大的抗腫瘤功效。在無法“重整”體內(nèi)NK細(xì)胞“雄風(fēng)”的時(shí)候，輸注外源性NK細(xì)胞就成為了抗腫瘤的一把利器！40歲后免疫細(xì)胞開始衰化，外源性回輸自體NK細(xì)胞可重?zé)?xì)胞活力！
“換一身”更年輕的免疫細(xì)胞或許可以抗衰防老
